Selinexor (KPT-330) Plus FLAG-Ida per il trattamento della LMA recidivante/refrattaria (FLAGINEXOR)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto in conformità con le linee guida nazionali, locali e istituzionali. Il paziente deve fornire il consenso informato prima della prima procedura di screening.
• Età ≥ 18 anni e ≤ 65 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Diagnosi di AML (definita utilizzando i criteri dell'OMS) di qualsiasi tipo ad eccezione della leucemia promielocitica acuta (APL; AML M3).
• LMA recidivante o refrattaria, definita come:

Recidiva della malattia dopo la prima CR (durata della CR ≤ 24 mesi) o Mancato raggiungimento di CR o CRi dopo 1 o 2 cicli di induzione identici contenenti una schedula a base di antraciclina più citarabina.

• Nessuna controindicazione a ricevere chemioterapia intensiva.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accettare di utilizzare due metodi contraccettivi affidabili per tre mesi dopo l'ultima dose di farmaco. I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile (se sessualmente attivi con una donna in età fertile).
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con LMA/AML M3.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento.
• Radiazioni, chemioterapia o immunoterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale ≤ 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1 o radioimmunoterapia 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1. L'idrossiurea è consentita fino a 1 giorno prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
• Previo trattamento con composto SINE.
• Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente.

• Funzione cardiovascolare instabile:

  • Ischemia sintomatica o anomalie della conduzione clinicamente significative non controllate (ad esempio, tachicardia ventricolare su antiaritmia sono escluse; blocco AV di 1° grado o LAFB/RBBB asintomatico non saranno esclusi), o insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di Classe NYHA ≥ 3, o infarto del miocardio (MI) entro 3 mesi.
• Infezione incontrollata (cioè clinicamente instabile) che richiede antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro una settimana prima della prima dose; tuttavia, l'uso profilattico di questi agenti è accettabile anche se parenterale.
• Infezione attiva da epatite B o epatite C.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (il test HIV non è richiesto come parte di questo studio).
• Pazienti incapaci di deglutire compresse, pazienti con sindrome da malassorbimento o qualsiasi altra malattia gastrointestinale (GI) o disfunzione gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento del trattamento in studio.

• Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio, a meno che non sia dovuta a leucemia:

  • Disfunzione epatica: bilirubina > 2,0 volte il limite superiore della norma (ULN) (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert: bilirubina totale > 3 x ULN) e alanina aminotransferasi (ALT) e aspartico aminotransferasi (AST) > 2,5 volte ULN o in caso di metastasi epatiche: nei pazienti con coinvolgimento epatico noto del cancro, AST e ALT > 5 x ULN.
  • Disfunzione renale grave: clearance della creatinina stimata < 30 mL/min, misurata nelle urine delle 24 ore o calcolata utilizzando la formula di Cockroft e Gault: (140-Età) x Massa (kg)/[72 x creatinina (mg/dL)] ; moltiplicare per 0,85 se femmina