Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Selinexor (KPT-330) Plus FLAG-Ida uusiutuvan/refraktorisen AML:n hoitoon (FLAGINEXOR)

tiistai 19. toukokuuta 2020 päivittänyt: PETHEMA Foundation

Tutkijan sponsoroima Selinexor (KPT-330) Plus FLAG-Ida -vaiheen I koe uusiutuvan/refraktorisen AML:n hoitoon

Tämä protokolla vastaa monikeskusta, avointa, ei-satunnaistettua, vaiheen I tutkimusta, jonka tarkoituksena on määrittää selineksorin ja kemoterapian yhdistelmän turvallisuus nuorilla potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML.

Kliininen tutkimus on jaettu esihoito-, hoito- (induktio- ja konsolidointisyklit) ja seurantajaksoihin, ja se koostuu vaiheen I suunnittelusta, jossa selineksorin eskaloituvia annoksia annetaan 3 ryhmälle, joissa kussakin on 3-6 potilasta. kunnes saavutetaan suurin siedetty annos (MTD).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Opintojen suunnittelu:

Tämä protokolla vastaa monikeskusta, avointa, ei-satunnaistettua, vaiheen I tutkimusta, jonka tarkoituksena on määrittää selineksorin ja kemoterapian yhdistelmän turvallisuus nuorilla potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML.

Kliininen tutkimus on jaettu esihoito-, hoito- (induktio- ja konsolidointisyklit) ja seurantajaksoihin, ja se koostuu vaiheen I suunnittelusta, jossa selineksorin eskaloituvia annoksia annetaan 3 ryhmälle, joissa kussakin on 3-6 potilasta. kunnes saavutetaan suurin siedetty annos (MTD).

Jokainen hoitojakso (toinen induktio, konsolidointi tai ylläpito) vaarantaa 3 viikon selinexor-hoidon ja vähintään yhden viikon tauon. Uusi sykli ei ala, jos CR:n saavuttaneilla potilailla on meneillään asteen 3 tai korkeampi ei-hematologinen toksisuus tai jatkuva asteen 3 neutropenia.

Tutkimussuunnitelma sallii enintään 18 potilasta.

Induktiosykli (jopa 2 sykliä):

Hoito koostuu fludarabiinista 30 mg/m2/vrk laskimoon päivinä 1-4, idarubisiinista 10 mg/m2/vrk laskimoon päivinä 1-3, sytarabiinista 2 g/m2/vrk laskimoon päivinä 1-4, G-CSF 300 mcg/m2/vrk ihonalaisesti päivinä -1 - 5. Tämä aikataulu yhdistetään suun kautta otettavaan selineksorin (KPT-330) kanssa kolmen viikon ajan päivinä ja annoksen korotustason mukaan:

  • Taso -1: Selinexor 40 mg/vrk, kerran viikossa
  • Taso 1: Selinexor 60 mg/vrk kerran viikossa
  • Taso 2: Selinexor 80 mg/vrk kerran viikossa
  • Taso 3: Selinexor 100 mg/vrk, kerran viikossa Jos osittainen vaste saavutetaan ensimmäisen hoitojakson jälkeen, annetaan samanlainen induktiohoito.

Jos potilas saavuttaa täydellisen remission 1 tai 2 FLAG-IDA plus selinexor -syklin jälkeen, allogeenistä kantasolusiirtoa (Allo-SCT) yritetään. Jos Allo-SCT ei ole mahdollista, tämä potilas saa konsolidaatiohoitoa alla kuvatulla tavalla.

Konsolidointijakso (jopa 2 sykliä):

Hoito koostuu sytarabiinista 1 g/m2/vrk suonensisäisesti (3 tuntia) päivinä 1-6. Tämä aikataulu yhdistetään suun kautta otettavan selinexorin kanssa (sama annos, joka annettiin potilaalle aloitussyklissä).

Potilaat saavat enintään 4 sykliä yhdistettyä kemoterapiaa.

Huoltosykli:

Potilaille, joilla on CR ja kun Allo-SCT ei ole mahdollista, ylläpitohoito selinexorilla voidaan aloittaa enintään 6 syklin ajan.

Selinexoria annetaan samalla tasolla kuin induktiohoidon aikana neljän viikon jaksoissa (3 viikkoa selinexorilla ja 1 viikon tauko).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Badalona, Espanja
        • Hospital Germans Tries i Pujol, Badalona
      • Cáceres, Espanja
        • Hospital San Pedro de Alcántara,
      • Madrid, Espanja
        • Hospital Universitario 12 de Octubre,
      • Valencia, Espanja
        • Hospital la Fé

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus kansallisten, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti. Potilaan on annettava tietoinen suostumus ennen ensimmäistä seulontamenettelyä.
  • Ikä ≥ 18 ja ≤ 65 vuotta vanha.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
  • Minkä tahansa tyypin AML:n diagnoosi (määritelty WHO-kriteereillä), paitsi akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL; AML M3).
  • Uusiutuva tai refraktiivinen AML, joka määritellään joko:

Taudin uusiutuminen ensimmäisen CR:n jälkeen (CR:n kesto ≤ 24 kuukautta) tai CR:n tai CRi:n saavuttamatta jättäminen 1 tai 2 identtisen induktiosyklin jälkeen, jotka sisältävät antrasykliiniin ja sytarabiiniin perustuvan aikataulun.

  • Ei vasta-aiheita intensiiviselle kemoterapialle.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on saatava seulonnassa negatiivinen seerumin raskaustesti ja suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää kolmen kuukauden ajan viimeisen lääkeannoksen jälkeen. Miespotilaiden on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää (jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa).
  • Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita opintotoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on APL/AML M3.
  • Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  • Sädehoito, kemoterapia tai immunoterapia tai mikä tahansa muu syöpähoito ≤ 2 viikkoa ennen sykliä 1 päivää 1 tai radioimmunoterapia 4 viikkoa ennen syklin 1 päivää 1. Hydroksiurea on sallittu 1 päivää ennen syklin 1 päivää 1.
  • Aikaisempi hoito SINE-yhdisteellä.
  • Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
  • Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa potilaan turvallisuuden.

  • Epävakaa sydän- ja verisuonitoiminta:

    • Oireinen iskemia tai hallitsemattomat kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt (eli kammiotakykardiaa rytmihäiriön estämisessä ei suljeta pois; 1. asteen AV-katkos tai oireeton LAFB/RBBB ei suljeta pois) tai kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF) NYHA-luokkaan ≥ 3, tai sydäninfarkti (MI) kolmen kuukauden sisällä.
  • Hallitsematon (eli kliinisesti epästabiili) infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; näiden aineiden profylaktinen käyttö on kuitenkin hyväksyttävää, vaikka parenteraalinenkin käyttö olisi mahdollista.
  • Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV-testiä ei vaadita osana tätä tutkimusta).
  • Potilaat, jotka eivät pysty nielemään tabletteja, potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu maha-suolikanavan (GI) sairaus tai maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi häiritä tutkimushoidon imeytymistä.

  • Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista, ellei se johdu leukemiasta:

    • Maksan toimintahäiriö: bilirubiini > 2,0 kertaa normaalin yläraja (ULN) (paitsi potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä: kokonaisbilirubiini > 3 x ULN) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja asparagiiniaminotransferaasi (AST) > 2,5 kertaa ULN tai jos maksametastaasit: Potilailla, joiden maksassa tiedetään olevan syöpäsairaus, ASAT ja ALAT > 5 x ULN.
    • Vaikea munuaisten vajaatoiminta: arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min, mitattuna 24 tunnin virtsasta tai laskettuna Cockroftin ja Gaultin kaavalla: (140-ikä) x massa (kg)/[72 x kreatiniini (mg/dl)] ; kerrotaan 0,85:llä, jos nainen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Fludarabiini-idarubisiini-sytarabiini-selineksori

fludarabiini 30 mg/m2/vrk laskimoon päivinä 1-4, idarubisiini 10 mg/m2/vrk laskimoon päivinä 1-3, sytarabiini 2 g/m2/vrk laskimoon päivinä 1-4, G-CSF 300 mcg/m2/ päivä ihon alle päivistä -1 - 5. Tämä aikataulu yhdistetään suun kautta otettavaan selineksorin (KPT-330) kanssa kolmen viikon ajan päivinä ja annoksen korotustason mukaan:

  • Taso -1: Selinexor 40 mg/vrk, kerran viikossa
  • Taso 1: Selinexor 60 mg/vrk kerran viikossa
  • Taso 2: Selinexor 80 mg/vrk kerran viikossa
  • Taso 3: Selinexor 100 mg/vrk kerran viikossa
Lääke: Selinexor

Eskalointitason mukaan:

  • Taso -1: Selinexor 40 mg/vrk, kerran viikossa
  • Taso 1: Selinexor 60 mg/vrk kerran viikossa
  • Taso 2: Selinexor 80 mg/vrk kerran viikossa
  • Taso 3: Selinexor 100 mg/vrk kerran viikossa
Lääke: fludarabiini
fludarabiinia 30 mg/m2/vrk laskimoon päivinä 1-4
Lääke: idarubisiini
idarubisiini 10 mg/m2/vrk laskimoon päivinä 1-3
Lääke: sytarabiini
sytarabiinia 2 g/m2/vrk suonensisäisesti päivinä 1-4
Lääke: G-CSF
G-CSF 300 mcg/m2/vrk ihonalaisesti päivinä -1-5

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selinexorin suurin siedetty annos (MTD) yhdessä FLAG-Ida-hoidon kanssa
Aikaikkuna: Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 56 päivää)

Kaikissa nostoissa käytetään tavallista 3 + 3 annoksen korotusaikataulua. Aluksi kuhunkin kohorttiin otetaan kolme potilasta kyseisen kohortin aikataulun mukaisella aloitusannostasolla. Jos lääkkeeseen liittyvää DLT:tä (katso kohta 5.1.5.3) ei havaita suunnitellulla annoksella, annosta nostetaan seuraavalle 3 potilaan ryhmälle.

Jos yksi kolmesta potilaasta kokee lääkkeeseen liittyvän DLT:n, 3 muuta potilasta saa tämän annoksen. Jos ≤ 2 potilaasta 6:sta kokee lääkkeeseen liittyvän DLT:n, seuraava annostaso on käytettävissä. Jos tietyllä annostasolla > 2 potilasta kokee lääkkeeseen liittyvän DLT:n, MTD on ylittynyt, lisärekisteröinti kyseisessä kohortissa päättyy ja annoksen nostaminen lopetetaan.

Jos annostaso osoittautuu sietämättömäksi (≥ 3 potilasta kokee DLT:n), rekisteröinti etenee yhtä annostasoa pienemmällä.
Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 56 päivää)
Etsi suositeltu vaiheen 2 annos
Aikaikkuna: 3 kuukautta

Kaikissa nostoissa käytetään tavallista 3 + 3 annoksen korotusaikataulua. Aluksi kuhunkin kohorttiin otetaan kolme potilasta kyseisen kohortin aikataulun mukaisella aloitusannostasolla. Jos lääkkeeseen liittyvää DLT:tä (katso kohta 5.1.5.3) ei havaita suunnitellulla annoksella, annosta nostetaan seuraavalle 3 potilaan ryhmälle.

Jos yksi kolmesta potilaasta kokee lääkkeeseen liittyvän DLT:n, 3 muuta potilasta saa tämän annoksen. Jos ≤ 2 potilaasta 6:sta kokee lääkkeeseen liittyvän DLT:n, seuraava annostaso on käytettävissä. Jos tietyllä annostasolla > 2 potilasta kokee lääkkeeseen liittyvän DLT:n, MTD on ylittynyt, lisärekisteröinti kyseisessä kohortissa päättyy ja annoksen nostaminen lopetetaan.

Jos annostaso osoittautuu sietämättömäksi (≥ 3 potilasta kokee DLT:n), rekisteröinti etenee yhtä annostasoa pienemmällä.
3 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toksisuuden arviointi: CTCAE v4.0:lla arvioitujen osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 1 vuosi
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna.
1 vuosi
CR ja CRi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Selinexorin leukemiaa estävät vaikutukset, mukaan lukien sen kyky tuottaa täydellisiä remissioita yhdessä kemoterapian kanssa
3 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

PETHEMA Foundation

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 17. heinäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 15. heinäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 15. lokakuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 17. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. syyskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 7. syyskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 20. toukokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. toukokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FLAGINEXOR: IST-ESP-000155

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Selinexor

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Lithuania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa