Selinexor (KPT-330) más FLAG-Ida para el tratamiento de la AML recurrente/refractaria (FLAGINEXOR)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas nacionales, locales e institucionales. El paciente debe dar su consentimiento informado antes del primer procedimiento de selección.
• Edad ≥ 18 y ≤ 65 años.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2.
• Diagnóstico de AML (definida según los criterios de la OMS) de cualquier tipo excepto leucemia promielocítica aguda (APL; AML M3).
• LMA recidivante o refractaria, definida como:

Recurrencia de la enfermedad después de la primera RC (duración de la RC ≤ 24 meses), o Fracaso en alcanzar la RC o la RCi después de 1 o 2 ciclos de inducción idénticos que contienen un programa basado en antraciclina más citarabina.

• Sin contraindicaciones para recibir quimioterapia intensiva.
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y aceptar usar dos métodos anticonceptivos confiables durante tres meses después de la última dosis del medicamento. Los pacientes varones deben utilizar un método anticonceptivo fiable (si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil).
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con APL/AML M3.
• Pacientes que están embarazadas o en período de lactancia.
• Radiación, quimioterapia o inmunoterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer ≤ 2 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1 o radioinmunoterapia 4 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1. Se permite la hidroxiurea hasta 1 día antes del Día 1 del Ciclo 1.
• Tratamiento previo con compuesto SINE.
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del Investigador, podría comprometer la seguridad del paciente.

• Función cardiovascular inestable:

  • Isquemia sintomática o anomalías de conducción clínicamente significativas no controladas (es decir, se excluyen taquicardia ventricular con antiarritmia; no se excluirán bloqueo AV de primer grado o LAFB/BRD asintomáticos), o insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de clase NYHA ≥ 3, o infarto de miocardio (IM) dentro de los 3 meses.
• Infección no controlada (es decir, clínicamente inestable) que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de una semana antes de la primera dosis; sin embargo, el uso profiláctico de estos agentes es aceptable incluso si es parenteral.
• Infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (no se requiere la prueba del VIH como parte de este estudio).
• Pacientes que no pueden tragar tabletas, pacientes con síndrome de malabsorción o cualquier otra enfermedad gastrointestinal (GI) o disfunción GI que podría interferir con la absorción del tratamiento del estudio.

• Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio, a menos que se deba a leucemia:

  • Disfunción hepática: bilirrubina > 2,0 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (excepto pacientes con síndrome de Gilbert: bilirrubina total > 3 x LSN) y alanina aminotransferasa (ALT) y aspártico aminotransferasa (AST) > 2,5 veces el LSN o en caso de metástasis hepáticas: en pacientes con compromiso hepático conocido de su cáncer, AST y ALT > 5 x LSN.
  • Disfunción renal grave: aclaramiento de creatinina estimado < 30 ml/min, medido en orina de 24 horas o calculado mediante la fórmula de Cockroft y Gault: (140-Edad) x Masa (kg)/[72 x creatinina (mg/dL)] ; multiplicar por 0,85 si es mujer