Étude pour évaluer la bioéquivalence d'une nouvelle formulation de comprimés oraux de Nifurtimox

Critère d'intégration:

- Patient masculin / féminin diagnostiqué avec la maladie de Chagas chronique : Diagnostic antérieur de la maladie de Chagas aiguë ou chronique par une clinique de santé avant le dépistage pour l'étude. Le diagnostic de la maladie de Chagas chronique peut être posé par des résultats cliniques, étayés par des titres d'anticorps s'ils sont disponibles. S'il existe des antécédents connus de maladie aiguë, il est préférable d'avoir une documentation sur les parasites sur le frottis sanguin, si disponible.

• Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate lorsqu'ils sont sexuellement actifs. Cela s'applique à la période entre la signature du formulaire de consentement éclairé et 12 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude. La définition d'une contraception adéquate sera basée sur le jugement de l'investigateur et sur les exigences locales. Les méthodes de contraception acceptables incluent, mais sans s'y limiter : (i) les préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans agent spermicide ; (ii) diaphragme ou cape cervicale avec spermicide ; (iii) dispositif intra-utérin ; (iv) la contraception hormonale. Les sujets doivent accepter d'utiliser simultanément deux méthodes de contraception fiables et acceptables.
• Femmes en âge de procréer avec dernières menstruations confirmées par anamnèse et test de grossesse sérique négatif (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [βhCG]) lors du dépistage et test de grossesse urinaire négatif (βhCG) à la pré-dose de chaque traitement.
• Femmes en âge de procréer, telles que les femmes chirurgicalement stériles avec une documentation écrite de la stérilité chirurgicale ou un test de grossesse sérique négatif (βhCG) lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif (βhCG) à la pré-dose de chaque traitement.
• - Sujets masculins qui acceptent de ne pas agir en tant que donneurs de sperme pendant 12 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude.
• Âge : 18 à 45 ans (inclus) au moment de la sélection.
• Indice de masse corporelle (IMC) : ≥18 et <29,9 kg/m².
• Au moins 3 mois depuis l'accouchement ou l'avortement, ou 3 mois depuis l'arrêt de l'allaitement avant le dépistage.
• Capacité à comprendre et à suivre les instructions liées à l'étude.

Critère d'exclusion

• Maladie de Chagas aiguë. (Pendant la phase aiguë, le parasite sur un frottis sanguin peut être vu au microscope. Différents anticorps sont présents, selon l'évolution de la maladie).
• Hypersensibilité connue au médicament à l'étude (substance active ou excipients des préparations)
• Porphyrie suspectée ou connue.
• Allergies cliniquement significatives (par ex. les allergies affectant les voies respiratoires inférieures telles que l'asthme allergique ou les allergies nécessitant un traitement par des corticostéroïdes systémiques) dans un délai d'un an.
• Réactions médicamenteuses non allergiques cliniquement significatives ou multiples allergies médicamenteuses graves (par ex. effets indésirables sous forme de bronchospasme, d'asthme, de rhinite ou d'urticaire après la prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens).
• Condition médicale instable ou non contrôlée telle que l'hypertension ou le diabète, l'insuffisance cardiaque décompensée, les conditions gastro-intestinales qui interféreraient avec l'absorption du médicament à l'étude (par ex. ulcère gastro-intestinal, ulcère gastro-duodénal, saignement gastro-intestinal, reflux gastro-œsophagien ou autre maladie gastro-intestinale affectant la jonction gastro-œsophagienne), conditions susceptibles d'avoir un impact sur le métabolisme ou l'élimination des médicaments (rénales, hépatiques telles que les anomalies hépatiques ou biliaires connues), ou toute autre maladie cliniquement pertinente infections actives de l'avis de l'investigateur dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage, par ex. antécédents cliniquement pertinents ou présence de troubles respiratoires importants (p. pulmonaire interstitielle), hématologique, lymphatique, neurologique, cardiovasculaire, psychiatrique, musculo-squelettique, génito-urinaire, immunologique, métabolique (par ex. diabète) et les maladies dermatologiques ou du tissu conjonctif.
• Maladies préexistantes partiellement guéries (à l'exception de la maladie de Chagas chronique sans affection gastro-intestinale active) pour lesquelles on peut supposer que l'absorption, la distribution, le métabolisme, l'élimination et les effets des médicaments à l'étude ne seront pas normaux.
• Maladie fébrile dans la semaine précédant la première administration du médicament à l'étude.
• Pression artérielle systolique < 100 ou > 140 mmHg (après un repos en décubitus dorsal pendant au moins 15 minutes).
• Pression artérielle diastolique < 50 ou > 90 mmHg (après un repos en décubitus dorsal pendant au moins 15 minutes).
• Fréquence cardiaque <45
• Test de grossesse positif.
• Résultats positifs pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps du virus de l'hépatite C (anti-VHC) ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (anti-VIH 1+2).
• Dépistage positif des drogues dans les urines.