Studie om de bio-equivalentie van een nieuwe orale tabletformulering van Nifurtimox te beoordelen

Inclusiecriteria:

- Mannelijke/vrouwelijke patiënt met de diagnose chronische ziekte van Chagas: Eerdere diagnose van acute of chronische ziekte van Chagas door een gezondheidskliniek voorafgaand aan screening voor het onderzoek. De diagnose van de chronische ziekte van Chagas kan worden gesteld op basis van klinische bevindingen, indien beschikbaar ondersteund door antilichaamtiters. Als er een bekende voorgeschiedenis van acute ziekte is, verdient het de voorkeur om documentatie van parasieten op het bloeduitstrijkje te hebben, indien beschikbaar.

• Vruchtbare vrouwen en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken wanneer ze seksueel actief zijn. Dit geldt voor de periode tussen ondertekening van het toestemmingsformulier en 12 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker en op lokale vereisten. Aanvaardbare anticonceptiemethoden omvatten, maar zijn niet beperkt tot: (i) condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel; (ii) diafragma of pessarium met zaaddodend middel; (iii) spiraaltje; (iv) op hormonen gebaseerde anticonceptie. Proefpersonen moeten ermee instemmen om tegelijkertijd twee betrouwbare en aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met bevestigde laatste menstruatie door anamnese en negatieve serumzwangerschapstest (bèta-humaan choriongonadotrofine [βhCG]) bij screening en negatieve urinezwangerschapstest (βhCG) vóór toediening van elke behandeling.
• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, zoals chirurgisch steriele vrouwen met schriftelijke documentatie van chirurgische steriliteit of een negatieve serumzwangerschapstest (βhCG) bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest (βhCG) vóór de dosis van elke behandeling.
• Mannelijke proefpersonen die ermee instemmen om gedurende 12 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel niet als spermadonor op te treden.
• Leeftijd: 18 t/m 45 jaar (inclusief) bij screening.
• Body mass index (BMI): ≥18 en <29,9 kg/m².
• Minstens 3 maanden na de bevalling of abortus, of 3 maanden na het stoppen van de lactatie vóór de screening.
• Mogelijkheid om studiegerelateerde instructies te begrijpen en op te volgen.

Uitsluitingscriteria

• Acute ziekte van Chagas. (Tijdens de acute fase kan de parasiet op een bloeduitstrijkje onder een microscoop worden gezien. Er zijn verschillende antilichamen aanwezig, afhankelijk van het ziekteverloop).
• Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel (werkzame stof of hulpstoffen van de preparaten)
• Vermoedelijke of bekende porfyrie.
• Klinisch significante allergieën (bijv. allergieën die de onderste luchtwegen aantasten, zoals allergisch astma of allergieën die behandeling met systemische corticosteroïden vereisen) binnen 1 jaar.
• Klinisch significante niet-allergische geneesmiddelreacties, of meerdere ernstige geneesmiddelallergieën (bijv. bijwerkingen in de vorm van bronchospasme, astma, rhinitis of urticaria na inname van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen).
• Onstabiele of ongecontroleerde medische aandoening zoals hypertensie of diabetes, gedecompenseerd hartfalen, gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zouden verstoren (bijv. GI-ulceratie, peptische ulceratie, GI-bloeding, gastro-oesofageale reflux of andere GI-ziekte die de gastro-oesofageale verbinding aantast), aandoeningen die mogelijk van invloed kunnen zijn op het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen (nier-, lever-, zoals bekende lever- of galafwijkingen), of andere klinisch relevante actieve infecties naar het oordeel van de onderzoeker binnen 4 weken voor het screeningsbezoek, b.v. klinisch relevante voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante respiratoire (bijv. interstitiële longziekte), hematologische, lymfatische, neurologische, cardiovasculaire, psychiatrische, musculoskeletale, urogenitale, immunologische, metabolische (bijv. diabetes), en dermatologische of bindweefselziekte.
• Onvolledig genezen reeds bestaande ziekten (behalve de chronische ziekte van Chagas zonder actieve gastro-intestinale aandoening) waarvan kan worden aangenomen dat de absorptie, distributie, metabolisme, eliminatie en effecten van de onderzoeksgeneesmiddelen niet normaal zullen zijn.
• Koortsziekte binnen 1 week voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Systolische bloeddruk <100 of >140 mmHg (na minimaal 15 minuten rusten in rugligging).
• Diastolische bloeddruk <50 of >90 mmHg (na minimaal 15 minuten rusten in rugligging).
• Hartslag <45
• Positieve zwangerschapstest.
• Positieve resultaten voor hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichamen (anti-HCV) of antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (anti-HIV 1+2).
• Positieve screening op urinedrugs.