Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Selinexor (KPT-330) Plus FLAG-Ida w leczeniu nawracającej/opornej AML (FLAGINEXOR)

19 maja 2020 zaktualizowane przez: PETHEMA Foundation

Sponsorowane przez badacza badanie fazy I Selinexor (KPT-330) Plus FLAG-Ida w leczeniu nawracającej/opornej AML

Ten protokół odpowiada wieloośrodkowemu, otwartemu, nierandomizowanemu badaniu fazy I, którego celem jest określenie bezpieczeństwa połączenia selineksoru z chemioterapią u młodych pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML.

Badanie kliniczne jest podzielone na okres przed leczeniem, leczenie (cykle indukcji i konsolidacji) oraz okresy kontrolne i składa się z projektu fazy I, w którym wzrastające dawki selinexoru będą podawane 3 grupom, każda po 3-6 pacjentów aż do osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Projekt badania:

Ten protokół odpowiada wieloośrodkowemu, otwartemu, nierandomizowanemu badaniu fazy I, którego celem jest określenie bezpieczeństwa połączenia selineksoru z chemioterapią u młodych pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML.

Badanie kliniczne jest podzielone na okres przed leczeniem, leczenie (cykle indukcji i konsolidacji) oraz okresy kontrolne i składa się z projektu fazy I, w którym wzrastające dawki selinexoru będą podawane 3 grupom, każda po 3-6 pacjentów aż do osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).

Każdy cykl (druga indukcja, konsolidacja lub leczenie podtrzymujące) zmniejsza 3 tygodnie leczenia selinexorem i co najmniej tydzień przerwy w leczeniu. Nowy cykl nie zostanie rozpoczęty, jeśli u pacjentów osiągających CR występuje toksyczność niehematologiczna stopnia 3. lub wyższego lub utrzymująca się neutropenia stopnia 3.

Projekt badania dopuszcza maksymalnie 18 pacjentów.

Cykl indukcyjny (do 2 cykli):

Leczenie będzie obejmować fludarabinę 30 mg/m2/dobę dożylnie w dniach od 1 do 4, idarubicynę 10 mg/m2/dobę dożylnie w dniach od 1 do 3, cytarabinę 2 g/m2/dobę dożylnie w dniach od 1 do 4, G-CSF 300 mcg/m2/dobę podskórnie od dnia -1 do 5. Ten schemat będzie połączony z doustnym selineksorem (KPT-330) przez trzy tygodnie w dniach i dawkach zgodnie z poziomem nasilenia:

  • Poziom -1: Selinexor 40 mg/dzień, raz w tygodniu
  • Poziom 1: Selinexor 60 mg/dzień, raz w tygodniu
  • Poziom 2: Selinexor 80 mg/dzień, raz w tygodniu
  • Poziom 3: Selinexor 100 mg/dobę raz w tygodniu W przypadku uzyskania częściowej odpowiedzi po pierwszym cyklu leczenia, zostanie zastosowana identyczna terapia indukcyjna.

Jeśli pacjent osiągnie całkowitą remisję po 1 lub 2 cyklach FLAG-IDA z selineksorem, zostanie podjęta próba allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (Allo-SCT). Jeśli Allo-SCT nie jest możliwe, ten pacjent otrzyma leczenie konsolidacyjne, jak opisano poniżej.

Cykl konsolidacji (do 2 cykli):

Leczenie będzie polegać na podawaniu cytarabiny w dawce 1 g/m2/dobę dożylnie (3 godziny) w dniach od 1 do 6. Ten schemat będzie połączony z doustnym selineksorem (ta sama dawka, która została podana pacjentowi w cyklu indukcyjnym).

Co najwyżej pacjenci otrzymają do 4 cykli chemioterapii skojarzonej.

Cykl konserwacji:

W przypadku pacjentów w CR, gdy allo-SCT nie jest możliwe, można rozpocząć leczenie podtrzymujące selineksorem przez maksymalnie 6 cykli.

Selinexor będzie podawany w takiej samej dawce jak podczas terapii indukcyjnej w cyklach czterotygodniowych (3 tygodnie na selinexor i 1 tydzień przerwy).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Badalona, Hiszpania
        • Hospital Germans Tries i Pujol, Badalona
      • Cáceres, Hiszpania
        • Hospital San Pedro de Alcántara,
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario 12 de Octubre,
      • Valencia, Hiszpania
        • Hospital la Fé

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi krajowymi, lokalnymi i instytucjonalnymi. Pacjent musi wyrazić świadomą zgodę przed pierwszym badaniem przesiewowym.
  • Wiek ≥ 18 i ≤ 65 lat.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Rozpoznanie AML (zdefiniowanej na podstawie kryteriów WHO) dowolnego typu z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej (APL; AML M3).
  • Nawracająca lub oporna na leczenie AML, zdefiniowana jako:

Nawrót choroby po pierwszej CR (czas trwania CR ≤ 24 miesiące) lub Nieosiągnięcie CR lub CRi po 1 lub 2 identycznych cyklach indukcyjnych zawierających schemat oparty na antracyklinie i cytarabinie.

  • Brak przeciwwskazań do intensywnej chemioterapii.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku. Pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji (jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym).
  • Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z APL/AML M3.
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
  • Radioterapia, chemioterapia lub immunoterapia lub jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa ≤ 2 tygodnie przed 1. dniem cyklu 1 lub radioimmunoterapia 4 tygodnie przed 1. dniem cyklu 1. Hydroksymocznik jest dozwolony do 1 dnia przed 1. dniem cyklu 1.
  • Wcześniejsze leczenie związkiem SINE.
  • Poważna operacja w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
  • Każda zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy lub dysfunkcja narządów, które w ocenie Badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta.

  • Niestabilna czynność układu krążenia:

    • Objawowe niedokrwienie lub niekontrolowane klinicznie istotne zaburzenia przewodzenia (tj. częstoskurcz komorowy po zastosowaniu leków przeciwarytmicznych są wykluczone; blok przedsionkowo-komorowy I stopnia lub bezobjawowy LAFB/RBBB nie zostaną wykluczone) lub zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy NYHA ≥ 3 lub zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 3 miesięcy.
  • Niekontrolowane (tj. niestabilne klinicznie) zakażenie wymagające pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu jednego tygodnia przed podaniem pierwszej dawki; jednak profilaktyczne stosowanie tych środków jest dopuszczalne, nawet jeśli są one podawane pozajelitowo.
  • Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane jako część tego badania).
  • Pacjenci, którzy nie mogą połykać tabletek, pacjenci z zespołem złego wchłaniania lub jakąkolwiek inną chorobą lub dysfunkcją przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie badanego leku.

  • Jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, chyba że są spowodowane białaczką:

    • Zaburzenia czynności wątroby: bilirubina > 2,0-krotność górnej granicy normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta: bilirubina całkowita > 3 x GGN) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 2,5-krotność GGN lub w przypadku przerzuty do wątroby: U pacjentów ze stwierdzonym zajęciem wątroby przez nowotwór, AspAT i AlAT > 5 x GGN.
    • Ciężka dysfunkcja nerek: szacunkowy klirens kreatyniny < 30 ml/min, mierzony w dobowym moczu lub obliczony przy użyciu wzoru Cockrofta i Gaulta: (140-Wiek) x masa (kg)/[72 x kreatynina (mg/dl)] ; pomnóż przez 0,85, jeśli jest kobietą

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Fludarabina-Idarubicyna-Cytarabina- Selinexor

fludarabina 30 mg/m2/dobę dożylnie w dniach od 1 do 4, idarubicyna 10 mg/m2/dobę dożylnie w dniach od 1 do 3, cytarabina 2 g/m2/dobę dożylnie w dniach od 1 do 4, G-CSF 300 µg/m2/dobę dzień podskórnie od dnia -1 do 5. Ten schemat będzie połączony z doustnym selineksorem (KPT-330) przez trzy tygodnie w dniach i dawkach zgodnie z poziomem nasilenia:

  • Poziom -1: Selinexor 40 mg/dzień, raz w tygodniu
  • Poziom 1: Selinexor 60 mg/dzień, raz w tygodniu
  • Poziom 2: Selinexor 80 mg/dzień, raz w tygodniu
  • Poziom 3: Selinexor 100 mg/dzień, raz w tygodniu
Lek: Selinexor

Według poziomu eskalacji:

  • Poziom -1: Selinexor 40 mg/dzień, raz w tygodniu
  • Poziom 1: Selinexor 60 mg/dzień, raz w tygodniu
  • Poziom 2: Selinexor 80 mg/dzień, raz w tygodniu
  • Poziom 3: Selinexor 100 mg/dzień, raz w tygodniu
Lek: fludarabina
fludarabina 30 mg/m2/dobę dożylnie w dniach od 1 do 4
Lek: idarubicyna
idarubicyna 10 mg/m2/dobę dożylnie w dniach od 1 do 3
Lek: cytarabina
cytarabina 2 g/m2/dobę dożylnie w dniach od 1 do 4
Lek: G-CSF
G-CSF 300 mcg/m2/dzień podskórnie od dnia -1 do 5

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) selineksoru w skojarzeniu ze schematem FLAG-Ida
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 56 dni)

Do wszystkich eskalacji zastosowany zostanie standardowy schemat zwiększania dawki 3 + 3. Początkowo do każdej kohorty zostanie wprowadzonych trzech pacjentów z planowanym poziomem dawki początkowej dla tej kohorty. Jeśli DLT związany z lekiem (patrz rozdział 5.1.5.3) nie zostanie stwierdzony przy zaplanowanej dawce, dawka zostanie zwiększona dla kolejnej grupy 3 pacjentów.

Jeśli 1 z 3 pacjentów doświadczy DLT związanego z lekiem, wówczas 3 dodatkowych pacjentów otrzyma tę dawkę. Jeśli ≤ 2 z 6 pacjentów doświadczy DLT związanego z lekiem, dostępna będzie kolejna zaplanowana dawka. Jeśli przy danym poziomie dawki > 2 pacjentów doświadczy DLT związanego z lekiem, MTD zostanie przekroczona, dodatkowa rekrutacja w tej kohorcie ustanie, a eskalacja dawki ustanie.

Jeśli poziom dawki okaże się nie do zniesienia (≥ 3 pacjentów doświadcza DLT), rekrutacja będzie kontynuowana przy dawce niższej o jeden poziom.
Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 56 dni)
Znajdź zalecaną dawkę fazy 2
Ramy czasowe: 3 miesiące

Do wszystkich eskalacji zastosowany zostanie standardowy schemat zwiększania dawki 3 + 3. Początkowo do każdej kohorty zostanie wprowadzonych trzech pacjentów z planowanym poziomem dawki początkowej dla tej kohorty. Jeśli DLT związany z lekiem (patrz rozdział 5.1.5.3) nie zostanie stwierdzony przy zaplanowanej dawce, dawka zostanie zwiększona dla kolejnej grupy 3 pacjentów.

Jeśli 1 z 3 pacjentów doświadczy DLT związanego z lekiem, wówczas 3 dodatkowych pacjentów otrzyma tę dawkę. Jeśli ≤ 2 z 6 pacjentów doświadczy DLT związanego z lekiem, dostępna będzie kolejna zaplanowana dawka. Jeśli przy danym poziomie dawki > 2 pacjentów doświadczy DLT związanego z lekiem, MTD zostanie przekroczona, dodatkowa rekrutacja w tej kohorcie ustanie, a eskalacja dawki ustanie.

Jeśli poziom dawki okaże się nie do zniesienia (≥ 3 pacjentów doświadcza DLT), rekrutacja będzie kontynuowana przy dawce niższej o jeden poziom.
3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena toksyczności: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 1 rok
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0.
1 rok
CR i CRi
Ramy czasowe: 3 miesiące
działanie przeciwbiałaczkowe, w tym zdolność do uzyskiwania całkowitych remisji, Selinexoru w skojarzeniu z chemioterapią
3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 lipca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 lipca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 października 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 lipca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 września 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 września 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 maja 2020

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FLAGINEXOR: IST-ESP-000155

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Selinexor

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Latvia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj