Selinexor (KPT-330) Plus FLAG-Ida til behandling af recidiverende/refraktær AML (FLAGINEXOR)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med nationale, lokale og institutionelle retningslinjer. Patienten skal give informeret samtykke forud for den første screeningsprocedure.
• Alder ≥ 18 og ≤ 65 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.
• Diagnose af AML (defineret ved hjælp af WHO-kriterier) af enhver type undtagen akut promyelocytisk leukæmi (APL; AML M3).
• Relapserende eller refraktær AML, defineret som enten:

Tilbagefald af sygdom efter første CR (varighed af CR ≤ 24 måneder), eller manglende opnåelse af CR eller CRi efter 1 eller 2 identiske induktionscyklusser indeholdende et antracyklin plus cytarabin baseret skema.

• Ingen kontraindikationer for at modtage intensiv kemoterapi.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og acceptere at bruge to pålidelige præventionsmetoder i tre måneder efter deres sidste dosis medicin. Mandlige patienter skal bruge en pålidelig præventionsmetode (hvis seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder).
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med APL/AML M3.
• Patienter, der er gravide eller ammende.
• Stråling, kemoterapi eller immunterapi eller enhver anden anticancerterapi ≤ 2 uger før cyklus 1 dag 1 eller radioimmunterapi 4 uger før cyklus 1 dag 1. Hydroxyurea er tilladt indtil 1 dag før cyklus 1 dag 1.
• Tidligere behandling med en SINE-forbindelse.
• Større operation inden for 2 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter Investigators mening kan kompromittere patientens sikkerhed.

• Ustabil kardiovaskulær funktion:

  • Symptomatisk iskæmi eller ukontrollerede klinisk signifikante overledningsabnormaliteter (dvs. ventrikulær takykardi på antiarytmi er udelukket; 1. grads AV-blok eller asymptomatisk LAFB/RBBB vil ikke blive udelukket), eller kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) af NYHA klasse ≥ 3, eller myokardieinfarkt (MI) inden for 3 måneder.
• Ukontrolleret (dvs. klinisk ustabil) infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale midler eller antifungale midler inden for en uge før første dosis; profylaktisk anvendelse af disse midler er imidlertid acceptabel, selvom den er parenteral.
• Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV-test er ikke påkrævet som en del af denne undersøgelse).
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge tabletter, patienter med malabsorptionssyndrom eller enhver anden gastrointestinal (GI) sygdom eller GI dysfunktion, der kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesbehandlingen.

• Enhver af følgende laboratorieabnormiteter, medmindre de skyldes leukæmi:

  • Leverdysfunktion: bilirubin > 2,0 gange den øvre grænse for normal (ULN) (undtagen patienter med Gilberts syndrom: total bilirubin på > 3 x ULN) og alaninaminotransferase (ALAT) og asparaginaminotransferase (AST) > 2,5 gange ULN eller i tilfælde af levermetastaser: Hos patienter med kendt leverinvolvering af deres cancer, ASAT og ALAT > 5 x ULN.
  • Alvorlig nyreinsufficiens: estimeret kreatininclearance på < 30 ml/min, målt i 24 timers urin eller beregnet ved hjælp af formlen for Cockroft og Gault: (140-alder) x masse (kg)/[72 x kreatinin (mg/dL)] ; gange med 0,85 hvis hun er