Estudo para avaliar a bioequivalência de uma nova formulação de comprimidos orais de nifurtimox

Critério de inclusão:

- Paciente masculino/feminino com diagnóstico de doença de Chagas crônica: diagnóstico prévio de doença de Chagas aguda ou crônica por um posto de saúde antes da triagem para o estudo. O diagnóstico da doença de Chagas crônica pode ser feito por achados clínicos, apoiados por títulos de anticorpos, se disponíveis. Se houver uma história conhecida de doença aguda, é preferível ter documentação de parasitas no esfregaço de sangue, se disponível.

• Mulheres e homens com potencial reprodutivo devem concordar em usar contracepção adequada quando sexualmente ativos. Isso se aplica ao período de tempo entre a assinatura do formulário de consentimento informado e 12 semanas após a última administração do medicamento do estudo. A definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador e nas exigências locais. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem, mas não estão limitados a: (i) preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem um agente espermicida; (ii) diafragma ou capuz cervical com espermicida; (iii) dispositivo intra-uterino; (iv) contracepção hormonal. Os participantes devem concordar em utilizar dois métodos contraceptivos confiáveis ​​e aceitáveis ​​simultaneamente.
• Mulheres em idade fértil com último período menstrual confirmado por anamnese e teste de gravidez sérico negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [βhCG]) na triagem e teste de gravidez negativo na urina (βhCG) na pré-dose de cada tratamento.
• Mulheres sem potencial para engravidar, como mulheres cirurgicamente estéreis com documentação escrita de esterilidade cirúrgica ou teste de gravidez sérico negativo (βhCG) na triagem e teste de gravidez negativo na urina (βhCG) na pré-dose de cada tratamento.
• Indivíduos do sexo masculino que concordam em não atuar como doadores de esperma por 12 semanas após a última administração do medicamento do estudo.
• Idade: 18 a 45 anos (inclusive) na triagem.
• Índice de massa corporal (IMC): ≥18 e <29,9 kg/m².
• Pelo menos 3 meses desde o parto ou aborto, ou 3 meses desde a interrupção da lactação antes da triagem.
• Capacidade de entender e seguir as instruções relacionadas ao estudo.

Critério de exclusão

• Doença de Chagas aguda. (Durante a fase aguda, o parasita em um esfregaço de sangue pode ser visto ao microscópio. Diferentes anticorpos estão presentes, dependendo do curso da doença).
• Hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo (substância ativa ou excipientes das preparações)
• Porfiria suspeita ou conhecida.
• Alergias clinicamente significativas (p. alergias que afetam o trato respiratório inferior, como asma alérgica ou alergias que requerem terapia com corticosteróides sistêmicos) dentro de 1 ano.
• Reações medicamentosas não alérgicas clinicamente significativas ou múltiplas alergias graves a medicamentos (p. reações adversas na forma de broncoespasmo, asma, rinite ou urticária após o uso de anti-inflamatórios não esteróides).
• Condição médica instável ou descontrolada, como hipertensão ou diabetes, insuficiência cardíaca descompensada, condições gastrointestinais que possam interferir na absorção do medicamento do estudo (por exemplo, ulceração GI, úlcera péptica, sangramento GI, refluxo gastroesofágico ou outra doença GI que afete a junção gastroesofágica), condições que possam ter um impacto potencial no metabolismo ou na eliminação do medicamento (renal, hepática, como anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas) ou qualquer outra clinicamente relevante infecções ativas na opinião do investigador dentro de 4 semanas antes da visita de triagem, por ex. história clinicamente relevante ou presença de problemas respiratórios significativos (p. doença pulmonar intersticial), hematológica, linfática, neurológica, cardiovascular, psiquiátrica, musculoesquelética, geniturinária, imunológica, metabólica (ex. diabetes) e doenças dermatológicas ou do tecido conjuntivo.
• Doenças pré-existentes curadas de forma incompleta (exceto doença de Chagas crônica sem condição GI ativa) para as quais pode-se presumir que a absorção, distribuição, metabolismo, eliminação e efeitos das drogas do estudo não serão normais.
• Doença febril dentro de 1 semana antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• Pressão arterial sistólica <100 ou >140 mmHg (após repouso em posição supina por no mínimo 15 minutos).
• Pressão arterial diastólica <50 ou >90 mmHg (após repouso em posição supina por no mínimo 15 minutos).
• Frequência cardíaca <45
• Teste de gravidez positivo.
• Resultados positivos para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (anti-HCV) ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (anti-HIV 1+2).
• Triagem positiva de drogas na urina.