Réduction de l'acide urique en tant que nouveau traitement de l'insuffisance rénale chronique pédiatrique

Les niveaux d'acide urique augmentent souvent lorsque la fonction rénale diminue. Historiquement, l'acide urique élevé n'a pas été traité à moins que l'acide urique ne cristallise dans l'espace articulaire et ne provoque une maladie clinique de la goutte, plus généralement observée chez les adultes. Cependant, de nouvelles recherches ont montré que des niveaux élevés d'acide urique sont associés au développement de l'hypertension, de l'inflammation et des lésions rénales aiguës et chroniques. Les patients adultes sous dialyse rénale qui souffrent d'hyperuricémie ont également des taux de mortalité plus élevés. Dans plusieurs essais cliniques chez l'adulte et dans un essai clinique pédiatrique sur la thérapie de réduction de l'acide urique (avec Allopurinol ou Febuxostat), le traitement a démontré un déclin plus lent de la fonction rénale et une amélioration de la pression artérielle par rapport au placebo. L'essai pédiatrique était un essai contrôlé par placebo de 4 mois sur l'allopurinol et a montré une amélioration positive de la fonction rénale et de la pression artérielle, mais n'a pas contrôlé de manière adéquate les facteurs de confusion potentiels dans le résultat. Deux facteurs de confusion connus qui influencent la fonction rénale (taux de filtration glomérulaire, GFR) dans l'IRC pédiatrique sont la race et l'étiologie de la maladie glomérulaire ou non glomérulaire. Cette étude est conçue pour contrôler ces facteurs de confusion et établir si l'allopurinol pendant 6 mois de traitement dans une fourchette d'objectifs de 3 à 5 mg/dL améliorera la fonction rénale par rapport à la norme de soins. Le résultat secondaire est de déterminer si la pression artérielle est affectée par le traitement et l'ampleur du changement de l'acide urique sérique. Cette étude explorera également si le traitement à l'allopurinol modifie l'activation de l'inflammasome Nlrp3 ou des biomarqueurs de lésions rénales.