재발성/불응성 AML 치료를 위한 Selinexor(KPT-330) 플러스 FLAG-Ida (FLAGINEXOR)
연구자 후원 재발성/불응성 AML 치료를 위한 Selinexor(KPT-330) + FLAG-Ida의 1상 시험
이 프로토콜은 젊은 재발성 또는 불응성 AML 환자에서 셀리넥서와 화학요법의 병용 안전성을 결정하기 위해 고안된 다기관 공개 라벨 비무작위 1상 연구에 해당합니다.
임상 시험은 치료 전, 치료(유도 및 강화 주기) 및 추적 기간으로 구분되며 셀리넥서 용량을 단계적으로 증량하는 1상 설계로 구성되며, 각 그룹에는 3~6명의 환자가 포함됩니다. 최대 허용 용량(MTD)에 도달할 때까지.
연구 개요
상세 설명
연구 설계:
이 프로토콜은 젊은 재발성 또는 불응성 AML 환자에서 셀리넥서와 화학요법의 병용 안전성을 결정하기 위해 고안된 다기관 공개 라벨 비무작위 1상 연구에 해당합니다.
임상 시험은 치료 전, 치료(유도 및 강화 주기) 및 추적 기간으로 구분되며 셀리넥서 용량을 단계적으로 증량하는 1상 설계로 구성되며, 각 그룹에는 3~6명의 환자가 포함됩니다. 최대 허용 용량(MTD)에 도달할 때까지.
치료의 각 주기(2차 유도, 강화 또는 유지)는 3주간의 셀리넥서 치료와 최소 1주간의 치료 중단을 절충합니다. CR을 달성한 환자에서 3등급 이상의 비혈액학적 독성 또는 지속적인 3등급 호중구감소증이 진행 중인 경우 새로운 주기가 시작되지 않습니다.
연구 설계는 최대 18명의 환자를 허용합니다.
유도 주기(최대 2주기):
치료는 플루다라빈 30mg/m2/일(1~4일 정맥주사), 이다루비신 10mg/m2/일(1~3일 정맥주사), 시타라빈 2g/m2/일(1일~4일 정맥주사), G-CSF 300으로 구성됩니다. mcg/m2/일 -1일부터 5일까지 피하 투여. 이 일정은 증량 수준에 따라 일 및 용량으로 3주 동안 경구 셀리넥서(KPT-330)와 결합됩니다.
- 레벨 -1: 셀리넥서 40mg/일, 주 1회
- 레벨 1: 셀리넥서 60mg/일, 주 1회
- 레벨 2: 셀리넥서 80mg/일, 주 1회
- 3단계: Selinexor 100mg/일, 주 1회 첫 번째 치료 주기 후에 부분 반응이 얻어지면 동일한 유도 요법이 시행됩니다.
환자가 FLAG-IDA와 셀리넥서의 1~2주기 후에 완전한 관해에 도달하면 동종 줄기 세포 이식(Allo-SCT)을 시도합니다. Allo-SCT가 불가능한 경우 이 환자는 아래 설명된 강화 치료를 받게 됩니다.
통합 주기(최대 2주기):
치료는 1일에서 6일 사이에 시타라빈 1g/m2/일을 정맥 주사(3시간)하는 것으로 구성됩니다. 이 일정은 경구 셀리넥서(유도 주기에서 환자에게 투여된 것과 동일한 용량)와 결합됩니다.
최대 4주기의 복합 화학 요법을 받게 됩니다.
유지보수 주기:
CR 환자의 경우 Allo-SCT가 실현 가능하지 않은 경우 selinexor를 사용한 유지 치료를 최대 6주기 동안 시작할 수 있습니다.
Selinexor는 4주 주기(3주 selinexor 투여 및 1주 휴약)로 유도 요법 동안과 동일한 수준으로 투여됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Badalona, 스페인
- Hospital Germans Tries i Pujol, Badalona
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Cáceres, 스페인
- Hospital San Pedro de Alcántara,
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Madrid, 스페인
- Hospital Universitario 12 de Octubre,
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Valencia, 스페인
- Hospital la Fé
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 국가, 지역 및 기관 지침에 따른 서면 동의서. 환자는 첫 번째 스크리닝 절차 전에 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
- 연령 ≥ 18 및 ≤ 65세.
- ≤ 2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태.
- 급성 전골수구성 백혈병(APL; AML M3)을 제외한 모든 유형의 AML(WHO 기준을 사용하여 정의) 진단.
- 다음 중 하나로 정의되는 재발성 또는 불응성 AML:
첫 번째 CR 후 질병 재발(CR ≤ 24개월) 또는 안트라사이클린과 시타라빈 기반 일정을 포함하는 1 또는 2개의 동일한 유도 주기 후 CR 또는 CRi 달성 실패.
- 집중적 인 화학 요법을받는 데 금기 사항이 없습니다.
- 가임 여성 환자는 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 마지막 약물 복용 후 3개월 동안 두 가지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 환자는 신뢰할 수 있는 피임법을 사용해야 합니다(가임 여성과 성관계를 가진 경우).
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.
제외 기준:
- APL/AML M3 환자.
- 임신 또는 수유중인 환자.
- 방사선, 화학요법, 면역요법 또는 기타 항암 요법 ≤ 1주기 1일 2주 전 또는 방사선 면역요법 1주기 1일 4주 전. 수산화요소제는 주기 1 1일 1일 전까지 허용됩니다.
- SINE 화합물을 사용한 이전 치료.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 후 2주 이내에 대수술.
- 연구자의 의견으로는 환자의 안전을 위협할 수 있는 모든 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 장애.
불안정한 심혈관 기능:
- 증상이 있는 허혈 또는 조절되지 않는 임상적으로 유의한 전도 이상(즉, 항부정맥에 대한 심실 빈맥은 제외됨; 1도 AV 차단 또는 무증상 LAFB/RBBB는 제외되지 않음) 또는 NYHA Class ≥ 3의 울혈성 심부전(CHF), 또는 3개월 이내의 심근경색(MI).
- 첫 투여 전 1주 이내에 비경구 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로 하는 조절되지 않는(즉, 임상적으로 불안정한) 감염; 그러나 이러한 제제의 예방적 사용은 비경구적인 경우에도 허용됩니다.
- 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염.
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(본 연구의 일부로 HIV 검사가 필요하지 않음).
- 정제를 삼킬 수 없는 환자, 흡수장애 증후군이 있는 환자 또는 연구 치료제의 흡수를 방해할 수 있는 기타 위장관(GI) 질환 또는 위장관 기능 장애가 있는 환자.
백혈병으로 인한 것이 아닌 다음과 같은 검사실 이상:
- 간기능 장애: 빌리루빈 > 정상 상한치(ULN)의 2.0배(길버트 증후군 환자 제외: 총 빌리루빈 > 3 x ULN) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르트산 아미노트랜스퍼라제(AST) > 2.5배 ULN 또는 다음의 경우 간 전이: 알려진 간 관련 암이 있는 환자의 경우 AST 및 ALT > 5 x ULN.
- 중증 신기능 장애: 추정 크레아티닌 청소율 < 30 mL/min, 24시간 소변에서 측정하거나 Cockroft 및 Gault의 공식을 사용하여 계산: (140-나이) x 질량(kg)/[72 x 크레아티닌(mg/dL)] ; 여성인 경우 0.85를 곱합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 플루다라빈-이다루비신-시타라빈- 셀리넥서
플루다라빈 30mg/m2/일 1~4일, 이다루비신 10mg/m2/일 1~3일, 시타라빈 2g/m2/일 1~4일, G-CSF 300mcg/m2/일 -1일부터 5일까지 피하 주사. 이 일정은 증량 수준에 따라 일 및 용량으로 3주 동안 경구 셀리넥서(KPT-330)와 결합됩니다.
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에스컬레이션 수준에 따라:
플루다라빈 30mg/m2/일 1일에서 4일까지 정맥 주사
이다루비신 10mg/m2/일 1~3일 정맥 주사
시타라빈 2g/m2/일 1일에서 4일까지 정맥 주사
G-CSF 300 mcg/m2/일 -1일에서 5일까지 피하 주사
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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FLAG-Ida 요법과 병용한 셀리넥서의 최대 내약 용량(MTD)
기간: 주기 1이 끝날 때(각 주기는 56일)
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표준 3 + 3 용량 증량 일정이 모든 증량에 사용됩니다. 처음에는 해당 코호트에 대해 예정된 시작 용량 수준으로 각 코호트에 3명의 환자가 입력됩니다. 약물 관련 DLT(섹션 5.1.5.3 참조)가 예정된 용량에서 나타나지 않으면 후속 3명의 환자 그룹에 대해 용량을 증량합니다. 3명의 환자 중 1명이 약물 관련 DLT를 경험하면 3명의 추가 환자가 해당 용량을 투여받게 됩니다. 6명 중 2명 이하의 환자가 약물 관련 DLT를 경험하는 경우 다음 예정된 용량 수준을 사용할 수 있습니다. 주어진 용량 수준에서 > 2명의 환자가 약물 관련 DLT를 경험하는 경우, MTD가 초과되고 해당 코호트 내의 추가 등록이 중단되고 용량 증가가 중지됩니다. 용량 수준이 견딜 수 없는 것으로 판명되면(≥ 3명의 환자가 DLT를 경험함) 등록은 한 단계 낮은 용량 수준에서 진행됩니다. |
주기 1이 끝날 때(각 주기는 56일)
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권장 2상 투여량 찾기
기간: 3 개월
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표준 3 + 3 용량 증량 일정이 모든 증량에 사용됩니다. 처음에는 해당 코호트에 대해 예정된 시작 용량 수준으로 각 코호트에 3명의 환자가 입력됩니다. 약물 관련 DLT(섹션 5.1.5.3 참조)가 예정된 용량에서 나타나지 않으면 후속 3명의 환자 그룹에 대해 용량을 증량합니다. 3명의 환자 중 1명이 약물 관련 DLT를 경험하면 3명의 추가 환자가 해당 용량을 투여받게 됩니다. 6명 중 2명 이하의 환자가 약물 관련 DLT를 경험하는 경우 다음 예정된 용량 수준을 사용할 수 있습니다. 주어진 용량 수준에서 > 2명의 환자가 약물 관련 DLT를 경험하는 경우, MTD가 초과되고 해당 코호트 내의 추가 등록이 중단되고 용량 증가가 중지됩니다. 용량 수준이 견딜 수 없는 것으로 판명되면(≥ 3명의 환자가 DLT를 경험함) 등록은 한 단계 낮은 용량 수준에서 진행됩니다. |
3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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독성 평가: CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 일년
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CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수.
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일년
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CR 및 CRi
기간: 3 개월
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Selinexor를 화학 요법과 병용하여 완전 관해를 일으키는 능력을 포함한 항백혈병 효과
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FLAGINEXOR: IST-ESP-000155
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
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