Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Selinexor (KPT-330) Plus FLAG-Ida for behandling av tilbakefallende/refraktær AML (FLAGINEXOR)

19. mai 2020 oppdatert av: PETHEMA Foundation

En etterforsker sponset fase I-studie av Selinexor (KPT-330) pluss FLAG-Ida for behandling av tilbakefallende/refraktær AML

Denne protokollen tilsvarer en multisenter, åpen, ikke-randomisert fase I-studie designet for å bestemme sikkerheten til kombinasjonen av selinexor med kjemoterapi hos unge pasienter med residiverende eller refraktær AML.

Den kliniske studien er delt inn i forbehandlings-, behandlings- (induksjons- og konsolideringssykluser) og oppfølgingsperioder og består av et fase I-design der eskalerende doser av selinexor vil bli gitt til 3 grupper, hver med 3-6 pasienter inntil maksimal tolerert dose (MTD) er oppnådd.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studere design:

Denne protokollen tilsvarer en multisenter, åpen, ikke-randomisert fase I-studie designet for å bestemme sikkerheten til kombinasjonen av selinexor med kjemoterapi hos unge pasienter med residiverende eller refraktær AML.

Den kliniske studien er delt inn i forbehandlings-, behandlings- (induksjons- og konsolideringssykluser) og oppfølgingsperioder og består av et fase I-design der eskalerende doser av selinexor vil bli gitt til 3 grupper, hver med 3-6 pasienter inntil maksimal tolerert dose (MTD) er oppnådd.

Hver syklus (andre induksjon, konsolidering eller vedlikehold) av behandlingen vil kompromittere 3 ukers behandling med selinexor, og minst én ukes behandlingsfri. Den nye syklusen vil ikke starte hvis det er en pågående grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet eller vedvarende grad 3 nøytropeni hos pasienter som oppnår CR.

Studiedesign tillater maksimalt 18 pasienter.

Induksjonssyklus (opptil 2 sykluser):

Behandlingen vil bestå av fludarabin 30 mg/m2/dag intravenøst ​​på dag 1 til 4, idarubicin 10 mg/m2/dag intravenøst ​​på dag 1 til 3, cytarabin 2 g/m2/dag intravenøst ​​på dag 1 til 4, G-CSF 300 mcg/m2/dag subkutant fra dag -1 til 5. Denne planen vil bli kombinert med oral selinexor (KPT-330) i tre uker på dager og dose i henhold til eskaleringsnivå:

  • Nivå -1: Selinexor 40 mg/dag, en gang i uken
  • Nivå 1: Selinexor 60 mg/dag, en gang i uken
  • Nivå 2: Selinexor 80 mg/dag, en gang i uken
  • Nivå 3: Selinexor 100 mg/dag, én gang ukentlig. Dersom en delvis respons oppnås etter første behandlingssyklus, vil en identisk induksjonsterapi gis.

Hvis en pasient oppnår fullstendig remisjon etter 1 eller 2 sykluser med FLAG-IDA pluss selinexor, vil allogen stamcelletransplantasjon (Allo-SCT) bli forsøkt. Hvis Allo-SCT ikke er mulig, vil denne pasienten få konsolideringsbehandling som beskrevet nedenfor.

Konsolideringssyklus (opptil 2 sykluser):

Behandlingen vil bestå av cytarabin 1 g/m2/dag intravenøst ​​(3 timer) på dag 1 til 6. Denne planen vil bli kombinert med oral selinexor (samme dose som ble administrert til pasienten i induksjonssyklusen).

På det meste vil pasientene få opptil 4 sykluser med kombinert kjemoterapi.

Vedlikeholdssyklus:

For pasienter i CR, og når en Allo-SCT ikke er mulig, kan en vedlikeholdsbehandling med selinexor startes i opptil 6 sykluser.

Selinexor vil gis på samme nivå som under induksjonsbehandling i sykluser på fire uker (3 uker på selinexor og 1 uke fri).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Badalona, Spania
        • Hospital Germans Tries i Pujol, Badalona
      • Cáceres, Spania
        • Hospital San Pedro de Alcántara,
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario 12 de Octubre,
      • Valencia, Spania
        • Hospital la Fé

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke i samsvar med nasjonale, lokale og institusjonelle retningslinjer. Pasienten må gi informert samtykke før første screeningprosedyre.
  • Alder ≥ 18 og ≤ 65 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2.
  • Diagnose av AML (definert ved hjelp av WHO-kriterier) av enhver type bortsett fra akutt promyelocytisk leukemi (APL; AML M3).
  • Tilbakefallende eller refraktær AML, definert som enten:

Tilbakefall av sykdom etter første CR (varighet av CR ≤ 24 måneder), eller manglende oppnåelse av CR eller CRi etter 1 eller 2 identiske induksjonssykluser som inneholder et antracyklin pluss cytarabin-basert skjema.

  • Ingen kontraindikasjoner for å få intensiv kjemoterapi.
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og samtykke i å bruke to pålitelige prevensjonsmetoder i tre måneder etter siste dose med medisin. Mannlige pasienter må bruke en pålitelig prevensjonsmetode (hvis seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder).
  • Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med APL/AML M3.
  • Pasienter som er gravide eller ammende.
  • Stråling, kjemoterapi eller immunterapi eller annen kreftbehandling ≤ 2 uker før syklus 1 dag 1 eller radioimmunterapi 4 uker før syklus 1 dag 1. Hydroxyurea er tillatt inntil 1 dag før syklus 1 dag 1.
  • Tidligere behandling med en SINE-forbindelse.
  • Større operasjon innen 2 uker etter første dose av studiemedikamentet.
  • Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere pasientens sikkerhet.

  • Ustabil kardiovaskulær funksjon:

    • Symptomatisk iskemi, eller ukontrollerte klinisk signifikante ledningsavvik (dvs. ventrikulær takykardi på antiarytmi er ekskludert; 1. grads AV-blokk eller asymptomatisk LAFB/RBBB vil ikke bli ekskludert), eller kongestiv hjertesvikt (CHF) av NYHA klasse ≥ 3, eller hjerteinfarkt (MI) innen 3 måneder.
  • Ukontrollert (dvs. klinisk ustabil) infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen en uke før første dose; profylaktisk bruk av disse midlene er imidlertid akseptabel selv om de er parenterale.
  • Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon.
  • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV-testing er ikke nødvendig som en del av denne studien).
  • Pasienter som ikke kan svelge tabletter, pasienter med malabsorpsjonssyndrom eller annen gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-dysfunksjon som kan forstyrre absorpsjonen av studiebehandlingen.

  • Enhver av følgende laboratorieavvik med mindre de skyldes leukemi:

    • Leverdysfunksjon: bilirubin > 2,0 ganger øvre normalgrense (ULN) (unntatt pasienter med Gilberts syndrom: total bilirubin på > 3 x ULN) og alaninaminotransferase (ALT) og asparaginaminotransferase (AST) > 2,5 ganger ULN eller i tilfelle av levermetastaser: Hos pasienter med kjent leverinvolvering av kreft, ASAT og ALAT > 5 x ULN.
    • Alvorlig nedsatt nyrefunksjon: estimert kreatininclearance på < 30 ml/min, målt i 24 timers urin eller beregnet ved hjelp av formelen til Cockroft og Gault: (140-alder) x masse (kg)/[72 x kreatinin (mg/dL)] ; multipliser med 0,85 hvis kvinnen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fludarabin-Idarubicine-Cytarabin-Selinexor

fludarabin 30 mg/m2/dag intravenøst ​​på dag 1 til 4, idarubicin 10 mg/m2/dag intravenøst ​​på dag 1 til 3, cytarabin 2 g/m2/dag intravenøst ​​på dag 1 til 4, G-CSF 300 mcg/m2/ dag subkutant fra dag -1 til 5. Denne planen vil bli kombinert med oral selinexor (KPT-330) i tre uker på dager og dose i henhold til eskaleringsnivå:

  • Nivå -1: Selinexor 40 mg/dag, en gang i uken
  • Nivå 1: Selinexor 60 mg/dag, en gang i uken
  • Nivå 2: Selinexor 80 mg/dag, en gang i uken
  • Nivå 3: Selinexor 100 mg/dag, en gang i uken
Legemiddel: Selinexor

I henhold til eskaleringsnivå:

  • Nivå -1: Selinexor 40 mg/dag, en gang i uken
  • Nivå 1: Selinexor 60 mg/dag, en gang i uken
  • Nivå 2: Selinexor 80 mg/dag, en gang i uken
  • Nivå 3: Selinexor 100 mg/dag, en gang i uken
Legemiddel: fludarabin
fludarabin 30 mg/m2/dag intravenøst ​​på dag 1 til 4
Legemiddel: idarubicin
idarubicin 10 mg/m2/dag intravenøst ​​på dag 1 til 3
Legemiddel: cytarabin
cytarabin 2 g/m2/dag intravenøst ​​på dag 1 til 4
Legemiddel: G-CSF
G-CSF 300 mcg/m2/dag subkutant fra dag -1 til 5

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av selinexor i kombinasjon med FLAG-Ida-regime
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (hver syklus er 56 dager)

En standard 3 + 3 dose eskaleringsplan vil bli brukt for alle eskaleringer. Til å begynne med vil tre pasienter legges inn i hver kohort på det planlagte startdosenivået for den kohorten. Hvis en legemiddelrelatert DLT (se avsnitt 5.1.5.3) ikke sees ved den planlagte dosen, vil dosen økes for den påfølgende gruppen på 3 pasienter.

Hvis 1 av 3 pasienter opplever en medikamentrelatert DLT, vil ytterligere 3 pasienter få den dosen. Hvis ≤ 2 av 6 pasienter opplever en medikamentrelatert DLT, vil neste planlagte dosenivå være tilgjengelig. Hvis, ved et gitt dosenivå, > 2 pasienter opplever en medikamentrelatert DLT, vil MTD ha blitt overskredet, ytterligere innrullering innen den kohorten vil opphøre, og doseeskalering vil stoppe.

Hvis et dosenivå viser seg å være utålelig (≥ 3 pasienter opplever en DLT), vil registreringen fortsette med ett dosenivå lavere.
På slutten av syklus 1 (hver syklus er 56 dager)
Finn anbefalt fase 2-dose
Tidsramme: 3 måneder

En standard 3 + 3 dose eskaleringsplan vil bli brukt for alle eskaleringer. Til å begynne med vil tre pasienter legges inn i hver kohort på det planlagte startdosenivået for den kohorten. Hvis en legemiddelrelatert DLT (se avsnitt 5.1.5.3) ikke sees ved den planlagte dosen, vil dosen økes for den påfølgende gruppen på 3 pasienter.

Hvis 1 av 3 pasienter opplever en medikamentrelatert DLT, vil ytterligere 3 pasienter få den dosen. Hvis ≤ 2 av 6 pasienter opplever en medikamentrelatert DLT, vil neste planlagte dosenivå være tilgjengelig. Hvis, ved et gitt dosenivå, > 2 pasienter opplever en medikamentrelatert DLT, vil MTD ha blitt overskredet, ytterligere innrullering innen den kohorten vil opphøre, og doseeskalering vil stoppe.

Hvis et dosenivå viser seg å være utålelig (≥ 3 pasienter opplever en DLT), vil registreringen fortsette med ett dosenivå lavere.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av toksisitet: Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: 1 år
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0.
1 år
CR og CRi
Tidsramme: 3 måneder
antileukemiske effekter, inkludert evnen til å gi fullstendig remisjon, av Selinexor i kombinasjon med kjemoterapi
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2018

Primær fullføring (Faktiske)

15. juli 2019

Studiet fullført (Faktiske)

15. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juli 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2018

Først lagt ut (Faktiske)

7. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. mai 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2020

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FLAGINEXOR: IST-ESP-000155

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Selinexor

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cameroon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere