En klinisk studie av sikkerhet, farmakokinetikk og hematologiske effekter av imatinib på myelopoiesis hos voksne når det gis med og uten isoniazid og Rifabutin (IMPACT-TB)

Inklusjonskriterier:

• Voksen alder mellom 18 år og 55 år
• Kroppsmasseindeks (BMI) større enn 18,5 kg/m^2
• Minst 8 års formell utdanning, med passende lese- og forståelsesevner
• Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke
• Menn må godta å bruke prevensjon under studien og i 2 uker etter siste dose av studiemedikamentet.

• Hvis en kvinnelig deltaker har reproduktivt potensial, må deltakeren (og hennes partner) godta bruk av en av følgende kombinasjoner av prevensjon under studien og i 2 uker etter den siste dosen av studiemedikamentet (eller tubal ligering som en enkelt). metode):

  • Bruk av en dobbelbarriere prevensjonsmetode: kondomer (mann eller kvinne) og en membran eller livmorhalshette med sæddrepende middel;
  • Bruk av en intrauterin enhet (IUD) og en barrieremetode: kondomer (mann eller kvinne, med eller uten spermicid) eller en membran eller livmorhalshette med spermicid;
  • Tubal ligering.
  • Viktig merknad: På grunn av dokumenterte effekter av rifabutin på effektiviteten av hormonelle prevensjonsmidler (16-18), er disse ikke inkludert som alternativer her med unntak av spiral. Kvinner som er postmenopausale, definert som alder over 45 og ingen menstruasjon på minst 1 år, eller som har hatt en hysterektomi, anses som ikke av reproduksjonspotensial.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller nært forestående behandling for betydelig infeksjon
• Gravid eller ammende
• HIV-positiv status som bestemt av en U.S. Food and Drug Administration (FDA)-godkjent HIV-analyse
• Hepatitt B-infeksjon, bestemt av en FDA-godkjent hepatitt B overflateantigenanalyse
• Hepatitt C-infeksjon, bestemt av en FDA-godkjent positiv Hepatitt C-antistoffanalyse
• Kjent infeksjon med Mycobacterium tuberculosis (MTB)
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor imatinib, isoniazid eller rifabutin.
• Anamnese med registrering i andre kliniske studier med undersøkelsesmidler innen 8 uker
• Hjertearytmi som krever medisinering, eller enhver klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet
• Undersøkelse forenlig med kongestiv hjertesvikt (f.eks. ødem)
• Tilfeldig blodsukker høyere enn 140 mg/dL eller historie med ustabil diabetes mellitus som krever sykehusinnleggelse for hyper- eller hypoglykemi i løpet av det siste året før start av screening
• Bruk av systemiske kortikosteroider i løpet av de siste 28 dagene

• Enhver av følgende avlesninger fra en fullstendig blodtelling som faller utenfor normalområdet som er oppført her (Emory Medical Lab Reference Ranges, 2019, med noen variasjoner for ulike etniske grupper innlemmet i systemet):

  • Antall hvite blodlegemer: Kvinne- 4,0-10,0 10E3/mcL, hann- 4,2-9,1 10E3/mcL
  • Hemoglobin: Kvinne-11,4-14,4 gm/dL, hann-12,9-16,1 gm/dL
  • Blodplateantall: Kvinne-150-400 10E3/mcL, hann-150-400 10E3/mcL
  • Absolutt antall nøytrofile: kvinner- 0,91-5,53 10E3/mcL, hann- 0,67-6,4110E3/mcL
  • Absolutt antall lymfocytter: Kvinne- 0,65-3,05 10E3/mcL, hann- 0,72-3,29 10E3/mcL

• Enhver av følgende kjemipanel- og leverfunksjonstestavlesninger som faller utenfor normalområdene som er oppført her (Emory Medical Lab Reference Ranges, 2019):

  • Serumkalium: kvinner - 3,5-5,1 mmol/L, menn - 3,5-5,1 mmol/L
  • Alkalisk fosfatase (ALP): Kvinne- 34-104 enheter/L, Mann- 34-104 enheter/L
  • Alaninaminotransferase (ALT): Kvinne- 7-52 enheter/L, Mann-7-52 enheter/L
  • Aspartataminotransferase (AST): Hunn-13-39 enheter/l, hann-13-39 enheter/l
  • Gamma-glutamyltransferase (GGT): kvinner - 9-64 enheter/l, menn - 9-64 enheter/l
  • Totalt bilirubin: Kvinne- 0,3-1,0 mg/dL, hann- 0,3-1,0 mg/dL
  • Kreatinin: kvinner - 0,60-1,20 mg/dL, menn - 0,7-1,3 mg/dL
• Skrumplever, eller enhver kjent aktiv eller kronisk leversykdom
• Nåværende eller tidligere bruk av alkohol eller fremkalling/rekreasjonsmedisin, som etter ekspertens vurdering vil forstyrre deltakerens evne til å overholde protokollkravene.
• Eventuelle eksperimentelle medisiner i mindre enn 8 uker før screening eller forventet bruk under forsøket
• Aktuell (innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet) eller forventet bruk av antimetabolitter; alkyleringsmidler; eller andre legemidler eller urtepreparater (inkludert johannesurt), kjent for å påvirke aktiviteten til CYP3A4-enzymbanen
• Inntak av grapefrukt, grapefruktjuice eller grapefruktrelaterte sitrusfrukter (f.eks. pomelo) innen 7 dager før vurdering for kvalifisering
• Uvillig til å unngå grapefrukt eller grapefruktrelatert sitrusfrukt/pomelo i løpet av studien
• Uvillig til å unngå alkohol i løpet av studiet
• Uvillig til å avstå fra å ta medisiner som inneholder paracetamol i løpet av den 28-dagers doseringsperioden for studien, på grunn av økt risiko for levertoksisitet
• Anamnese med alvorlige medisinske lidelser, inkludert metabolske, endokrine, hypotyreoidea, lever-, nyre-, hematologiske, pulmonale, gastrointestinale, autoimmune eller kardiovaskulære lidelser
• Ukontrollert hypertensjon (vedvarende målinger på eller over 150/100)
• Deltakere som, etter etterforskerens mening, ikke er i stand til å overholde doseringsplanen og protokollevalueringene
• Diaré definert som 4 eller flere avføringer per dag
• Aktiv involvering (av deltakeren eller deltakerens partner) i in vitro fertilisering eller annen assistert reproduksjonsteknologi prosedyre
• Emory-studenter som for tiden er påmeldt et kurs undervist av hovedetterforskeren (PI) eller en medetterforsker
• Emory-ansatte jobber for tiden under tilsyn av PI eller en co-etterforsker