Selinexor (KPT-330) Plus FLAG-Ida a visszaeső/refrakter AML kezelésére (FLAGINEXOR)

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli, tájékozott hozzájárulás a nemzeti, helyi és intézményi irányelveknek megfelelően. A betegnek tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia az első szűrési eljárás előtt.
• Életkor ≥ 18 és ≤ 65 év.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤ 2.
• Bármilyen típusú (WHO kritériumok alapján meghatározott) AML diagnózisa, kivéve az akut promielocitás leukémiát (APL; AML M3).
• Relapszus vagy refrakter AML, amely a következőképpen definiálható:

A betegség kiújulása az első CR után (a CR időtartama ≤ 24 hónap), vagy a CR vagy CRi elmulasztása 1 vagy 2 azonos, antraciklint és citarabint tartalmazó indukciós ciklus után.

• Nincs ellenjavallat az intenzív kemoterápia kezeléséhez.
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és el kell fogadniuk két megbízható fogamzásgátlási módszert az utolsó gyógyszeradagjuk után három hónapig. A férfi betegeknek megbízható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (ha nemi életet folytatnak fogamzóképes korú nővel).
• Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására.

Kizárási kritériumok:

• APL/AML M3-ban szenvedő betegek.
• Terhes vagy szoptató betegek.
• Sugár-, kemoterápia, immunterápia vagy bármilyen más rákellenes kezelés ≤ 2 héttel az 1. ciklus 1. napja előtt vagy radioimmunterápia 4 héttel az 1. ciklus 1. napja előtt. A hidroxi-karbamid az 1. ciklus 1. napját megelőző 1 napig engedélyezett.
• Korábbi kezelés SINE vegyülettel.
• Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagját követő 2 héten belül.
• Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri működési zavar, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát.

• Instabil szív- és érrendszeri funkció:

  • Tünetekkel járó ischaemia vagy nem kontrollált, klinikailag jelentős ingerületvezetési rendellenességek (azaz a kamrai tachycardia antiarrhythmia esetén kizárt; az 1. fokú AV-blokk vagy a tünetmentes LAFB/RBBB nem kizárt), vagy a NYHA osztály ≥ 3 pangásos szívelégtelensége (CHF), vagy szívinfarktus (MI) 3 hónapon belül.
• Nem kontrollált (azaz klinikailag instabil) fertőzés, amely parenterális antibiotikumokat, vírus- vagy gombaellenes szereket igényel az első adag beadását megelőző egy héten belül; ezeknek a szereknek a profilaktikus alkalmazása azonban még parenterálisan is elfogadható.
• Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés (HIV-teszt nem szükséges a vizsgálat részeként).
• Olyan betegek, akik nem képesek lenyelni a tablettákat, felszívódási zavarban szenvedő betegek, vagy bármely más gasztrointesztinális (GI) betegségben vagy GI diszfunkcióban szenvedő betegek, amelyek megzavarhatják a vizsgálati kezelés felszívódását.

• Az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyike, hacsak nem leukémia okozza:

  • Májműködési zavar: a bilirubin a normálérték felső határának (ULN) > 2,0-szerese (kivéve Gilbert-szindrómás betegek: összbilirubin > 3x ULN) és alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszparaginsav-aminotranszferáz (AST) > 2,5-szerese a normálérték felső határának, vagy ha májmetasztázisok: Azoknál a betegeknél, akiknél ismert a rákos májkárosodás, az AST és az ALT > 5-szöröse a normálérték felső határának.
  • Súlyos veseműködési zavar: becsült kreatinin-clearance < 30 ml/perc, 24 órás vizeletben mérve vagy a Cockroft és Gault képlet alapján számítva: (140 éves kor) x tömeg (kg)/[72 x kreatinin (mg/dl)] ; nőstény esetén szorozzuk meg 0,85-tel