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Pentamidine + Salvage Chemo pour le lymphome de Hodgkin classique récidivant/réfractaire

6 juillet 2021 mis à jour par: Reinhold Munker

Une étude de phase I sur la pentamidine en association avec une chimiothérapie de rattrapage pour le lymphome de Hodgkin classique récidivant/réfractaire

Objectif principal:

Évaluer la toxicité limitant la dose et déterminer la dose de phase 2 recommandée (RP2D) de pentamidine en association avec une chimiothérapie de rattrapage avec ifosfamide, carboplatine et étoposide (ICE) sur un schéma de 3 semaines dans le lymphome hodgkinien classique (cHL) récidivant/réfractaire.

Objectif secondaire :

  • Estimer la meilleure réponse globale au traitement à 5 et 16 semaines à compter de l'inscription à l'étude. Bien que le bénéfice clinique de ces médicaments en association n'ait pas été établi, proposer ce traitement peut apporter un bénéfice thérapeutique. Les patients seront étroitement surveillés pour la réponse tumorale et le soulagement des symptômes, en plus de la sécurité et de la tolérabilité.
  • Estimer la durée de la réponse au traitement combiné proposé.
  • Mesurer le niveau d'expression de la protéine régénérante du foie-3 (PRL-3) chez les patients au moment de la rechute.
  • Mesurer les biomarqueurs circulants de réponse (CD30 soluble (sCD30) et thymus et chimiokine liée à l'activation (TARC)) dans des échantillons de sérum prélevés tout au long du traitement et de l'inhibition de (pSTAT, pAKT) dans les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC).

Objectif exploratoire :

  • Pour mesurer l'ARN messager acellulaire (cfmARN) dans le sang périphérique.
  • Pour mesurer l'ADN acellulaire dans le sang périphérique

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de cette étude de phase I est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de Pentamidine. Une méthode de réévaluation continue (CRM) en deux étapes sera utilisée pour déterminer les niveaux d'escalade de dose et la dose maximale tolérée (DMT) de Pentamidine.

Plus précisément, un CRM modifié en deux étapes sera utilisé avec 2 patients par cohorte à chaque niveau de dose. L'essai commence par une conception d'escalade à partir de la dose la plus faible (2 mg/kg) avec une méthode traditionnelle d'escalade de dose 2+2. Après l'apparition du premier DLT, l'attribution de la dose sera déterminée par le CRM (2 patients/par cohorte) à l'aide d'un modèle empirique avec des restrictions pour éviter le saut de dose et l'escalade immédiatement après un résultat de toxicité.

Un maximum de 12 patients seront inscrits à l'essai pendant la phase d'escalade. Une fois la DMT atteinte, 4 patients supplémentaires seront traités à cette dose. Ainsi, 6 patients ou plus seront traités au MTD.

Le taux de DLT cible est de 33 % et les chercheurs ont choisi d'utiliser 0,10, 0,20 et 0,33 comme distribution de toxicité préalable. Les simulations CRM indiquent des performances optimales de cette conception avec des probabilités de recommandation de dose élevées (au moins 48 %) et davantage de patients affectés à la dose correcte

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky Markey Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 18 ans ou plus
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  • Sujets présentant une rechute confirmée histologiquement ou un LHc réfractaire ayant reçu un traitement de première ligne contenant des anthracyclines.
  • Les sujets doivent avoir au moins une lésion mesurable> 1,5 cm telle que définie par les critères de réponse au lymphome.
  • Les sujets doivent avoir récupéré de leur dernière chimiothérapie antérieure ; s'ils ont reçu un agent expérimental, au moins 5 demi-vies doivent avoir expiré pour assurer l'élimination du traitement antérieur.
  • La radiothérapie préalable doit avoir été effectuée au moins 4 semaines avant le jour 1 de l'étude.
  • Les toxicités liées à un traitement antérieur doivent être revenues au grade 1 ou moins, à l'exception de l'alopécie. La neuropathie périphérique doit être de grade 2 ou moins.
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme : 1) Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1000/µl et 2) Nombre de plaquettes ≥ 50 000/µl
  • Fonction organique adéquate : 1) Clairance de la créatinine (ClCr) > 60 ml/min et 2) Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 limite supérieure normale (LSN) et Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 LSN et bilirubine ≤ 1,5 LSN (sauf si ils ont la maladie de Gillbert)
  • Capacité à se conformer au traitement, aux évaluations et au suivi de l'étude requis.

Critère d'exclusion:

  • Sujets présentant une atteinte du système nerveux central.
  • - Les sujets présentant une deuxième malignité concomitante (à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome, d'un carcinome canalaire in situ, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un cancer de la prostate ou d'un cancer du col de l'utérus in situ) sont exclus à moins qu'une rémission complète n'ait été obtenue au moins 3 ans avant l'entrée à l'étude et aucun traitement supplémentaire n'est requis ou prévu.
  • Un trouble médical grave non contrôlé ou une infection active qui altère la capacité du sujet à recevoir une thérapie protocolaire ou dont le contrôle est compromis par la complication de cette thérapie.
  • Allogreffe d'organe antérieure ou transplantation allogénique de moelle osseuse.
  • Positif pour le VIH (1/2) ou syndrome d'immunodéficience acquise connu.
  • Positif pour Ag de surface de l'hépatite B, ou anticorps dirigé contre l'Ag de base de l'hépatite B, ou anticorps de l'hépatite C ou ARN de l'hépatite C dans le sérum.
  • Fraction d'éjection inférieure à 45 % chez les sujets ayant déjà reçu un traitement par anthracyclines (la mesure de la fraction d'éjection est obligatoire).
  • Allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) supérieur à 500.
  • Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour minimiser le risque de grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins 18 semaines après la dernière dose de pentamidine.
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  • Femmes avec un test de grossesse positif (test sérique) lors de l'inscription ou avant l'administration de pentamidine.
  • Hommes sexuellement actifs n'utilisant pas de contraception si leurs partenaires sont des femmes en âge de procréer.
  • Prisonnier ou sujet incarcéré involontairement.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la pentamidine et/ou à l'ifosfamide, au carboplatine et à l'étoposide.
  • Aucun agent ou thérapie expérimental ou commercial autre que ceux spécifiés par le protocole ne peut être administré dans l'intention de traiter la malignité du patient.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pentamidine + ICE
Pentamidine, ifosfamide, carboplatine et étoposide (ICE) par perfusion IV.
Médicament: Pentamidine
La pentamidine sera administrée en perfusion intraveineuse les jours 1 à 3 du traitement d'un cycle de 3 cycles de 21 jours en utilisant des schémas d'escalade de dose de 2, 3 et 4 mg/kg. Les agents non expérimentaux seront administrés comme suit : ifosfamide 5 000 mg/m2, carboplatine 5 aire sous la courbe (AUC) et étoposide 100 mg/mg2.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Jusqu'à 21 jours
La toxicité limitant la dose (DLT) pour les toxicités hématologiques et non hématologiques sera classée à l'aide de la version 5.0 du CTCAE du National Cancer Institute (NCI)
Jusqu'à 21 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer l'efficacité : meilleure réponse globale
Délai: Jusqu'à 112 jours
Meilleure réponse globale individuelle à 5 et 16 semaines à compter de l'inscription, les patients seront classés soit comme répondeurs (réponse complète, réponse partielle) soit comme non-répondeurs (maladie stable, maladie évolutive).
Jusqu'à 112 jours
Définir la durée de réponse
Délai: Jusqu'à 112 jours
Durée de la réponse telle que définie à partir de la première apparition de la réponse jusqu'à la progression de la maladie ou le décès.
Jusqu'à 112 jours
Identifier les biomarqueurs d'immunohistochimie
Délai: Jusqu'à 112 jours
Une coloration immunohistochimique d'échantillons de tissus fixés à la paraffine et de sang périphérique sera effectuée pour évaluer la capacité de la pentamidine à inhiber sa cible pharmacologique par l'expression de PRL-3.
Jusqu'à 112 jours
Analyse par Polymerase Chair Reaction (PCR) des biomarqueurs
Délai: Jusqu'à 112 jours
Une analyse par PCR numérique d'un échantillon de tissu fixé à la paraffine et de sang périphérique sera effectuée pour évaluer l'expression de PRL-3 et la comparer à la coloration immunohistochimique afin de déterminer la modalité de test idéale pour PRL-3 dans le cHL.
Jusqu'à 112 jours
Identifier les biomarqueurs de phosphorylation
Délai: Jusqu'à 112 jours
La concentration de pentamidine/phosphorylation des protéines sera mesurée dans les PBMC et les échantillons de plasma prélevés tout au long du traitement.
Jusqu'à 112 jours
Identifier les biomarqueurs sCD30 et TARC
Délai: Jusqu'à 112 jours
Biomarqueurs : les tests ELISA seront utilisés pour évaluer les niveaux de sCD30 et de TARC dans les échantillons de sérum prélevés avant le début du traitement et les cycles suivants.
Jusqu'à 112 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesurer les biomarqueurs cfmRNA
Délai: Jusqu'à 112 jours
L'analyse PCR numérique du plasma sanguin périphérique sera utilisée pour mesurer l'ARNmcfm pendant le traitement
Jusqu'à 112 jours
Mesurer les biomarqueurs d'ADN sans circulation (cfDNA)
Délai: Jusqu'à 112 jours
L'analyse PCR numérique du plasma sanguin périphérique sera utilisée pour mesurer le cfDNA pendant le traitement.
Jusqu'à 112 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Reinhold Munker

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hayder Saeed, MD, Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 décembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

23 mai 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

23 mai 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2018

Première publication (Réel)

5 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 juillet 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MCC-18-HEM-13

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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