Selinexor (KPT-330) Plus FLAG-Ida 用于治疗复发/难治性 AML (FLAGINEXOR)
研究者赞助了 Selinexor (KPT-330) 加 FLAG-Ida 治疗复发/难治性 AML 的 I 期试验
该方案对应于一项多中心、开放标签、非随机化的 I 期研究，旨在确定 selinexor 联合化疗对复发或难治性 AML 年轻患者的安全性。
临床试验分为治疗前、治疗（诱导和巩固周期）和随访期，由 I 期设计组成，其中递增剂量的 selinexor 将给予 3 组，每组 3-6 名患者直至达到最大耐受剂量（MTD）。
研究概览
详细说明
学习规划：
该方案对应于一项多中心、开放标签、非随机化的 I 期研究，旨在确定 selinexor 联合化疗对复发或难治性 AML 年轻患者的安全性。
临床试验分为治疗前、治疗（诱导和巩固周期）和随访期，由 I 期设计组成，其中递增剂量的 selinexor 将给予 3 组，每组 3-6 名患者直至达到最大耐受剂量（MTD）。
每个治疗周期（第二次诱导、巩固或维持）将影响 3 周的 selinexor 治疗，并至少停止治疗一周。 如果达到 CR 的患者存在持续的 3 级或更高的非血液学毒性或持续的 3 级中性粒细胞减少症，则新周期将不会开始。
研究设计最多允许 18 名患者。
诱导周期（最多 2 个周期）：
治疗将包括在第 1 至 4 天静脉注射氟达拉滨 30 mg/m2/天，在第 1 至 3 天静脉注射伊达比星 10 mg/m2/天，在第 1 至 4 天静脉注射阿糖胞苷 2 g/m2/天，G-CSF 300从第 -1 天到第 5 天皮下注射 mcg/m2/天。 该时间表将与口服 selinexor (KPT-330) 结合使用，持续三周，剂量根据升级水平而定：
- 级别 -1：Selinexor 40 毫克/天，每周一次
- 级别 1：Selinexor 60 毫克/天，每周一次
- 级别 2：Selinexor 80 毫克/天，每周一次
- 级别 3：Selinexor 100 mg/天，每周一次 如果在第一个治疗周期后获得部分反应，将进行相同的诱导治疗。
如果患者在 1 或 2 个周期的 FLAG-IDA 加 selinexor 后达到完全缓解，将尝试同种异体干细胞移植 (Allo-SCT)。 如果 Allo-SCT 不可能，该患者将接受如下所述的巩固治疗。
合并周期（最多 2 个周期）：
治疗将包括在第 1 至 6 天静脉注射阿糖胞苷 1 g/m2/天（3 小时）。 该时间表将与口服 selinexor（与诱导周期中给予患者的剂量相同）相结合。
最多，患者将接受最多 4 个周期的联合化疗。
保养周期：
对于 CR 患者，当 Allo-SCT 不可行时，可以开始使用 selinexor 进行最多 6 个周期的维持治疗。
Selinexor 的给药剂量与诱导治疗期间相同，周期为 4 周（服用 selinexor 3 周，停药 1 周）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Badalona、西班牙
- Hospital Germans Tries i Pujol, Badalona
-
Cáceres、西班牙
- Hospital San Pedro de Alcántara,
-
Madrid、西班牙
- Hospital Universitario 12 de Octubre,
-
Valencia、西班牙
- Hospital la Fé
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据国家、地方和机构指南的书面知情同意书。 患者必须在第一次筛查程序之前提供知情同意书。
- 年龄≥18岁，且≤65岁。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2。
- 除急性早幼粒细胞白血病 (APL；AML M3) 外的任何类型的 AML（使用 WHO 标准定义）的诊断。
- 复发性或难治性 AML，定义为：
第一次 CR 后疾病复发（CR 的持续时间≤ 24 个月），或 1 或 2 个相同的诱导周期后未能达到 CR 或 CRi，其中包含基于蒽环类药物加阿糖胞苷的方案。
- 没有接受强化化疗的禁忌症。
- 有生育能力的女性患者必须在筛查时进行血清妊娠试验阴性，并同意在最后一次服药后三个月内使用两种可靠的避孕方法。 男性患者必须使用可靠的避孕方法（如果与有生育能力的女性发生性关系）。
- 愿意并有能力遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。
排除标准：
- APL/AML M3 患者。
- 怀孕或哺乳期患者。
- 在第 1 周期第 1 天之前 ≤ 2 周进行放射、化学疗法或免疫疗法或任何其他抗癌疗法，或在第 1 周期第 1 天之前 4 周进行放射免疫疗法。在第 1 周期第 1 天之前 1 天之前允许使用羟基脲。
- 先前使用 SINE 化合物进行治疗。
- 研究药物首次给药后 2 周内进行过大手术。
- 研究者认为可能危及患者安全的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍。
心血管功能不稳定：
- 有症状的缺血，或不受控制的临床显着传导异常（即排除抗心律失常引起的室性心动过速；不排除 1 度房室传导阻滞或无症状的 LAFB/RBBB），或 NYHA ≥ 3 级的充血性心力衰竭 (CHF)，或3 个月内发生心肌梗塞 (MI)。
- 首次给药前一周内需要肠外抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制（即临床不稳定）感染；然而，预防性使用这些药物是可以接受的，即使是肠胃外的。
- 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染。
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（本研究不需要进行 HIV 检测）。
- 无法吞咽药片的患者、吸收不良综合征患者或任何其他可能干扰研究治疗药物吸收的胃肠道 (GI) 疾病或胃肠道功能障碍患者。
下列任何实验室异常，除非是由于白血病：
- 肝功能障碍：胆红素 > 正常值上限 (ULN) 的 2.0 倍（吉尔伯特综合征患者除外：总胆红素 > 3 x ULN）和丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2.5 倍 ULN 或肝转移：在已知癌症累及肝脏的患者中，AST 和 ALT > 5 x ULN。
- 严重肾功能不全：估计肌酐清除率 < 30 mL/min，在 24 小时尿液中测量或使用 Cockroft 和 Gault 的公式计算：（140 岁）x 质量（kg）/[72 x 肌酐（mg/dL）] ;如果是女性则乘以 0.85
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：氟达拉滨-伊达比星-阿糖胞苷-Selinexor
第 1 至 4 天静脉注射氟达拉滨 30 mg/m2/天，第 1 至 3 天静脉注射伊达比星 10 mg/m2/天，第 1 至 4 天静脉注射阿糖胞苷 2 g/m2/天，G-CSF 300 mcg/m2/从第-1天到第5天皮下注射。 该时间表将与口服 selinexor (KPT-330) 结合使用，持续三周，剂量根据升级水平而定：
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根据升级级别：
第 1 至 4 天静脉注射氟达拉滨 30 mg/m2/天
第 1 至 3 天静脉注射伊达比星 10 mg/m2/天
在第 1 至 4 天静脉注射阿糖胞苷 2 g/m2/天
G-CSF 300 mcg/m2/天，从第-1天到第5天皮下注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Selinexor 联合 FLAG-Ida 方案的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第一周期结束时（每个周期为56天）
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标准的 3 + 3 剂量递增计划将用于所有递增。 最初，三名患者将以该队列的预定起始剂量水平进入每个队列。 如果在预定剂量下未观察到与药物相关的 DLT（参见第 5.1.5.3 节），则后续 3 名患者组的剂量将增加。 如果 3 名患者中有 1 名经历了与药物相关的 DLT，则另外 3 名患者将接受该剂量。 如果 6 名患者中有 ≤ 2 名经历了与药物相关的 DLT，则将提供下一个预定剂量水平。 如果在给定的剂量水平下，> 2 名患者经历了与药物相关的 DLT，则将超过 MTD，该队列中的额外入组将停止，剂量递增也将停止。 如果剂量水平证明无法耐受（≥ 3 名患者经历 DLT），则将以较低的剂量水平进行入组。 |
第一周期结束时（每个周期为56天）
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查找推荐的第 2 阶段剂量
大体时间：3个月
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标准的 3 + 3 剂量递增计划将用于所有递增。 最初，三名患者将以该队列的预定起始剂量水平进入每个队列。 如果在预定剂量下未观察到与药物相关的 DLT（参见第 5.1.5.3 节），则后续 3 名患者组的剂量将增加。 如果 3 名患者中有 1 名经历了与药物相关的 DLT，则另外 3 名患者将接受该剂量。 如果 6 名患者中有 ≤ 2 名经历了与药物相关的 DLT，则将提供下一个预定剂量水平。 如果在给定的剂量水平下，> 2 名患者经历了与药物相关的 DLT，则将超过 MTD，该队列中的额外入组将停止，剂量递增也将停止。 如果剂量水平证明无法耐受（≥ 3 名患者经历 DLT），则将以较低的剂量水平进行入组。 |
3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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毒性评估：由 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：1年
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根据 CTCAE v4.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数。
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1年
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CR 和 CRi
大体时间：3个月
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Selinexor 联合化疗的抗白血病作用，包括其产生完全缓解的能力
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3个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- FLAGINEXOR: IST-ESP-000155
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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