Selinexor (KPT-330) Plus FLAG-Ida для лечения рецидивирующего/рефрактерного ОМЛ (FLAGINEXOR)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие в соответствии с национальными, местными и институциональными рекомендациями. Пациент должен дать информированное согласие до первой процедуры скрининга.
• Возраст ≥ 18 и ≤ 65 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• Диагноз ОМЛ (определяемый по критериям ВОЗ) любого типа, кроме острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ; ОМЛ М3).
• Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ, определяемый как:

Рецидив заболевания после первого CR (длительность CR ≤ 24 месяцев) или Неспособность достичь CR или CRi после 1 или 2 идентичных индукционных циклов, содержащих схему, основанную на антрациклине и цитарабине.

• Нет противопоказаний к проведению интенсивной химиотерапии.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и согласиться использовать два надежных метода контрацепции в течение трех месяцев после последней дозы лекарства. Пациенты мужского пола должны использовать надежный метод контрацепции (при сексуальной активности с женщиной детородного возраста).
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

• Пациенты с ОПЛ/ОМЛ М3.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
• Лучевая, химиотерапия или иммунотерапия или любая другая противораковая терапия ≤ 2 недель до цикла 1, день 1, или радиоиммунотерапия за 4 недели до цикла 1, день 1. Гидроксимочевина разрешена за 1 день до цикла 1, день 1.
• Предыдущая обработка составом SINE.
• Серьезная операция в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Любое опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению следователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента.

• Нестабильная сердечно-сосудистая функция:

  • Симптоматическая ишемия или неконтролируемые клинически значимые нарушения проводимости (например, исключена желудочковая тахикардия на фоне антиаритмии; не исключена АВ-блокада 1-й степени или бессимптомная БЛНПГ/БПНПГ), или застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класса NYHA ≥ 3, или инфаркт миокарда (ИМ) в течение 3 мес.
• Неконтролируемая (т. е. клинически нестабильная) инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение одной недели до первой дозы; однако допустимо профилактическое использование этих средств, даже если они парентеральные.
• Активная инфекция гепатита В или гепатита С.
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование на ВИЧ не требуется в рамках этого исследования).
• Пациенты, неспособные глотать таблетки, пациенты с синдромом мальабсорбции или любым другим заболеванием желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или дисфункцией ЖКТ, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.

• Любая из следующих лабораторных аномалий, кроме лейкемии:

  • Печеночная дисфункция: билирубин > 2,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера: общий билирубин > 3 x ВГН) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспарагинаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 раза выше ВГН или в случае метастазы в печень: у пациентов с известным поражением печени раком АСТ и АЛТ > 5 x ULN.
  • Тяжелая почечная дисфункция: расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин, измеренный в 24-часовой моче или рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта: (140-возраст) x масса (кг)/[72 x креатинин (мг/дл)] ; умножьте на 0,85, если женщина