Studie för att bedöma bioekvivalens för en ny Nifurtimox oral tablettformulering

Inklusionskriterier:

- Manlig/kvinnlig patient diagnostiserad med kronisk Chagas sjukdom: Tidigare diagnos av akut eller kronisk Chagas sjukdom av en hälsoklinik innan screening för studien. Diagnosen av kronisk Chagas sjukdom kan göras av kliniska fynd, stödda av antikroppstitrar om sådana finns. Om det finns en känd historia av akut sjukdom är det att föredra att ha dokumentation av parasiter på blodutstryket, om sådan finns.

• Kvinnor och män med reproduktionspotential måste gå med på att använda adekvat preventivmedel när de är sexuellt aktiva. Detta gäller för tidsperioden mellan undertecknandet av formuläret för informerat samtycke och 12 veckor efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Definitionen av adekvat preventivmedel kommer att baseras på utredarens bedömning och på lokala krav. Acceptabla preventivmetoder inkluderar, men är inte begränsade till: (i) kondomer (man eller kvinna) med eller utan ett spermiedödande medel; (ii) diafragma eller cervikal hatt med spermiedödande medel; (iii) intrauterin anordning; (iv) hormonbaserad preventivmedel. Försökspersonerna måste gå med på att använda två pålitliga och acceptabla preventivmetoder samtidigt.
• Kvinnor i fertil ålder med bekräftad sista menstruation genom anamnes och negativt serumgraviditetstest (beta-humant koriongonadotropin [βhCG]) vid screening och negativt uringraviditetstest (βhCG) vid pre-dos av varje behandling.
• Kvinnor som inte är fertila, såsom kirurgiskt sterila kvinnor med antingen skriftlig dokumentation av kirurgisk sterilitet eller negativt serumgraviditetstest (βhCG) vid screening och negativt uringraviditetstest (βhCG) vid fördos av varje behandling.
• Manliga försökspersoner som går med på att inte agera som spermiedonatorer under 12 veckor efter senaste administrering av studieläkemedlet.
• Ålder: 18 till 45 år (inklusive) vid screening.
• Body mass index (BMI): ≥18 och <29,9 kg/m².
• Minst 3 månader efter förlossning eller abort, eller 3 månader sedan amning upphörde före screening.
• Förmåga att förstå och följa studierelaterade instruktioner.

Exklusions kriterier

• Akut Chagas sjukdom. (Under den akuta fasen kan parasiten på ett blodutstryk ses under ett mikroskop. Olika antikroppar finns, beroende på sjukdomsförloppet).
• Känd överkänslighet mot studieläkemedlet (aktiv substans eller hjälpämnen i preparaten)
• Misstänkt eller känd porfyri.
• Kliniskt signifikanta allergier (t.ex. allergier som påverkar de nedre luftvägarna såsom allergisk astma eller allergier som kräver behandling med systemiska kortikosteroider) inom 1 år.
• Kliniskt signifikanta icke-allergiska läkemedelsreaktioner eller flera allvarliga läkemedelsallergier (t. biverkningar i form av bronkospasm, astma, rinit eller urtikaria efter att ha tagit icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel).
• Instabilt eller okontrollerat medicinskt tillstånd såsom hypertoni eller diabetes, dekompenserad hjärtsvikt, GI-tillstånd som skulle störa absorptionen av studieläkemedlet (t.ex. GI-ulceration, magsår, GI-blödning, gastroesofageal reflux eller annan GI-sjukdom som påverkar gastroesofageal junction), tillstånd som potentiellt kan ha en inverkan på läkemedelsmetabolism eller eliminering (njure, lever, såsom kända lever- eller gallavvikelser), eller någon kliniskt relevant aktiva infektioner enligt utredarens uppfattning inom 4 veckor före screeningbesöket, t.ex. kliniskt relevant historia eller förekomst av betydande andningsvägar (t.ex. interstitiell lungsjukdom), hematologisk, lymfatisk, neurologisk, kardiovaskulär, psykiatrisk, muskuloskeletal, genitourinär, immunologisk, metabolisk (t.ex. diabetes) och dermatologisk eller bindvävssjukdom.
• Ofullständigt botade redan existerande sjukdomar (förutom kronisk Chagas sjukdom utan aktivt GI-tillstånd) för vilka det kan antas att absorption, distribution, metabolism, eliminering och effekter av studieläkemedlen inte kommer att vara normala.
• Febril sjukdom inom 1 vecka före den första administreringen av studieläkemedlet.
• Systoliskt blodtryck <100 eller >140 mmHg (efter vila i ryggläge i minst 15 minuter).
• Diastoliskt blodtryck <50 eller >90 mmHg (efter vila i ryggläge i minst 15 minuter).
• Puls <45
• Positivt graviditetstest.
• Positiva resultat för ytantigen för hepatit B-virus (HBsAg), antikroppar mot hepatit C-virus (anti-HCV) eller antikroppar mot humant immunbristvirus (anti-HIV 1+2).
• Positiv urinläkemedelsscreening.