Une étude de phase 1 sur le TP-271 à doses multiples croissantes de PK par voie orale

Critère d'intégration:

1. Être dans la tranche d'âge de 18 à 50 ans, inclusivement, au moment de la sélection
2. Signer volontairement un comité d'examen institutionnel (IRB)/comité d'éthique indépendant (CEI) approuvé par l'ICF pour participer à l'étude après que tous les aspects pertinents de l'étude ont été expliqués et discutés avec le sujet et avant de subir toute procédure liée à l'étude
3. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) ≥18,0 et ≤33,0 kg/m2
4. Avoir des antécédents négatifs et des résultats de dépistage négatifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de types 1 et 2 et l'hépatite B et C
5. Avoir la capacité de communiquer avec le personnel de l'unité d'étude d'une manière suffisante pour effectuer toutes les procédures de protocole décrites
6. Les sujets féminins doivent être en âge de procréer, soit 1 an après la ménopause, soit chirurgicalement stériles (c.-à-d. ovariectomie bilatérale, ligature des trompes bilatérale ou hystérectomie complète)
7. Les sujets masculins doivent être disposés et capables d'utiliser une méthode de contraception barrière ou de pratiquer l'abstinence (y compris les sujets masculins qui ont subi une vasectomie) de la dose à 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Antécédents et/ou présence d'une maladie ou d'un trouble cliniquement significatif, tel qu'une maladie ou un trouble cardiovasculaire, pulmonaire, rénal, hépatique, neurologique, gastro-intestinal, endocrinien, psychiatrique ou mental, ou une incapacité mentale ou juridique, qui, de l'avis du PI , peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats de l'étude, soit influencer la capacité du sujet à participer à l'étude

2. Les valeurs de laboratoire clinique qui se situent en dehors de la plage d'éligibilité spécifiée à l'annexe D sont exclusives ; pour les valeurs de laboratoire clinique qui ne sont pas incluses dans l'annexe D, les valeurs en dehors de la plage de référence sont exclusives, à l'exception des paramètres énumérés dans le tableau 4).

   Tableau 4 Valeurs de laboratoire clinique hors limites acceptables

   Faibles valeurs chimiques :

   Bicarbonate (a) Chlorure GGT Cholestérol HDL LDH Cholestérol LDL Phosphore

   Hautes Valeurs Chimiques :

   Chlorure Cholestérol HDL Cholestérol LDL Phosphore Triglycérides

   Valeurs d'analyse d'urine hors plage ; Densité élevée ou faible Nuageux Cristaux de mucus Cétones (b) Cylindres hyalins pH élevé ou faible Urobilinogène (c)

   Valeurs hématologiques hors limites ; Hématocrite élevé Basophiles Monocytes MCV MCH MCHC RBC

   a Bicarbonate > 18 mEq/L. b Acceptable uniquement lorsque la glycémie concomitante est normale. c Mesuré lors de la surveillance de la concentration sérique de bilirubine. Abréviations : GGT = gamma-glutamyltransférase ; HDL = lipoprotéine de haute densité ; LDH = lactate déshydrogénase; LDL = lipoprotéines de basse densité ; MCH = hémoglobine corpusculaire moyenne ; MCHC = concentration corpusculaire moyenne d'hémoglobine ; MCV = volume corpusculaire moyen ; RBC = globule rouge.

3. Allergie connue aux antibiotiques tétracyclines ou à l'un des excipients du TP 271

4. Anomalie cliniquement significative sur un ECG à 12 dérivations, qui comprend les éléments suivants :

   • Rythme autre que sinusal
   • Intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec
   • Preuve de bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré
   • Ondes Q pathologiques (définies comme une onde Q > 40 ms ou une profondeur > 0,4 ​​à 0,5 mV)
   • Preuve de pré-excitation ventriculaire
   • Preuve d'un bloc de branche gauche (BBB) ​​complet, d'un BBB droit ou d'un BBB gauche incomplet
   • Délai de conduction intraventriculaire avec durée QRS > 120 msec
   • Anomalies du segment ST, à moins que l'IP ne juge qu'elles ne sont pas pathologiques
5. Antécédents de convulsions
6. Antécédents dans les 3 ans d'un résultat positif à un dépistage urinaire de drogues d'abus ou d'un résultat positif à un dépistage urinaire à Dépistage de l'une des drogues d'abus suivantes : tétrahydrocannabinols, cocaïne, opioïdes, phencyclidines, amphétamines, benzodiazépines, barbituriques et cotinine
7. Utilisation de tabac, de nicotine ou de produits de remplacement de la nicotine dans les 3 mois précédant l'administration initiale du médicament à l'étude lors de la visite EOS
8. Consommation hebdomadaire typique d'alcool de 7 boissons alcoolisées ou plus, où 1 boisson alcoolisée est définie comme 1 verre de bière (environ 10 à 12 oz), 1 canette de bière (12 oz), 1 verre de vin (environ 4 à 5 oz) , ou spiritueux distillés (environ 1 oz ou 30 ml de liqueur)
9. Consommation d'alcool dans les 48 heures précédant l'admission
10. Participation à une étude clinique dans les 10 demi-vies du traitement à l'étude précédent ou dans les 3 mois précédents (si la demi-vie de l'agent expérimental est inconnue) avant l'administration initiale du médicament à l'étude ou la participation prévue à une autre étude clinique en même temps que le Une étude actuelle
11. Antécédents de difficulté à donner du sang ou de mauvais accès veineux
12. Don de sang récent (1 unité ou environ 525 ml) dans le mois précédant la réception du médicament à l'étude ou prévoit de faire un don avant de recevoir le médicament à l'étude ou pendant l'étude clinique
13. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre, y compris les vitamines ou les médicaments à base de plantes, la vaccination ou l'immunisation dans les 7 jours ou 5 demi-vies (si connues), selon la plus longue des deux, avant l'administration initiale du médicament à l'étude, avec les exceptions suivantes : médicaments utilisés pour traiter un EI sont autorisés, et l'utilisation d'acétaminophène, de naproxène et d'ibuprofène est autorisée, sauf dans les 24 heures précédant l'administration
14. - Sujets masculins qui donnent ou prévoient de donner du sperme pendant l'étude ou dans les 90 jours suivant l'administration finale du médicament à l'étude
15. Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole d'étude clinique
16. Participation antérieure à une autre étude TP-271