Un ensayo clínico de la seguridad, la farmacocinética y los efectos hematológicos de imatinib en la mielopoyesis en adultos cuando se administra con y sin isoniazida y rifabutina (IMPACT-TB)

Criterios de inclusión:

• Edad adulta entre 18 años y 55 años
• Índice de masa corporal (IMC) superior a 18,5 kg/m^2
• Al menos 8 años de educación formal, con habilidades adecuadas de lectura y comprensión.
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito
• Los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el estudio y durante 2 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.

• Si una participante femenina tiene potencial reproductivo, la participante (y su pareja) deben aceptar el uso de una de las siguientes combinaciones de control de la natalidad durante el estudio y durante 2 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio (o la ligadura de trompas como único método):

  • Uso de un método anticonceptivo de doble barrera: condones (masculinos o femeninos) y un diafragma o capuchón cervical con espermicida;
  • Uso de un dispositivo intrauterino (DIU) y un método de barrera: condones (masculinos o femeninos, con o sin espermicida) o un diafragma o capuchón cervical con espermicida;
  • Ligadura de trompas.
  • Nota importante: debido a los efectos documentados de la rifabutina sobre la eficacia de los anticonceptivos hormonales (16-18), estos no se incluyen como opciones aquí, con la excepción de un DIU. Las mujeres posmenopáusicas, definidas como mayores de 45 años y sin menstruación durante al menos 1 año, o que se han sometido a una histerectomía, se consideran sin potencial reproductivo.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento actual o inminente para una infección significativa
• embarazada o amamantando
• Estado VIH positivo según lo determinado por un ensayo de VIH aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA)
• Infección por hepatitis B, según lo determinado por un ensayo de antígeno de superficie de hepatitis B aprobado por la FDA
• Infección por hepatitis C, según lo determinado por un ensayo positivo de anticuerpos contra la hepatitis C aprobado por la FDA
• Infección conocida por Mycobacterium tuberculosis (MTB)
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a imatinib, isoniazida o rifabutina.
• Historial de inscripción en otros ensayos clínicos con agentes en investigación dentro de las 8 semanas
• Arritmia cardíaca que requiere medicación o cualquier anomalía electrocardiográfica (ECG) clínicamente significativa
• Examen compatible con insuficiencia cardíaca congestiva (p. ej., edema)
• Glucosa en sangre aleatoria superior a 140 mg/dl o antecedentes de diabetes mellitus inestable que requirió hospitalización por hiperglucemia o hipoglucemia en el último año antes del inicio de la prueba de detección
• Uso de corticosteroides sistémicos en los últimos 28 días

• Cualquiera de las siguientes lecturas de un hemograma completo que se encuentre fuera de los rangos normales que se enumeran aquí (Rangos de referencia de Emory Medical Lab, 2019, con alguna variación para diferentes grupos étnicos incorporados en el sistema):

  • Recuento de glóbulos blancos: Femenino- 4.0-10.0 10E3/mcL, Hombre- 4.2-9.1 10E3/mcL
  • Hemoglobina: Mujer-11.4-14.4 gm/dL, Hombre-12.9-16.1 gm/dL
  • Recuento de plaquetas: Mujer-150-400 10E3/mcL, Hombre-150-400 10E3/mcL
  • Recuento absoluto de neutrófilos: Mujer- 0,91-5,53 10E3/mcL, Hombre- 0.67-6.4110E3/mcL
  • Conteo absoluto de linfocitos: Femenino- 0.65-3.05 10E3/mcL, Hombre- 0.72-3.29 10E3/mcL

• Cualquiera de las siguientes lecturas del panel químico y de las pruebas de función hepática que se encuentren fuera de los rangos normales que se enumeran aquí (Rangos de referencia de Emory Medical Lab, 2019):

  • Potasio sérico: Mujer- 3.5-5.1 mmol/L, Hombre- 3.5-5.1 mmol/L
  • Fosfatasa alcalina (ALP): Femenino- 34-104unidades/L, Masculino- 34-104unidades/L
  • Alanina aminotransferasa (ALT): Femenino- 7-52 unidad/L, Masculino-7-52 unidad/L
  • Aspartato aminotransferasa (AST): Femenino-13-39 unidad/L, Masculino-13-39 unidad/L
  • Gamma-glutamil transferasa (GGT): Mujer- 9-64 unidades/L, Hombre- 9-64 unidades/L
  • Bilirrubina Total: Femenino- 0.3-1.0 mg/dL, Hombre- 0.3-1.0 mg/dL
  • Creatinina: Femenino- 0.60-1.20 mg/dL, Masculino- 0.7-1.3mg/dL
• Cirrosis del hígado, o cualquier enfermedad hepática activa o crónica conocida
• El uso actual o pasado de alcohol o de drogas recreativas o provocadas, que según el juicio experto del investigador, interferirá con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del protocolo.
• Cualquier medicamento experimental por menos de 8 semanas antes de la selección o uso anticipado durante el ensayo
• Uso actual (dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio) o uso anticipado de antimetabolitos; agentes alquilantes; u otras drogas o preparaciones a base de hierbas (incluida la hierba de San Juan), que se sabe que afectan la actividad de la vía enzimática CYP3A4
• Consumo de toronja, jugo de toronja o frutas cítricas relacionadas con la toronja (por ejemplo, pomelos) dentro de los 7 días antes de la evaluación de elegibilidad
• No está dispuesto a evitar la toronja o las frutas cítricas/pomelo relacionadas con la toronja durante el curso del estudio
• No estar dispuesto a evitar el alcohol durante la duración del estudio.
• No estar dispuesto a abstenerse de tomar medicamentos que contienen paracetamol durante el período de dosificación del fármaco del estudio de 28 días, debido al mayor riesgo de toxicidad hepática.
• Antecedentes de trastornos médicos importantes, incluidos trastornos metabólicos, endocrinos, hipotiroideos, hepáticos, renales, hematológicos, pulmonares, gastrointestinales, autoinmunitarios o cardiovasculares
• Hipertensión no controlada (mediciones persistentes de 150/100 o más)
• Participantes que, en opinión del investigador, no pueden cumplir con el programa de dosificación y las evaluaciones del protocolo.
• Diarrea definida como 4 o más deposiciones por día
• Participación activa (por el participante o la pareja del participante) en la fertilización in vitro u otro procedimiento de tecnología de reproducción asistida
• Estudiantes de Emory actualmente inscritos en un curso impartido por el investigador principal (PI) o un coinvestigador
• Empleados de Emory que actualmente trabajan bajo la supervisión del IP o un coinvestigador