Selinexor (KPT-330) Plus FLAG-Ida pro léčbu recidivující/refrakterní AML (FLAGINEXOR)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas v souladu s národními, místními a institucionálními směrnicemi. Před prvním screeningovým postupem musí pacient poskytnout informovaný souhlas.
• Věk ≥ 18 a ≤ 65 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Diagnóza AML (definovaná pomocí kritérií WHO) jakéhokoli typu kromě akutní promyelocytární leukémie (APL; AML M3).
• Recidivující nebo refrakterní AML, definované buď jako:

Recidiva onemocnění po první CR (trvání CR ≤ 24 měsíců) nebo Selhání při dosažení CR nebo CRi po 1 nebo 2 identických indukčních cyklech obsahujících schéma založené na antracyklinu a cytarabinu.

• Žádné kontraindikace pro intenzivní chemoterapii.
• Pacientky ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru a souhlasit s používáním dvou spolehlivých metod antikoncepce po dobu tří měsíců po poslední dávce léku. Pacienti mužského pohlaví musí používat spolehlivou metodu antikoncepce (pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku).
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s APL/AML M3.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
• Radiace, chemoterapie nebo imunoterapie nebo jakákoli jiná protirakovinná terapie ≤ 2 týdny před 1. cyklem, den 1 nebo radioimunoterapie 4 týdny před cyklem 1, den 1. Hydroxymočovina je povolena do 1 dne před cyklem 1, den 1.
• Předchozí ošetření sloučeninou SINE.
• Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta.

• Nestabilní kardiovaskulární funkce:

  • Symptomatická ischemie nebo nekontrolované klinicky významné abnormality vedení (tj. komorová tachykardie na antiarytmii jsou vyloučeny; AV blokáda 1. stupně nebo asymptomatická LAFB/RBBB nebudou vyloučeny), nebo městnavé srdeční selhání (CHF) třídy NYHA ≥ 3, popř. infarktu myokardu (IM) do 3 měsíců.
• Nekontrolovaná (tj. klinicky nestabilní) infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během jednoho týdne před první dávkou; profylaktické použití těchto činidel je však přijatelné, i když je parenterální.
• Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování HIV není součástí této studie).
• Pacienti neschopní polykat tablety, pacienti s malabsorpčním syndromem nebo s jakýmkoli jiným gastrointestinálním (GI) onemocněním nebo GI dysfunkcí, které by mohly interferovat s vstřebáváním studované léčby.

• Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit, pokud není způsobena leukémií:

  • Jaterní dysfunkce: bilirubin > 2,0násobek horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem: celkový bilirubin > 3 x ULN) a alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5násobek ULN nebo v případě jaterní metastázy: U pacientů se známým jaterním postižením jejich rakoviny, AST a ALT > 5 x ULN.
  • Těžká renální dysfunkce: odhadovaná clearance kreatininu < 30 ml/min, měřená ve 24hodinové moči nebo vypočtená pomocí vzorce Cockrofta a Gaulta: (140-věk) x hmotnost (kg)/[72 x kreatinin (mg/dl)] ; vynásobte 0,85, pokud jsou ženy