Selinexor (KPT-330) Plus FLAG-Ida para o tratamento de LMA recidivante/refratária (FLAGINEXOR)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes nacionais, locais e institucionais. O paciente deve fornecer consentimento informado antes do primeiro procedimento de triagem.
• Idade ≥ 18 e ≤ 65 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Diagnóstico de LMA (definida pelos critérios da OMS) de qualquer tipo, exceto leucemia promielocítica aguda (APL; LMA M3).
• LMA recidivante ou refratária, definida como:

Recorrência da doença após a primeira RC (duração da RC ≤ 24 meses), ou Falha em atingir RC ou RCi após 1 ou 2 ciclos de indução idênticos contendo esquema baseado em antraciclina mais citarabina.

• Sem contra-indicações para receber quimioterapia intensiva.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concordar em usar dois métodos confiáveis ​​de contracepção por três meses após a última dose do medicamento. Pacientes do sexo masculino devem usar um método confiável de contracepção (se sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar).
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes com APL/AML M3.
• Pacientes grávidas ou lactantes.
• Radiação, quimioterapia ou imunoterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena ≤ 2 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1 ou radioimunoterapia 4 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1. A hidroxiureia é permitida até 1 dia antes do Dia 1 do Ciclo 1.
• Tratamento prévio com um composto SINE.
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do Investigador, possa comprometer a segurança do paciente.

• Função cardiovascular instável:

  • Isquemia sintomática ou anormalidades de condução clinicamente significativas não controladas (ou seja, taquicardia ventricular em uso de antiarrítmicos são excluídos; bloqueio AV de 1º grau ou LAFB/BRD assintomáticos não serão excluídos) ou insuficiência cardíaca congestiva (ICC) de Classe NYHA ≥ 3, ou infarto do miocárdio (IM) em 3 meses.
• Infecção não controlada (ou seja, clinicamente instável) que requer antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de uma semana antes da primeira dose; no entanto, o uso profilático desses agentes é aceitável, mesmo que parenteral.
• Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste de HIV não é necessário como parte deste estudo).
• Pacientes incapazes de engolir comprimidos, pacientes com síndrome de má absorção ou qualquer outra doença gastrointestinal (GI) ou disfunção GI que possa interferir na absorção do tratamento do estudo.

• Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais, exceto devido à leucemia:

  • Disfunção hepática: bilirrubina > 2,0 vezes o limite superior do normal (LSN) (exceto pacientes com síndrome de Gilbert: bilirrubina total > 3 x LSN) e alanina aminotransferase (ALT) e aspártica aminotransferase (AST) > 2,5 vezes LSN ou em caso de metástases hepáticas: Em pacientes com envolvimento hepático conhecido de seu câncer, AST e ALT > 5 x LSN.
  • Disfunção renal grave: depuração de creatinina estimada < 30 mL/min, medida na urina de 24 horas ou calculada pela fórmula de Cockroft e Gault: (140-Idade) x Massa (kg)/[72 x creatinina (mg/dL)] ; multiplique por 0,85 se for mulher