- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03910803
Traitement de l'hidradénite suppurée modérée
Une étude monocentrique ouverte pour évaluer l'efficacité de SILIQ™ (brodalumab) pour le traitement de l'hidrosadénite suppurée modérée
L'étude sera menée sur 24 semaines de thérapie active suivie d'une visite d'observation de quatre semaines. La durée totale de l'étude sera de 28 semaines.
Les visites d'étude auront lieu lors du dépistage, de la ligne de base (semaine 0), des semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, suivies d'une visite d'observation. De plus, tous les sujets seront contactés par téléphone 1 semaine après la visite de référence pour s'assurer que les évaluations quotidiennes de la douleur sont enregistrées. Si des signes ou des symptômes sont signalés au moment de l'appel, une visite d'étude imprévue sera effectuée pour évaluer si une infection est présente.
Les événements indésirables seront recueillis tout au long de l'étude.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Une étude monocentrique ouverte pour évaluer l'efficacité de SILIQ™ (brodalumab) pour le traitement de l'hidrosadénite suppurée modérée. Dans cette étude monocentrique, un total de 20 sujets seront randomisés pour une période de 24 semaines de traitement, suivie d'une visite d'observation post-traitement de quatre semaines. Les visites d'étude auront lieu lors de la sélection, de la ligne de base, de la semaine 4, de la semaine 8, de la semaine 12, de la semaine 16, de la semaine 20, de la semaine 24 et de la semaine 28 (4 semaines sans traitement). De plus, tous les sujets seront contactés par téléphone 1 semaine après la visite de référence pour s'assurer que les évaluations quotidiennes de la douleur sont enregistrées. Si des signes ou des symptômes sont signalés au moment de l'appel, une visite d'étude imprévue sera effectuée pour évaluer si une infection est présente.
À la semaine 4 ou à la semaine 8, si le PGA est supérieur ou égal à 2 points de la ligne de base, le sauvetage antibiotique est autorisé (minocycline ou doxycycline jusqu'à 100 mg bid).
Des mesures d'innocuité et d'efficacité seront effectuées tout au long de l'étude.
La durée de la période de sélection sera d'un minimum de 7 jours et d'un maximum de 30 jours au cours desquels tous les critères d'inclusion et d'exclusion seront évalués.
Les sujets auront jusqu'à 30 jours pour revenir sur le site pour la visite de référence à compter de la date de la visite de sélection.
Aucun médicament à l'étude ne sera administré lors de la visite finale.
Les sujets peuvent interrompre le traitement à tout moment au cours de leur participation à l'étude. Les sujets qui arrêtent prématurément seront invités à effectuer une visite d'arrêt anticipé.
Les sujets dont le dépistage initial échoue pour l'étude peuvent être autorisés à effectuer un nouveau dépistage après un nouveau consentement. Toutes les procédures de dépistage, avec les exceptions possibles indiquées ci-dessous, seront répétées. Le sujet doit répondre à tous les critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion au moment de la re-sélection afin de se qualifier pour l'étude.
Le protocole de l'étude sera approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) ou le comité d'éthique (CE) des sites d'étude participants. Selon les pays participants, les approbations IRB/EC locales et centrales seront accordées. L'étude sera enregistrée sur www.clinicaltrials.gov avant l'inscription du premier patient. L'essai sera mené conformément au protocole, aux BPC et à toutes les exigences réglementaires applicables.
Critères d'évaluation de l'étude
Critère principal :
La proportion de sujets obtenant une réponse clinique de l'hidradénite suppurée (HiSCR) à la semaine 16, définie comme une réduction de 50 % du nombre total d'abcès et de nodules inflammatoires tant que le nombre de fistules et d'abcès reste le même.
Critères d'évaluation secondaires :
- Le nombre de patients obtenant une réduction d'un point du score PGA à la semaine 16
- Changements dans l'échelle de Sartorius modifiée de la ligne de base à la semaine 16
- Le nombre de patients obtenant une réduction de deux points (requis par rapport au score initial) du score de douleur EVA à la semaine 16
- Indice de Qualité de Vie Dermatologique ou DLQI,
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, États-Unis, 33134
- Florida Academic Centers Research and Education, LLC
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion : les sujets sont inclus dans l'étude s'ils répondent à tous les critères suivants :
- Consentement éclairé écrit fourni par le patient.
- Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans..
- Le sujet doit être en bonne santé générale (à l'exception de l'hidrosadénite suppurée) tel que jugé par l'investigateur, sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des laboratoires cliniques et de l'analyse d'urine. REMARQUE : la définition de la bonne santé signifie un sujet qui n'a pas de conditions de comorbidité significatives non contrôlées.
- Doit avoir un diagnostic de HS depuis au moins 6 mois avant la visite de référence / dépistage
- Sujets atteints d'HS modérée avec un score PGA de 3 défini comme ayant : 0 abcès, 0 fistule drainante et 5 nodules inflammatoires ; ou 1 abcès ou fistule drainante et 1 nodule inflammatoire ; ou 2 à 5 abcès ou fistules drainantes et 10 nodules inflammatoires
- Les lésions d'HS doivent être présentes dans au moins deux zones anatomiques distinctes, dont l'une doit être au moins au stade Hurley II (voir définition des termes)
- Le sujet doit avoir un HS stable pendant au moins 2 mois (60 jours) avant la visite de dépistage/de référence, tel que déterminé par l'investigateur au moyen d'un entretien avec le sujet et d'un examen des antécédents médicaux ;
- Le sujet doit avoir un nombre total d'abcès et de nodules inflammatoires (AN) (PGA) non supérieur à modéré lors de la visite de référence. Patient avec PGA 0-1 (aucune maladie ou maladie minimale sera exclue).
- Le sujet doit accepter l'utilisation quotidienne (et pendant toute la durée de l'étude) de l'un des antiseptiques topiques en vente libre suivants sur ses lésions HS : gluconate de chlorhexidine, triclosan, peroxyde de benzoyle ou eau de Javel diluée dans l'eau du bain.
- Les femmes ménopausées doivent avoir un test de grossesse sérique négatif à leur entrée dans l'étude.
- Les femmes en âge de procréer (FCBP) † doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et de la ligne de base. Pendant qu'ils prennent le produit expérimental et pendant au moins 28 jours après la prise de la dernière dose du produit expérimental, les FCBP qui se livrent à une activité dans laquelle la conception est possible doivent utiliser l'une des options contraceptives approuvées§ décrites ci-dessous :
Option 1 : L'une des méthodes hautement efficaces suivantes : contraception hormonale (orale, injection, implant, patch transdermique, anneau vaginal) ; dispositif intra-utérin (DIU); ligature des trompes; ou vasectomie du partenaire ; OU Option 2 : Préservatif masculin ou féminin (préservatif en latex ou préservatif sans latex NON fait de membrane naturelle [animale] [par exemple, polyuréthane] ; PLUS une méthode de barrière supplémentaire : (a) diaphragme avec spermicide ; (b) cape cervicale avec spermicide ou c) éponge contraceptive avec spermicide.
Les sujets masculins (y compris ceux qui ont subi une vasectomie) qui se livrent à une activité dans laquelle la conception est possible doivent utiliser une contraception barrière (préservatif masculin en latex ou préservatif sans latex NON fabriqué à partir de membrane naturelle [animale] [par exemple, polyuréthane]) pendant leur période de recherche produit et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du produit expérimental.
Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui 1) n'a pas subi d'hystérectomie (l'ablation chirurgicale de l'utérus) ou d'ovariectomie bilatérale (l'ablation chirurgicale des deux ovaires) ou 2) n'a pas été ménopausée depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à n'importe quel moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).
La forme de contraception choisie par le sujet féminin doit être efficace au moment où le sujet féminin est randomisé dans l'étude (par exemple, la contraception hormonale doit être initiée au moins 28 jours avant la randomisation).
- Les résultats des tests de laboratoire de dépistage/de base doivent répondre aux critères suivants (WNL signifie dans les limites normales pour les patients atteints d'HS [par exemple, peut avoir un nombre de globules blancs et de plaquettes légèrement plus élevé]) :
- WBC (numération des globules blancs): WNL
- ANC (numération absolue des neutrophiles) : WNL
- Hémoglobine : >10 mg/dl
- Plaquettes : WNL
- Créatinine sérique : WNL
- SGOT (AST - aspartate aminotransférase):
- SGPT (ALT - alanine aminotransférase) :
- Phosphatase alcaline:
Critère d'exclusion:
Les sujets avec N'IMPORTE QUEL des éléments suivants seront exclus de l'étude :
- La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription :
- Les sujets atteints de PGA 4 et 5, avec 15 lésions et des cicatrices importantes (définies comme toute zone linéaire et indurée, étendue sur plus de 50 % de la circonférence de la zone touchée), les fistules ou l'atteinte des voies sinusales seront exclus.
- Autre que l'hidrosadénite suppurée, toute maladie cardiaque, endocrinologique, pulmonaire, neurologique, psychiatrique, hépatique, rénale, hématologique, immunologique ou autre maladie majeure cliniquement significative (telle que déterminée par l'investigateur) qui n'est actuellement pas contrôlée.
- Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui exposerait le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
- Antécédents de tentative de suicide à tout moment de la vie du sujet avant le dépistage ou la randomisation, ou maladie psychiatrique majeure nécessitant une hospitalisation au cours des 3 dernières années.
- Les femmes qui sont enceintes, qui allaitent ou qui planifient une grossesse dans les 6 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude (cela inclut les pères qui prévoient de concevoir un enfant dans les 6 mois suivant leur dernière dose du médicament à l'étude.
- Toxicomanie active ou antécédents de toxicomanie dans les 6 mois précédant le dépistage
- Tumeur maligne ou antécédent de malignité, sauf pour : les carcinomes cutanés basocellulaires ou épidermoïdes in situ traités [c.-à-d. guéris] ; traité [c.-à-d. guéri] néoplasie cervicale intraépithéliale (CIN) ou carcinome in situ du col de l'utérus sans signe de récidive au cours des 5 années précédentes.
- Toxicomanie active ou antécédents de toxicomanie dans les 6 mois précédant le dépistage. .
- Patient avec diagnostic ou suspicion de maladie de Crohn ou de colite ulcéreuse.
- Le patient qui prend une dose stable d'analgésiques sera autorisé à y rester. Aucun nouvel opiacé ne sera autorisé pendant l'essai.
- Utilisation de tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la randomisation, ou 5 demi-vies pharmacocinétiques/pharmacodynamiques, si elles sont connues (selon la plus longue).
- Traitement antérieur avec des médicaments anti-IL-17 (secukinumab, ixekizumab et brodalumab)
- Allergie connue au Brodalumab
- Avoir des antécédents connus d'infections graves (p. ex., hépatite, pneumonie ou pyélonéphrite) au cours des 3 derniers mois
- Avoir des antécédents de maladie lymphoproliférative, y compris un lymphome ou des signes évoquant une possible maladie lymphoproliférative comme une lymphadénopathie de taille ou de localisation inhabituelle (p.
- Avoir des signes ou des symptômes actuels de maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque, neurologique ou cérébrale grave, progressive ou incontrôlée.
- Ne peuvent pas ou ne veulent pas subir plusieurs ponctions veineuses en raison d'une mauvaise tolérance ou d'un manque d'accès facile
- Les patients présentant des cicatrices importantes, des fistules ou une atteinte des voies sinusales seront exclus. Seuls les sujets présentant des abcès et des nodules inflammatoires seront autorisés à participer à l'étude.
- Infection(s) nécessitant un traitement avec des anti-infectieux intraveineux (IV) (antibiotiques, antiviraux, antifongiques) dans les 30 jours précédant le départ ou des anti-infectieux oraux (antibiotiques, antiviraux, antifongiques) dans les 14 jours précédant le départ
- Toute autre maladie ou affection cutanée active (par exemple, infection bactérienne, fongique ou virale) susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'HS ;
- Antécédents d'infection invasive (par exemple, listériose, histoplasmose), virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
- Le sujet a une infection virale systémique active ou toute infection virale active qui, sur la base de l'évaluation clinique de l'investigateur, fait du sujet un candidat inapproprié pour l'étude ;
- Hépatite B : HBsAg positif (+) ou sensibilité détectée sur le test qualitatif HBV-DNA PCR pour les sujets HBc Ac/HBsAb positifs ; Ou Hépatite C
- Infections chroniques récurrentes ou tuberculose active ;
- Preuve de dysplasie
- Femelles enceintes (ou envisageant de devenir enceintes) ou allaitantes.
- L'utilisation de tout traitement biologique antérieur est interdite
- Les sujets subissant actuellement l'un des traitements suivants pour l'HS nécessiteront une période de sevrage de 2 semaines : Minocycline ; tétracycline; Clindamycine; Rifampicine et stéroïdes.
- Présence d'idées suicidaires actives ou d'un comportement suicidaire positif selon l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (eC-SSRS) et avec l'un des critères suivants : Antécédents de tentative de suicide au cours des 5 années précédant la visite de dépistage ; Les sujets ayant des antécédents de tentative de suicide il y a plus de 5 ans doivent être évalués par un professionnel de la santé mentale (HCP) avant de s'inscrire à l'étude. Idées suicidaires au cours du dernier mois précédant la visite de dépistage, comme indiqué par une réponse positive ("Oui") à la question 4 ou à la question 5 du C-SSRS
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Autre: Brodalumab - Étiquette ouverte
Les sujets randomisés recevront du brodalumab (210 mg) administré par injection sous-cutanée lors des visites suivantes : ligne de base, semaine 1, semaine 2 et toutes les deux semaines par la suite, jusqu'à la semaine 24. Le produit expérimental ne doit pas être administré dans les zones où la peau est sensible, contusionnée, rouge, dure, épaisse, squameuse ou affectée par l'hidrosadénite suppurée. |
Le brodalumab est un anticorps monoclonal humain IgG2κ dirigé contre le récepteur A de l'interleukine-17 humaine (IL-17RA). Il est exprimé dans une lignée cellulaire d'ovaire de hamster chinois (CHO). Le brodalumab est composé de 1312 acides aminés et a une masse moléculaire estimée à 144 000 Daltons. Le brodalumab injectable est une solution jaune stérile, sans agent de conservation, administrée par injection sous-cutanée. . Chaque seringue préremplie unidose de brodalumab délivre 1,5 ml de solution contenant 210 mg de brodalumab formulé dans du glutamate (6,5 mg), du polysorbate 20 (0,15 mg), de la proline (36 mg) et de l'eau pour injection, USP à pH 4,8.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse clinique de l'hidradénite suppurée (HiSCR)
Délai: Les évaluations de l'étude ont lieu au départ et aux semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24 et 28"
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Patients à la semaine 16 obtenant la réponse clinique de l'hidradénite suppurée (HiSCR), définie comme une réduction ≥ 30 % du nombre total d'abcès et de nodules inflammatoires, sans augmentation du nombre d'abcès ou de fistules drainantes.
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Les évaluations de l'étude ont lieu au départ et aux semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24 et 28"
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Réponse clinique de l'hidrosadénite suppurée (HiSCR30)
Délai: Les évaluations de l'étude ont lieu au départ et aux semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24 et 28"
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Patients à la semaine 16 obtenant la réponse clinique de l'hidradénite suppurée (HiSCR), définie comme une réduction ≥ 30 % du nombre total d'abcès et de nodules inflammatoires, sans augmentation du nombre d'abcès ou de fistules drainantes.
(HiSCR30) par rapport à la ligne de base.
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Les évaluations de l'étude ont lieu au départ et aux semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24 et 28"
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Réponse clinique de l'hidrosadénite suppurée (HiSCR50)
Délai: Les évaluations de l'étude ont lieu au départ et aux semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24 et 28"
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Patients obtenant une réduction ≥ 30 % et ≥ 50 % du HiSCR à la semaine 24 ;
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Les évaluations de l'étude ont lieu au départ et aux semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24 et 28"
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation globale du médecin (PGA)
Délai: Les évaluations de l'étude ont lieu au départ et aux semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24 et 28"
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Le score PGA est basé sur une évaluation globale cumulative du nombre de nodules, d'abcès et de fistules correspondant à un score de 5 points (0 = clair, 1 = minime, 2 = léger, 3 = modéré, 4 = sévère).
Critère d'efficacité : les proportions de patients obtenant une réduction de 1 point du score PGA.
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Les évaluations de l'étude ont lieu au départ et aux semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24 et 28"
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Sartorius modifié
Délai: Les évaluations de l'étude ont lieu au départ et aux semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24 et 28"
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Le score de Sartorius modifié comprend 4 paramètres cliniques dont le nombre de zones touchées et les caractéristiques des lésions HS.
Il a une valeur minimale de 0 et aucune limite maximale.8
Critère d'évaluation de l'efficacité : Changements dans l'échelle de Sartorius modifiée de la ligne de base à la semaine 16
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Les évaluations de l'étude ont lieu au départ et aux semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24 et 28"
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EVA
Délai: Les évaluations de l'étude ont lieu au départ et aux semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24 et 28"
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La douleur sera évaluée à l'aide d'une EVA de 100 mm (0 = pas de douleur, 100 = douleur maximale).
Le nombre de patients obtenant une réduction de deux points (requis par rapport au score initial) du score de douleur EVA à la semaine 16
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Les évaluations de l'étude ont lieu au départ et aux semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24 et 28"
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Indice de qualité de vie dermatologique ou DLQI
Délai: Les évaluations de l'étude ont lieu au départ et aux semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24 et 28"
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Il s'agit d'un questionnaire validé et largement utilisé pour évaluer la qualité de vie liée aux affections dermatologiques.
Son score constitue la somme des réponses aux 10 items, allant de 0 (la meilleure qualité de vie) à 30 (la pire qualité de vie).
|
Les évaluations de l'étude ont lieu au départ et aux semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24 et 28"
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HS-2018-3620
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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