Selinexor (KPT-330) Plus FLAG-Ida zur Behandlung von schubförmiger/refraktärer AML (FLAGINEXOR)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den nationalen, lokalen und institutionellen Richtlinien. Der Patient muss vor dem ersten Screening-Verfahren seine informierte Einwilligung erteilen.
• Alter ≥ 18 und ≤ 65 Jahre.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.
• Diagnose von AML (definiert nach WHO-Kriterien) jeglicher Art außer akuter Promyelozytenleukämie (APL; AML M3).
• Rezidivierende oder refraktäre AML, definiert als:

Wiederauftreten der Erkrankung nach der ersten CR (Dauer der CR ≤ 24 Monate) oder Nichterreichen einer CR oder CRi nach 1 oder 2 identischen Induktionszyklen mit einem auf Anthracyclin plus Cytarabin basierenden Schema.

• Keine Kontraindikationen für eine intensive Chemotherapie.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, drei Monate lang nach ihrer letzten Medikamentendosis zwei zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden. Männliche Patienten müssen eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden (wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind).
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit APL/AML M3.
• Schwangere oder stillende Patientinnen.
• Bestrahlung, Chemotherapie oder Immuntherapie oder eine andere Krebstherapie ≤ 2 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 oder Radioimmuntherapie 4 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1. Hydroxyharnstoff ist bis 1 Tag vor Tag 1 von Zyklus 1 erlaubt.
• Vorherige Behandlung mit einer SINE-Verbindung.
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Jede lebensbedrohliche Krankheit, Erkrankung oder Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Patienten gefährden könnte.

• Instabile Herz-Kreislauf-Funktion:

  • symptomatische Ischämie oder unkontrollierte klinisch signifikante Überleitungsstörungen (d. h. ventrikuläre Tachykardie bei Antiarrhythmie sind ausgeschlossen; AV-Block 1. Grades oder asymptomatisches LAFB/RBBB werden nicht ausgeschlossen) oder dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) der NYHA-Klasse ≥ 3 oder Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 3 Monaten.
• Unkontrollierte (d. h. klinisch instabile) Infektion, die innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert; jedoch ist die prophylaktische Verwendung dieser Mittel akzeptabel, selbst wenn sie parenteral verabreicht wird.
• Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-Tests sind im Rahmen dieser Studie nicht erforderlich).
• Patienten, die keine Tabletten schlucken können, Patienten mit Malabsorptionssyndrom oder einer anderen gastrointestinalen (GI) Erkrankung oder GI-Dysfunktion, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten.

• Jede der folgenden Laboranomalien, es sei denn, sie ist auf Leukämie zurückzuführen:

  • Leberfunktionsstörung: Bilirubin > 2,0-fach der oberen Normgrenze (ULN) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom: Gesamtbilirubin > 3 x ULN) und Alanin-Aminotransferase (ALT) und Asparagin-Aminotransferase (AST) > 2,5-fach ULN oder bei Lebermetastasen: Bei Patienten mit bekannter Leberbeteiligung ihrer Krebserkrankung, AST und ALT > 5 x ULN.
  • Schwere Nierenfunktionsstörung: geschätzte Kreatinin-Clearance von < 30 ml/min, gemessen im 24-Stunden-Urin oder berechnet nach der Formel von Cockroft und Gault: (140-Alter) x Masse (kg)/[72 x Kreatinin (mg/dl)] ; bei Frauen mit 0,85 multiplizieren