Studie k posouzení bioekvivalence nového přípravku Nifurtimox pro perorální tablety

Kritéria pro zařazení:

- Pacient muž/žena s diagnostikovanou chronickou Chagasovou chorobou: Předchozí diagnóza akutní nebo chronické Chagasovy choroby zdravotní klinikou před screeningem pro studii. Diagnóza chronické Chagasovy choroby může být stanovena klinickými nálezy podpořenými titry protilátek, pokud jsou k dispozici. Je-li známa anamnéza akutního onemocnění, je vhodnější mít dokumentaci o parazitech na krevním nátěru, pokud je k dispozici.

• Ženy a muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce, když jsou sexuálně aktivní. To platí pro dobu mezi podpisem formuláře informovaného souhlasu a 12 týdnů po posledním podání studovaného léku. Definice adekvátní antikoncepce bude založena na úsudku zkoušejícího a na místních požadavcích. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují, ale nejsou omezeny na: (i) kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidním činidlem nebo bez něj; (ii) bránice nebo cervikální čepice se spermicidem; (iii) nitroděložní tělísko; (iv) hormonální antikoncepce. Subjekty musí souhlasit s tím, že budou současně používat dvě spolehlivé a přijatelné metody antikoncepce.
• Ženy ve fertilním věku s potvrzenou poslední menstruací anamnézou a negativním těhotenským testem v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [βhCG]) při screeningu a negativním těhotenským testem v moči (βhCG) před podáním každé léčby.
• Ženy, které nemohou otěhotnět, jako jsou chirurgicky sterilní ženy s buď písemnou dokumentací chirurgické sterility nebo negativním těhotenským testem v séru (βhCG) při screeningu a negativním těhotenským testem v moči (βhCG) před podáním každé léčby.
• Muži, kteří souhlasí s tím, že nebudou působit jako dárci spermatu po dobu 12 týdnů po posledním podání studovaného léku.
• Věk: 18 až 45 let (včetně) při screeningu.
• Index tělesné hmotnosti (BMI): ≥18 a <29,9 kg/m².
• Nejméně 3 měsíce od porodu nebo potratu nebo 3 měsíce od ukončení laktace před screeningem.
• Schopnost porozumět pokynům souvisejícím se studiem a dodržovat je.

Kritéria vyloučení

• Akutní Chagasova nemoc. (Během akutní fáze lze parazita na krevním nátěru vidět pod mikroskopem. V závislosti na průběhu onemocnění jsou přítomny různé protilátky).
• Známá přecitlivělost na studovaný lék (léčivá látka nebo pomocné látky přípravků)
• Podezření nebo známá porfyrie.
• Klinicky významné alergie (např. alergie postihující dolní dýchací cesty, jako je alergické astma nebo alergie vyžadující léčbu systémovými kortikosteroidy) do 1 roku.
• Klinicky významné nealergické lékové reakce nebo vícečetné závažné lékové alergie (např. nežádoucí reakce ve formě bronchospasmu, astmatu, rýmy nebo kopřivky po užití nesteroidních antirevmatik).
• Nestabilní nebo nekontrolovaný zdravotní stav, jako je hypertenze nebo diabetes, dekompenzované srdeční selhání, GI stavy, které by narušovaly absorpci studovaného léku (např. GI ulcerace, peptické vředy, GI krvácení, gastroezofageální reflux nebo jiné GI onemocnění ovlivňující gastroezofageální spojení), stavy, které by mohly mít potenciálně vliv na metabolismus nebo eliminaci léčiva (renální, jaterní, jako jsou známé jaterní nebo žlučové abnormality), nebo jakékoli klinicky relevantní aktivní infekce podle názoru zkoušejícího během 4 týdnů před screeningovou návštěvou, např. klinicky relevantní anamnéza nebo přítomnost závažných respiračních onemocnění (např. intersticiální plicní onemocnění), hematologické, lymfatické, neurologické, kardiovaskulární, psychiatrické, muskuloskeletální, genitourinární, imunologické, metabolické (např. diabetes) a dermatologické onemocnění nebo onemocnění pojivové tkáně.
• Neúplně vyléčená preexistující onemocnění (kromě chronické Chagasovy choroby bez aktivního GI stavu), u kterých lze předpokládat, že absorpce, distribuce, metabolismus, eliminace a účinky studovaných léčiv nebudou normální.
• Horečnaté onemocnění během 1 týdne před prvním podáním studovaného léku.
• Systolický krevní tlak <100 nebo >140 mmHg (po odpočinku v poloze na zádech po dobu minimálně 15 minut).
• Diastolický krevní tlak <50 nebo >90 mmHg (po odpočinku v poloze na zádech po dobu minimálně 15 minut).
• Tepová frekvence <45
• Pozitivní těhotenský test.
• Pozitivní výsledky pro povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (anti-HIV 1+2).
• Pozitivní screening léků v moči.