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再発/難治性AMLの治療のためのSelinexor（KPT-330）とFLAG-Ida (FLAGINEXOR)

2020年5月19日 更新者：PETHEMA Foundation

再発/難治性AMLの治療のためのSelinexor（KPT-330）とFLAG-Idaの治験責任医師による第I相試験

このプロトコルは、再発または難治性の AML の若年患者におけるセリネキサーと化学療法の併用の安全性を判断するために設計された、多施設共同、非盲検、無作為化されていない第 I 相試験に対応しています。

臨床試験は、治療前、治療（導入および強化サイクル）、およびフォローアップ期間に分けられ、セリネキサーの漸増用量がそれぞれ3〜6人の患者を持つ3つのグループに投与されるフェーズIデザインで構成されています。最大耐用量（MTD）に達するまで。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

研究デザイン:

このプロトコルは、再発または難治性の AML の若年患者におけるセリネキサーと化学療法の併用の安全性を判断するために設計された、多施設共同、非盲検、無作為化されていない第 I 相試験に対応しています。

臨床試験は、治療前、治療（導入および強化サイクル）、およびフォローアップ期間に分けられ、セリネキサーの漸増用量がそれぞれ3〜6人の患者を持つ3つのグループに投与されるフェーズIデザインで構成されています。最大耐用量（MTD）に達するまで。

治療の各サイクル (2 回目の導入、地固め、または維持) では、3 週間のセリネキサー治療と、少なくとも 1 週間の治療を中断します。 CRを達成した患者に進行中のグレード3以上の非血液毒性または持続性のグレード3の好中球減少症がある場合、新しいサイクルは開始されません。

研究デザインでは、最大 18 人の患者が許可されます。

誘導サイクル (最大 2 サイクル):

治療は、フルダラビン 30 mg/m2/日を 1～4 日目に静脈内投与、イダルビシン 10 mg/m2/日を 1～3 日目に静脈内投与、シタラビン 2 g/m2/日を 1～4 日目に静脈内投与、G-CSF 300 -1日目から5日目まで皮下にmcg / m2 /日。 このスケジュールは、経口セリネキサー (KPT-330) と組み合わせて 3 週間、日単位で、エスカレーション レベルに応じて投与します。

  • レベル -1: Selinexor 40 mg/日、週 1 回
  • レベル 1: Selinexor 60 mg/日、週 1 回
  • レベル 2: セリネキサー 80 mg/日、週 1 回
  • レベル 3: Selinexor 100 mg/日、週 1 回 治療の最初のサイクル後に部分奏効が得られた場合、同一の寛解導入療法が実施されます。

FLAG-IDA と selinexor の併用を 1 ～ 2 サイクル行った後に患者が完全寛解を達成した場合は、同種幹細胞移植 (Allo-SCT) が試みられます。 同種 SCT が不可能な場合、この患者は以下に説明する地固め療法を受けます。

混載サイクル（最大2サイクル）：

治療は、1日目から6日目にシタラビン1 g / m2 /日を静脈内（3時間）で行います。 このスケジュールは、経口セリネキサー（導入サイクルで患者に投与されたのと同じ用量）と組み合わされます。

多くても、患者は最大 4 サイクルの併用化学療法を受けます。

メンテナンス周期:

CR の患者で、Allo-SCT が実行できない場合は、最大 6 サイクルの selinexor による維持療法を開始できます。

Selinexor は、導入療法中と同じレベルで 4 週間のサイクルで投与されます (3 週間の selinexor と 1 週間の休薬)。

研究の種類

介入

入学 (実際)

16

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スペイン
      • Badalona、スペイン
        • Hospital Germans Tries i Pujol, Badalona
      • Cáceres、スペイン
        • Hospital San Pedro de Alcántara,
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario 12 de Octubre,
      • Valencia、スペイン
        • Hospital la Fé

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -国、地方、および機関のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセント。 患者は、最初のスクリーニング手順の前にインフォームド コンセントを提供する必要があります。
  • 18 歳以上、65 歳以下。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。
  • -急性前骨髄球性白血病（APL; AML M3）を除く任意のタイプのAML（WHO基準を使用して定義）の診断。
  • 次のいずれかとして定義される再発性または難治性の AML:

最初の CR 後の疾患の再発 (CR の期間 ≤ 24 か月)、または アントラサイクリンとシタラビンを含むスケジュールを含む 1 または 2 回の同一の導入サイクル後に CR または CRi を達成できなかった。

  • 集中化学療法を受ける禁忌はありません。
  • 出産の可能性のある女性患者は、スクリーニング時に血清妊娠検査で陰性でなければならず、最後の投薬から3か月間、2つの信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。 男性患者は、信頼できる避妊方法を使用する必要があります (妊娠可能な女性と性的に活発な場合)。
  • -予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。

除外基準:

  • APL/AML M3の患者。
  • 妊娠中または授乳中の患者。
  • -放射線、化学療法、または免疫療法またはその他の抗がん療法 サイクル1の2週間前まで 1日目または放射免疫療法 サイクル1の4週間前 1日目。
  • -SINE化合物による以前の治療。
  • -治験薬の初回投与から2週間以内の大手術。
  • -治験責任医師の意見では、患者の安全を損なう可能性のある、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害。

  • 不安定な心血管機能:

    • -症候性虚血、または制御されていない臨床的に重要な伝導異常（すなわち、抗不整脈の心室頻拍は除外されます; 1度のAVブロックまたは無症候性のLAFB / RBBBは除外されません）、またはNYHAクラス≥3のうっ血性心不全（CHF）、または3か月以内の心筋梗塞（MI）。
  • 初回投与前1週間以内に非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする制御されていない（すなわち、臨床的に不安定な）感染症;ただし、非経口であっても、これらの薬剤の予防的使用は許容されます。
  • -活動性のB型肝炎またはC型肝炎の感染。
  • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（この研究の一部としてHIV検査は必要ありません）。
  • -錠剤を飲み込むことができない患者、吸収不良症候群の患者、または研究治療の吸収を妨げる可能性のあるその他の胃腸（GI）疾患またはGI機能障害。

  • 白血病によるものでない限り、以下の検査異常のいずれか：

    • -肝機能障害：ビリルビンが正常上限（ULN）の2.0倍を超える（ギルバート症候群の患者を除く：ULNの3倍を超える総ビリルビン）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> ULNの2.5倍または肝転移: がんの肝臓への関与が判明している患者では、AST および ALT > 5 x ULN。
    • 重度の腎機能障害：推定クレアチニンクリアランスが 30 mL/分未満、24 時間尿で測定、または Cockroft and Gault の式を使用して計算: (140-年齢) x 質量 (kg)/[72 x クレアチニン (mg/dL)] ;女性なら0.85倍

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フルダラビン-イダルビシン-シタラビン-セリネキソール

フルダラビン 30 mg/m2/日を 1～4 日目に静脈内投与、イダルビシン 10 mg/m2/日を 1～3 日目に静脈内投与、シタラビン 2 g/m2/日を 1～4 日目に静脈内投与、G-CSF 300 mcg/m2/ -1日目から5日目まで皮下に1日。 このスケジュールは、経口セリネキサー (KPT-330) と組み合わせて 3 週間、日単位で、エスカレーション レベルに応じて投与します。

  • レベル -1: Selinexor 40 mg/日、週 1 回
  • レベル 1: セリネキサー 60 mg/日、週 1 回
  • レベル 2: セリネキサー 80 mg/日、週 1 回
  • レベル 3: セリネクサー 100 mg/日、週 1 回
薬：セリネクサー

エスカレーション レベルに応じて:

  • レベル -1: Selinexor 40 mg/日、週 1 回
  • レベル 1: Selinexor 60 mg/日、週 1 回
  • レベル 2: セリネキサー 80 mg/日、週 1 回
  • レベル 3: セリネクサー 100 mg/日、週 1 回
薬：フルダラビン
フルダラビン 30 mg/m2/日を 1～4 日目に静脈内投与
薬：イダルビシン
1～3日目にイダルビシン10mg/m2/日を静脈内投与
薬：シタラビン
シタラビン 2 g/m2/日を 1～4 日目に静脈内投与
薬：G-CSF
G-CSF 300 mcg/m2/日 -1 日目から 5 日目まで皮下投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
FLAG-Idaレジメンと組み合わせたセリネキサーの最大耐用量（MTD）
時間枠：サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 56 日)

標準的な 3 + 3 回の用量漸増スケジュールが、すべての漸増に使用されます。 最初に、そのコホートの予定された開始用量レベルで、3人の患者が各コホートに登録されます。 薬物関連の DLT (セクション 5.1.5.3 を参照) が予定された投与量で見られない場合、投与量は 3 人の患者の次のグループに対してエスカレートされます。

3 人の患者のうち 1 人が薬物関連の DLT を経験した場合、さらに 3 人の患者がその用量を投与されます。 患者 6 人中 2 人以下が薬物関連の DLT を経験した場合、次に予定されている用量レベルが利用可能になります。 所定の用量レベルで 2 人を超える患者が薬物関連の DLT を経験した場合、MTD を超えており、そのコホート内での追加登録は中止され、用量漸増は中止されます。

用量レベルが耐えられないことが判明した場合 (3 人以上の患者が DLT を経験)、登録は 1 つ低い用量レベルで進められます。
サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 56 日)
推奨されるフェーズ 2 用量を見つける
時間枠：3ヶ月

すべてのエスカレーションには、標準的な 3 + 3 用量エスカレーション スケジュールが使用されます。 最初に、そのコホートの予定された開始用量レベルで、3人の患者が各コホートに登録されます。 薬物関連の DLT (セクション 5.1.5.3 を参照) が予定された投与量で見られない場合、投与量は 3 人の患者の次のグループに対してエスカレートされます。

3 人の患者のうち 1 人が薬物関連の DLT を経験した場合、さらに 3 人の患者がその用量を投与されます。 患者 6 人中 2 人以下が薬物関連の DLT を経験した場合、次に予定されている用量レベルが利用可能になります。 所定の用量レベルで 2 人を超える患者が薬物関連の DLT を経験した場合、MTD を超えており、そのコホート内での追加登録は中止され、用量漸増は中止されます。

用量レベルが耐えられないことが判明した場合 (3 人以上の患者が DLT を経験)、登録は 1 つ低い用量レベルで進められます。
3ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
毒性の評価: CTCAE v4.0 によって評価された、治療に関連した有害事象が発生した参加者の数
時間枠：1年
CTCAE v4.0 によって評価された、治療に関連した有害事象のある参加者の数。
1年
CRとCRi
時間枠：3ヶ月
化学療法と組み合わせた Selinexor の完全寛解をもたらす能力を含む抗白血病効果
3ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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PETHEMA Foundation

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年7月17日

一次修了 (実際)

2019年7月15日

研究の完了 (実際)

2019年10月15日

試験登録日

最初に提出

2018年7月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年9月6日

最初の投稿 (実際)

2018年9月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年5月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年5月19日

最終確認日

2020年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • FLAGINEXOR: IST-ESP-000155

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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