Studie for å vurdere bioekvivalens av en ny Nifurtimox oral tablettformulering

Inklusjonskriterier:

- Mannlig/kvinnelig pasient diagnostisert med kronisk Chagas sykdom: Tidligere diagnose av akutt eller kronisk Chagas sykdom av en helseklinikk før screening for studien. Diagnosen kronisk Chagas sykdom kan stilles av kliniske funn, støttet av antistofftitere hvis tilgjengelig. Hvis det er en kjent anamnese med akutt sykdom, er det å foretrekke dokumentasjon på parasitter på blodprøven, hvis tilgjengelig.

• Kvinner og menn med reproduksjonspotensial må godta å bruke adekvat prevensjon når de er seksuelt aktive. Dette gjelder for tidsperioden mellom signering av skjemaet for informert samtykke og 12 uker etter siste administrering av studiemedikamentet. Definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på etterforskerens vurdering og på lokale krav. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer, men er ikke begrenset til: (i) kondomer (mann eller kvinne) med eller uten et sæddrepende middel; (ii) membran eller cervikal hette med spermicid; (iii) intrauterin enhet; (iv) hormonbasert prevensjon. Forsøkspersonene må samtykke i å bruke to pålitelige og akseptable prevensjonsmetoder samtidig.
• Kvinner i fertil alder med bekreftet siste menstruasjon ved anamnese og negativ serumgraviditetstest (beta-humant koriongonadotropin [βhCG]) ved screening og negativ uringraviditetstest (βhCG) ved pre-dose av hver behandling.
• Kvinner i ikke-fertil alder, som kirurgisk sterile kvinner med enten skriftlig dokumentasjon på kirurgisk sterilitet eller negativ serumgraviditetstest (βhCG) ved screening og negativ uringraviditetstest (βhCG) ved forhåndsdosering av hver behandling.
• Mannlige forsøkspersoner som samtykker i å ikke fungere som sæddonorer i 12 uker etter siste administrering av studiemedikamentet.
• Alder: 18 til 45 år (inkludert) ved screening.
• Kroppsmasseindeks (BMI): ≥18 og <29,9 kg/m².
• Minst 3 måneder siden fødsel eller abort, eller 3 måneder siden opphør av amming før screening.
• Evne til å forstå og følge studierelaterte instruksjoner.

Eksklusjonskriterier

• Akutt Chagas sykdom. (Under den akutte fasen kan parasitten på et blodutstryk sees under et mikroskop. Ulike antistoffer er tilstede, avhengig av sykdomsforløpet).
• Kjent overfølsomhet overfor studiemedisinen (virkestoff eller hjelpestoffer i preparatene)
• Mistenkt eller kjent porfyri.
• Klinisk signifikante allergier (f. allergier som påvirker de nedre luftveiene som allergisk astma eller allergier som krever behandling med systemiske kortikosteroider) innen 1 år.
• Klinisk signifikante ikke-allergiske legemiddelreaksjoner, eller flere alvorlige legemiddelallergier (f. bivirkninger i form av bronkospasme, astma, rhinitt eller urticaria etter inntak av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler).
• Ustabil eller ukontrollert medisinsk tilstand som hypertensjon eller diabetes, dekompensert hjertesvikt, GI-tilstander som ville forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet (f.eks. GI sårdannelse, magesår, GI blødning, gastroøsofageal refluks eller annen GI-sykdom som påvirker gastroøsofageal junction), tilstander som potensielt kan ha en innvirkning på legemiddelmetabolisme eller eliminering (nyre, lever som kjente lever- eller galleavvik), eller klinisk relevant aktive infeksjoner etter utrederens mening innen 4 uker før screeningbesøket, f.eks. klinisk relevant historie eller tilstedeværelse av betydelige respiratoriske (f.eks. interstitiell lungesykdom), hematologisk, lymfatisk, nevrologisk, kardiovaskulær, psykiatrisk, muskuloskeletal, genitourinær, immunologisk, metabolsk (f.eks. diabetes), og dermatologisk eller bindevevssykdom.
• Ufullstendig kurerte pre-eksisterende sykdommer (unntatt kronisk Chagas sykdom uten aktiv GI-tilstand) som det kan antas at absorpsjon, distribusjon, metabolisme, eliminering og virkning av studiemedikamentene ikke vil være normal.
• Febersykdom innen 1 uke før første studielegemiddeladministrasjon.
• Systolisk blodtrykk <100 eller >140 mmHg (etter hvile i ryggleie i minimum 15 minutter).
• Diastolisk blodtrykk <50 eller >90 mmHg (etter hvile i ryggleie i minimum 15 minutter).
• Puls <45
• Positiv graviditetstest.
• Positive resultater for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoffer (anti-HCV) eller humant immunsviktvirusantistoffer (anti-HIV 1+2).
• Positiv screening av urinmedisin.