Selinexor (KPT-330) Plus FLAG-Ida voor de behandeling van recidiverende/refractaire AML (FLAGINEXOR)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met nationale, lokale en institutionele richtlijnen. De patiënt moet voorafgaand aan de eerste screeningsprocedure geïnformeerde toestemming geven.
• Leeftijd ≥ 18 en ≤ 65 jaar oud.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2.
• Diagnose van AML (gedefinieerd aan de hand van WHO-criteria) van elk type behalve acute promyelocytische leukemie (APL; AML M3).
• Recidiverende of refractaire AML, gedefinieerd als:

Herhaling van de ziekte na eerste CR (duur van CR ≤ 24 maanden), of het niet bereiken van CR of CRi na 1 of 2 identieke inductiecycli met een op anthracycline plus cytarabine gebaseerd schema.

• Geen contra-indicaties om intensieve chemotherapie te krijgen.
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en moeten ermee instemmen twee betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende drie maanden na hun laatste dosis medicatie. Mannelijke patiënten moeten een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken (indien seksueel actief met een vrouw die zwanger kan worden).
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met APL/AML M3.
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Bestraling, chemotherapie of immunotherapie of enige andere antikankertherapie ≤ 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 of radio-immunotherapie 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1. Hydroxyurea is toegestaan ​​tot 1 dag voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
• Eerdere behandeling met een SINE-verbinding.
• Grote operatie binnen 2 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van orgaansystemen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen.

• Onstabiele cardiovasculaire functie:

  • Symptomatische ischemie, of ongecontroleerde klinisch significante geleidingsafwijkingen (d.w.z. ventriculaire tachycardie op anti-aritmie zijn uitgesloten; 1e graads AV-blok of asymptomatische LAFB/RBBB zijn niet uitgesloten), of congestief hartfalen (CHF) van NYHA-klasse ≥ 3, of myocardinfarct (MI) binnen 3 maanden.
• Ongecontroleerde (d.w.z. klinisch onstabiele) infectie waarvoor parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen een week voorafgaand aan de eerste dosis; profylactisch gebruik van deze middelen is echter aanvaardbaar, zelfs als het parenteraal is.
• Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-testen zijn niet vereist als onderdeel van dit onderzoek).
• Patiënten die geen tabletten kunnen slikken, patiënten met het malabsorptiesyndroom of enige andere gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-disfunctie die de absorptie van de onderzoeksbehandeling zou kunnen verstoren.

• Een van de volgende laboratoriumafwijkingen, behalve als gevolg van leukemie:

  • Leverdisfunctie: bilirubine > 2,0 keer de bovengrens van normaal (ULN) (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert: totaal bilirubine > 3 x ULN) en alanineaminotransferase (ALT) en asparagineaminotransferase (AST) > 2,5 keer ULN of in geval van levermetastasen: Bij patiënten waarvan bekend is dat de lever betrokken is bij hun kanker, ASAT en ALAT > 5 x ULN.
  • Ernstige nierfunctiestoornis: geschatte creatinineklaring van < 30 ml/min, gemeten in 24-uurs urine of berekend met de formule van Cockroft en Gault: (leeftijd 140) x massa (kg)/[72 x creatinine (mg/dl)] ; vermenigvuldig met 0,85 indien vrouwelijk