Traitement par palbociclib plus létrozole après progression vers une chimiothérapie de deuxième ligne pour les femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire ER/PR positif. (LACOG1018)

Critère d'intégration:

1. Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude ;
2. Le sujet est disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude ;
3. 18 ans ou plus;
4. Le patient accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant le traitement ;
5. Histologie confirmée cancer de l'ovaire séreux ou endométrioïde de haut degré, trompe de Fallope ou avec récidive locorégionale péritoine (non justiciable d'un traitement curatif) ou métastatique ;
6. Tumeur positive aux récepteurs des œstrogènes (ER) et/ou de la progestérone (RP), définie comme > 10 % par examen immunohistochimique dans le laboratoire local ;
7. Disponibilité d'un échantillon de tumeur de la tumeur primaire ou de la métastase, fixé dans du formol et inclus dans de la paraffine, pour la confirmation de la positivité pour ER et/ou RP dans un laboratoire central ;
8. Maladie mesurable par RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur ou le radiologue local ;

9. Les patients doivent faire l'objet d'une demande de chimiothérapie en cas de récidive locorégionale ou métastatique selon les critères suivants :

   • au moins un régime de chimiothérapie à base de platine ;
   • avoir confirmé pas plus de 3 régimes de chimiothérapie pour une maladie localement avancée ou métastatique
10. Le patient doit avoir une progression radiographique de la maladie jusqu'au dernier traitement ;
11. Capacité fonctionnelle par l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ;

12. Fonction adéquate de la moelle osseuse :

    • Nombre absolu de neutrophiles (CAN) ≥ 1 500/mm3 (≥ 1,5x109/L)
    • Plaques ≥ 100 000/mm3 ou ≥ 100 x 109/L
    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ;

12. Fonction hépatique adéquate :

• Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 3,0 x LSN en cas de syndrome de Gilbert)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 x LSN (≤ 5,0 x LSN si une tumeur hépatique était impliquée)
• Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN (≤ 5,0 x LSN en cas d'atteinte tumorale du foie) ; 13. Fonction rénale adéquate :
• Clairance estimée de la créatinine ≥ 15 ml/min ; 14. Preuve de l'absence de potentiel de tomber enceinte :
• Post-ménopause (définie comme au moins 1 an sans menstruation) avant la sélection, ou
• Ovariectomie induite par radiothérapie avec la dernière menstruation il y a > 1 an, ou
• Stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant une hypersensibilité connue au palbociclib ou au létrozole ou à l'un des excipients du produit ;
2. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de CDK4/6 ou une hormonothérapie ;
3. Progression de la maladie pendant ou dans les 6 mois suivant le premier régime de chimiothérapie à base de platine.
4. Toxicités persistantes (grade 2 ou plus) causées par un traitement anticancéreux antérieur (à l'exclusion de l'alopécie) ;
5. Patients atteints d'un deuxième cancer primitif, sauf : cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate, cancer du col de l'utérus in situ traité de manière curative, carcinome canalaire in situ (CCIS), carcinome de l'endomètre de stade 1 de grade 1 traité de manière curative sans signe de maladie pendant 3 ans ;
6. Dernière dose de chimiothérapie ou de radiothérapie dans les 3 semaines suivant l'inscription à l'étude ;
7. Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées. Un examen pour confirmer l'absence de métastases cérébrales n'est pas nécessaire ;
8. Intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant la randomisation de l'étude, ou planifiée au cours de l'étude ;
9. Patients considérés à risque médical précaire en raison d'un trouble médical grave non maîtrisé, d'une maladie systémique non maligne, ou d'une infection active non maîtrisée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois), un accident vasculaire cérébral, une hémorragie gastro-intestinale ou tout trouble psychiatrique qui empêche le consentement éclairé ;
10. Les patients qui ont des difficultés à prendre des médicaments par voie orale ou tout dysfonctionnement du tube digestif ou maladie inflammatoire de l'intestin qui interfère avec l'absorption intestinale des médicaments (par exemple, occlusion intestinale partielle ou malabsorption) ;
11. Les patients ont reçu de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 dans les 7 jours suivant la randomisation ;
12. Femmes enceintes ou allaitantes;
13. Le patient a des antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
14. Patients atteints d'une maladie hépatique connue (c.-à-d., hépatite B ou C);
15. Traitement avec tout produit sous investigation au cours des 28 derniers jours ;
16. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire grave qui pourrait augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou qui pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, selon le jugement de l'investigateur, rendrait le participant à la recherche inapte à entrer dans cette étude.