Selinexor (KPT-330) Plus FLAG-Ida pour le traitement de la LAM récurrente/réfractaire (FLAGINEXOR)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit conformément aux directives nationales, locales et institutionnelles. Le patient doit donner son consentement éclairé avant la première procédure de dépistage.
• Âge ≥ 18 et ≤ 65 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Diagnostic de LAM (définie selon les critères de l'OMS) de tout type à l'exception de la leucémie aiguë promyélocytaire (LPA ; LAM M3).
• LAM récidivante ou réfractaire, définie comme :

Récidive de la maladie après la première RC (durée de la RC ≤ 24 mois), ou Échec de l'obtention d'une RC ou d'une RCi après 1 ou 2 cycles d'induction identiques contenant un schéma à base d'anthracycline plus cytarabine.

• Aucune contre-indication à recevoir une chimiothérapie intensive.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et accepter d'utiliser deux méthodes de contraception fiables pendant trois mois après leur dernière dose de médicament. Les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception fiable (s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer).
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de LPA/LAM M3.
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Radiothérapie, chimiothérapie ou immunothérapie ou toute autre thérapie anticancéreuse ≤ 2 semaines avant le Cycle 1 Jour 1 ou radio-immunothérapie 4 semaines avant le Cycle 1 Jour 1. L'hydroxyurée est autorisée jusqu'à 1 jour avant le Cycle 1 Jour 1.
• Traitement antérieur avec un composé SINE.
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique mettant la vie en danger qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait compromettre la sécurité du patient.

• Fonction cardiovasculaire instable :

  • Ischémie symptomatique ou anomalies de conduction cliniquement significatives non contrôlées (c'est-à-dire que la tachycardie ventriculaire sous anti-arythmie est exclue ; un bloc AV du 1er degré ou un LAFB/RBBB asymptomatique ne sera pas exclu), ou une insuffisance cardiaque congestive (CHF) de classe NYHA ≥ 3, ou infarctus du myocarde (IM) dans les 3 mois.
• Infection non contrôlée (c'est-à-dire cliniquement instable) nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans la semaine précédant la première dose ; cependant, l'utilisation prophylactique de ces agents est acceptable même par voie parentérale.
• Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le test de dépistage du VIH n'est pas requis dans le cadre de cette étude).
• Patients incapables d'avaler des comprimés, patients atteints du syndrome de malabsorption ou de toute autre maladie gastro-intestinale (GI) ou dysfonctionnement gastro-intestinal susceptible d'interférer avec l'absorption du traitement à l'étude.

• L'une des anomalies de laboratoire suivantes, sauf si elle est due à une leucémie :

  • Insuffisance hépatique : bilirubine > 2,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf patients atteints du syndrome de Gilbert : bilirubine totale > 3 x LSN) et alanine aminotransférase (ALT) et aspartique aminotransférase (AST) > 2,5 fois la LSN ou en cas de métastases hépatiques : chez les patients présentant une atteinte hépatique connue de leur cancer, AST et ALT > 5 x LSN.
  • Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine estimée < 30 mL/min, mesurée dans les urines de 24 heures ou calculée à l'aide de la formule de Cockroft et Gault : (140 - âge) x masse (kg)/[72 x créatinine (mg/dL)] ; multiplier par 0,85 si femme