Un essai clinique sur l'innocuité, la pharmacocinétique et les effets hématologiques de l'imatinib sur la myélopoïèse chez l'adulte lorsqu'il est administré avec et sans isoniazide et rifabutine (IMPACT-TB)

Critère d'intégration:

• Âge adulte entre 18 ans et 55 ans
• Indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 18,5 kg/m^2
• Au moins 8 ans d'études formelles, avec des compétences appropriées en lecture et en compréhension
• Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit
• Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception pendant l'étude et pendant 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

• Si une participante est en âge de procréer, la participante (et son partenaire) doivent accepter d'utiliser l'une des combinaisons suivantes de contrôle des naissances pendant l'étude et pendant 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude (ou la ligature des trompes en une seule méthode):

  • Utilisation d'une méthode de contraception à double barrière : préservatifs (masculins ou féminins) et diaphragme ou cape cervicale avec spermicide ;
  • Utilisation d'un dispositif intra-utérin (DIU) et d'une méthode barrière : préservatifs (masculins ou féminins, avec ou sans spermicide) ou diaphragme ou cape cervicale avec spermicide ;
  • Ligature des trompes.
  • Remarque importante : En raison des effets documentés de la rifabutine sur l'efficacité des contraceptifs hormonaux (16-18), ceux-ci ne sont pas inclus comme options ici, à l'exception d'un DIU. Les femmes ménopausées, c'est-à-dire âgées de plus de 45 ans et sans menstruation depuis au moins 1 an, ou ayant subi une hystérectomie, sont considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer.

Critère d'exclusion:

• Traitement en cours ou imminent pour une infection importante
• Enceinte ou allaitante
• Statut positif au VIH tel que déterminé par un test de dépistage du VIH approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis
• Infection par l'hépatite B, déterminée par un test d'antigène de surface de l'hépatite B approuvé par la FDA
• Infection par l'hépatite C, déterminée par un test d'anticorps anti-hépatite C positif approuvé par la FDA
• Infection connue à Mycobacterium tuberculosis (MTB)
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'imatinib, à l'isoniazide ou à la rifabutine.
• Antécédents d'inscription à d'autres essais cliniques avec des agents expérimentaux dans les 8 semaines
• Arythmie cardiaque nécessitant des médicaments ou toute anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG)
• Examen compatible avec une insuffisance cardiaque congestive (par exemple, œdème)
• Glycémie aléatoire supérieure à 140 mg/dL ou antécédents de diabète sucré instable nécessitant une hospitalisation pour hyper ou hypoglycémie au cours de l'année précédant le début du dépistage
• Utilisation de corticostéroïdes systémiques au cours des 28 derniers jours

• L'une des lectures suivantes d'une numération globulaire complète qui se situe en dehors des plages normales indiquées ici (Plages de référence Emory Medical Lab, 2019, avec quelques variations pour différents groupes ethniques incorporés dans le système) :

  • Numération des globules blancs : Femme - 4,0 à 10,0 10E3/mcL, Homme- 4,2-9,1 10E3/mcL
  • Hémoglobine : Femme-11,4-14,4 g/dL, Homme-12,9-16,1 g/dL
  • Numération plaquettaire : Femme-150-400 10E3/mcL, Homme-150-400 10E3/mcL
  • Nombre absolu de neutrophiles : Femme - 0,91-5,53 10E3/mcL, Homme- 0,67-6,4110E3/mcL
  • Numération lymphocytaire absolue : Femme - 0,65-3,05 10E3/mcL, Homme- 0,72-3,29 10E3/mcL

• L'une des lectures suivantes du panel de chimie et des tests de la fonction hépatique qui se situent en dehors des plages normales répertoriées ici (Plages de référence d'Emory Medical Lab, 2019) :

  • Potassium sérique : Femme - 3,5-5,1 mmol/L, Homme - 3,5-5,1 mmol/L
  • Phosphatase alcaline (ALP) : Femme - 34-104 unités/L, Homme - 34-104 unités/L
  • Alanine aminotransférase (ALT) : Femme- 7-52 unité/L, Homme-7-52 unité/L
  • Aspartate aminotransférase (AST) : Femme-13-39 unité/L, Homme-13-39 unité/L
  • Gamma-glutamyl transférase (GGT) : Femme - 9-64 unités/L, Homme - 9-64 unités/L
  • Bilirubine totale : Femme - 0,3-1,0 mg/dL, Homme- 0,3-1,0 mg/dL
  • Créatinine : Femme - 0,60-1,20 mg/dL, Homme - 0,7-1,3 mg/dL
• Cirrhose du foie ou toute maladie hépatique active ou chronique connue
• Consommation actuelle ou passée d'alcool ou de drogues illicites / récréatives, qui, selon le jugement d'expert de l'enquêteur, interférera avec la capacité du participant à se conformer aux exigences du protocole.
• Tout médicament expérimental pendant moins de 8 semaines avant le dépistage ou l'utilisation prévue pendant l'essai
• Utilisation actuelle (dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude) ou utilisation prévue d'antimétabolites ; agents alkylants; ou d'autres médicaments ou préparations à base de plantes (y compris le millepertuis), connus pour affecter l'activité de la voie enzymatique CYP3A4
• Consommation de pamplemousse, de jus de pamplemousse ou d'agrumes liés au pamplemousse (par exemple, pomelos) dans les 7 jours précédant l'évaluation de l'éligibilité
• Refus d'éviter le pamplemousse ou les agrumes / pomelo liés au pamplemousse au cours de l'étude
• Refus d'éviter l'alcool pendant la durée de l'étude
• Refus de s'abstenir de prendre des médicaments contenant de l'acétaminophène pendant la période de dosage du médicament à l'étude de 28 jours, en raison d'un risque accru de toxicité hépatique
• Antécédents de troubles médicaux majeurs, notamment troubles métaboliques, endocriniens, hypothyroïdiens, hépatiques, rénaux, hématologiques, pulmonaires, gastro-intestinaux, auto-immuns ou cardiovasculaires
• Hypertension non contrôlée (mesures persistantes égales ou supérieures à 150/100)
• Participants qui, de l'avis de l'investigateur, sont incapables de se conformer au schéma posologique et aux évaluations du protocole
• Diarrhée définie comme 4 selles ou plus par jour
• Participation active (par le participant ou le partenaire du participant) à la fécondation in vitro ou à une autre procédure de technologie de procréation assistée
• Étudiants Emory actuellement inscrits à un cours enseigné par le chercheur principal (PI) ou un co-chercheur
• Employés d'Emory travaillant actuellement sous la supervision du PI ou d'un co-enquêteur