Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Selinexor (KPT-330) Plus FLAG-Ida för behandling av skov/refraktär AML (FLAGINEXOR)

19 maj 2020 uppdaterad av: PETHEMA Foundation

En utredare sponsrad fas I-studie av Selinexor (KPT-330) Plus FLAG-Ida för behandling av skovvis/refraktär AML

Detta protokoll motsvarar en multicenter, öppen, icke-randomiserad, fas I-studie utformad för att fastställa säkerheten av kombinationen av selinexor med kemoterapi hos unga patienter med återfall eller refraktär AML.

Den kliniska prövningen är uppdelad i förbehandlings-, behandlings- (induktions- och konsolideringscykler) och uppföljningsperioder och består av en fas I-design där eskalerande doser av selinexor kommer att ges till 3 grupper, vardera med 3-6 patienter tills maximal tolererad dos (MTD) uppnåtts.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studera design:

Detta protokoll motsvarar en multicenter, öppen, icke-randomiserad, fas I-studie utformad för att fastställa säkerheten av kombinationen av selinexor med kemoterapi hos unga patienter med återfall eller refraktär AML.

Den kliniska prövningen är uppdelad i förbehandlings-, behandlings- (induktions- och konsolideringscykler) och uppföljningsperioder och består av en fas I-design där eskalerande doser av selinexor kommer att ges till 3 grupper, vardera med 3-6 patienter tills maximal tolererad dos (MTD) uppnåtts.

Varje behandlingscykel (andra induktion, konsolidering eller underhåll) av behandlingen kommer att äventyra 3 veckors selinexorbehandling och minst en veckas behandlingsuppehåll. Den nya cykeln kommer inte att starta om det finns en pågående grad 3 eller högre icke-hematologisk toxicitet eller ihållande grad 3 neutropeni hos patienter som uppnår CR.

Studiedesign tillåter maximalt 18 patienter.

Induktionscykel (upp till 2 cykler):

Behandlingen kommer att bestå av fludarabin 30 mg/m2/dag intravenöst dag 1 till 4, idarubicin 10 mg/m2/dag intravenöst dag 1 till 3, cytarabin 2 g/m2/dag intravenöst dag 1 till 4, G-CSF 300 mcg/m2/dag subkutant från dag -1 till 5. Detta schema kommer att kombineras med oral selinexor (KPT-330) under tre veckor på dagar och dos enligt eskaleringsnivå:

  • Nivå -1: Selinexor 40 mg/dag, en gång i veckan
  • Nivå 1: Selinexor 60 mg/dag, en gång i veckan
  • Nivå 2: Selinexor 80 mg/dag, en gång i veckan
  • Nivå 3: Selinexor 100 mg/dag, en gång i veckan. Om ett partiellt svar erhålls efter den första behandlingscykeln kommer en identisk induktionsterapi att ges.

Om en patient uppnår en fullständig remission efter 1 eller 2 cykler av FLAG-IDA plus selinexor, kommer allogen stamcellstransplantation (Allo-SCT) att försökas. Om Allo-SCT inte är möjligt kommer denna patient att få konsolideringsbehandling enligt beskrivningen nedan.

Konsolideringscykel (upp till 2 cykler):

Behandlingen kommer att bestå av cytarabin 1 g/m2/dag intravenöst (3 timmar) dag 1 till 6. Detta schema kommer att kombineras med oral selinexor (samma dos som administrerades till patienten i induktionscykeln).

Som mest kommer patienterna att få upp till 4 cykler av kombinerad kemoterapi.

Underhållscykel:

För patienter i CR, och när en Allo-SCT inte är genomförbar, kan en underhållsbehandling med selinexor påbörjas i upp till 6 cykler.

Selinexor kommer att ges på samma nivå som under induktionsterapi i cykler om fyra veckor (3 veckor på selinexor och 1 vecka ledigt).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Badalona, Spanien
        • Hospital Germans Tries i Pujol, Badalona
      • Cáceres, Spanien
        • Hospital San Pedro de Alcántara,
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre,
      • Valencia, Spanien
        • Hospital la Fé

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke i enlighet med nationella, lokala och institutionella riktlinjer. Patienten måste lämna ett informerat samtycke innan det första screeningförfarandet.
  • Ålder ≥ 18 och ≤ 65 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤ 2.
  • Diagnos av AML (definierad med hjälp av WHO-kriterier) av vilken typ som helst förutom akut promyelocytisk leukemi (APL; AML M3).
  • Återfallande eller refraktär AML, definierad som antingen:

Återfall av sjukdom efter första CR (varaktighet av CR ≤ 24 månader), eller misslyckande att uppnå CR eller CRi efter 1 eller 2 identiska induktionscykler innehållande ett antracyklin plus cytarabinbaserat schema.

  • Inga kontraindikationer för att få intensiv kemoterapi.
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycka till att använda två tillförlitliga preventivmetoder i tre månader efter sin sista dos medicin. Manliga patienter måste använda en tillförlitlig preventivmetod (om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder).
  • Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med APL/AML M3.
  • Patienter som är gravida eller ammar.
  • Strålning, kemoterapi eller immunterapi eller någon annan anticancerterapi ≤ 2 veckor före cykel 1 dag 1 eller radioimmunterapi 4 veckor före cykel 1 dag 1. Hydroxyurea är tillåtet fram till 1 dag före cykel 1 dag 1.
  • Tidigare behandling med en SINE-förening.
  • Stor operation inom 2 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
  • Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens uppfattning, kan äventyra patientens säkerhet.

  • Instabil kardiovaskulär funktion:

    • Symtomatisk ischemi eller okontrollerade kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (d.v.s. ventrikulär takykardi på antiarytmi är uteslutna; 1:a gradens AV-block eller asymtomatisk LAFB/RBBB kommer inte att uteslutas), eller kongestiv hjärtsvikt (CHF) av NYHA klass ≥ 3, eller hjärtinfarkt (MI) inom 3 månader.
  • Okontrollerad (dvs kliniskt instabil) infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala medel eller antimykotika inom en vecka före första dosen; profylaktisk användning av dessa medel är emellertid acceptabel även om den är parenteral.
  • Aktiv hepatit B eller hepatit C infektion.
  • Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) (HIV-testning krävs inte som en del av denna studie).
  • Patienter som inte kan svälja tabletter, patienter med malabsorptionssyndrom eller någon annan gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-dysfunktion som kan störa absorptionen av studiebehandlingen.

  • Någon av följande laboratorieavvikelser såvida de inte beror på leukemi:

    • Leverdysfunktion: bilirubin > 2,0 gånger den övre normalgränsen (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom: total bilirubin på > 3 x ULN) och alaninaminotransferas (ALT) och asparaginsyraaminotransferas (AST) > 2,5 gånger ULN eller vid levermetastaser: Hos patienter med känd leverinblandning av sin cancer, ASAT och ALAT > 5 x ULN.
    • Allvarlig njurdysfunktion: uppskattat kreatininclearance på < 30 ml/min, mätt i 24 timmars urin eller beräknat med formeln Cockroft och Gault: (140-ålder) x massa (kg)/[72 x kreatinin (mg/dL)] ; multiplicera med 0,85 om hona

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fludarabin-Idarubicine-Cytarabin-Selinexor

fludarabin 30 mg/m2/dag intravenöst dag 1 till 4, idarubicin 10 mg/m2/dag intravenöst dag 1 till 3, cytarabin 2 g/m2/dag intravenöst dag 1 till 4, G-CSF 300 mcg/m2/ dag subkutant från dag -1 till 5. Detta schema kommer att kombineras med oral selinexor (KPT-330) under tre veckor på dagar och dos enligt eskaleringsnivå:

  • Nivå -1: Selinexor 40 mg/dag, en gång i veckan
  • Nivå 1: Selinexor 60 mg/dag, en gång i veckan
  • Nivå 2: Selinexor 80 mg/dag, en gång i veckan
  • Nivå 3: Selinexor 100 mg/dag, en gång i veckan
Läkemedel: Selinexor

Enligt eskaleringsnivå:

  • Nivå -1: Selinexor 40 mg/dag, en gång i veckan
  • Nivå 1: Selinexor 60 mg/dag, en gång i veckan
  • Nivå 2: Selinexor 80 mg/dag, en gång i veckan
  • Nivå 3: Selinexor 100 mg/dag, en gång i veckan
Läkemedel: fludarabin
fludarabin 30 mg/m2/dag intravenöst dag 1 till 4
Läkemedel: idarubicin
idarubicin 10 mg/m2/dag intravenöst dag 1 till 3
Läkemedel: cytarabin
cytarabin 2 g/m2/dag intravenöst dag 1 till 4
Läkemedel: G-CSF
G-CSF 300 mcg/m2/dag subkutant från dag -1 till 5

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolered dos (MTD) av selinexor i kombination med FLAG-Ida-regimen
Tidsram: I slutet av cykel 1 (varje cykel är 56 dagar)

Ett standardschema för 3 + 3 doserskalering kommer att användas för alla eskalationer. Inledningsvis kommer tre patienter att föras in i varje kohort på den schemalagda startdosnivån för den kohorten. Om en läkemedelsrelaterad DLT (se avsnitt 5.1.5.3) inte ses vid den schemalagda dosen, kommer dosen att eskaleras för den efterföljande gruppen om 3 patienter.

Om 1 av 3 patienter upplever en läkemedelsrelaterad DLT, kommer ytterligare 3 patienter att få den dosen. Om ≤ 2 av 6 patienter upplever en läkemedelsrelaterad DLT, kommer nästa schemalagda dosnivå att vara tillgänglig. Om, vid en given dosnivå, > 2 patienter upplever en läkemedelsrelaterad DLT kommer MTD att ha överskridits, ytterligare inskrivning inom den kohorten kommer att upphöra och dosökningen kommer att upphöra.

Om en dosnivå visar sig oacceptabel (≥ 3 patienter upplever en DLT), kommer inskrivningen att fortsätta med en dosnivå lägre.
I slutet av cykel 1 (varje cykel är 56 dagar)
Hitta rekommenderad fas 2-dos
Tidsram: 3 månader

Ett standardschema för 3 + 3 doserskalering kommer att användas för alla eskalationer. Inledningsvis kommer tre patienter att föras in i varje kohort på den schemalagda startdosnivån för den kohorten. Om en läkemedelsrelaterad DLT (se avsnitt 5.1.5.3) inte ses vid den schemalagda dosen, kommer dosen att eskaleras för den efterföljande gruppen om 3 patienter.

Om 1 av 3 patienter upplever en läkemedelsrelaterad DLT, kommer ytterligare 3 patienter att få den dosen. Om ≤ 2 av 6 patienter upplever en läkemedelsrelaterad DLT, kommer nästa schemalagda dosnivå att vara tillgänglig. Om, vid en given dosnivå, > 2 patienter upplever en läkemedelsrelaterad DLT kommer MTD att ha överskridits, ytterligare inskrivning inom den kohorten kommer att upphöra och dosökningen kommer att upphöra.

Om en dosnivå visar sig oacceptabel (≥ 3 patienter upplever en DLT), kommer inskrivningen att fortsätta med en dosnivå lägre.
3 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av toxicitet: Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: 1 år
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0.
1 år
CR och CRi
Tidsram: 3 månader
antileukemiska effekter, inklusive dess förmåga att ge fullständig remission, av Selinexor i kombination med kemoterapi
3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 juli 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

15 juli 2019

Avslutad studie (Faktisk)

15 oktober 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juli 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 september 2018

Första postat (Faktisk)

7 september 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 maj 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 maj 2020

Senast verifierad

1 maj 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FLAGINEXOR: IST-ESP-000155

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera