Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Combiner l'hypométhylation active et passive de l'ADN (EVI-3)

16 avril 2024 mis à jour par: Kirsten Grønbæk

Combinant l'hypométhylation active et passive de l'ADN : une étude de phase II randomisée et contrôlée par placebo sur l'efficacité et l'innocuité de la vitamine C orale en association avec l'azacitidine chez les patients atteints de SMD à haut risque, de LMMC-2 ou de LAM à faible nombre de blastes

Il s'agit d'une étude de phase 2 multicentrique, randomisée, à groupes parallèles, contrôlée par placebo, en double aveugle, sur l'efficacité et l'innocuité d'un supplément oral de vitamine C en association avec l'azacitidine chez des patients atteints de SMD à haut risque, de LMMC-2 ou de faible blast compter la LAM. L'objectif principal est d'étudier si la supplémentation orale en vitamine C à l'azacitidine, par rapport à l'azacitidine + placebo, peut augmenter l'efficacité de la thérapie épigénétique chez les patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes à haut risque, qui ne sont pas candidats à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

EVI-3 est une étude internationale de phase 2, multicentrique, randomisée, en groupes parallèles, contrôlée par placebo, en double aveugle sur l'efficacité et l'innocuité d'un supplément oral de vitamine C en association avec l'azacitidine (AZA) chez des patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes à haut risque avec ou sans mutations dans les gènes affectés de manière récurrente dans les tumeurs malignes myéloïdes. L'attribution du traitement se fait selon un rapport 1:1 (vitamine C vs placebo) par randomisation en bloc stratifiée par site clinique. L'entrée aux études est échelonnée. Les patients sont randomisés pour recevoir soit de la vitamine C orale 1000 mg par jour, soit un placebo du début du traitement à l'AZA jusqu'à la fin de l'étude (EOS) ou jusqu'à ce que le traitement à l'AZA soit interrompu à la discrétion du médecin traitant, selon la première éventualité. Le temps d'accumulation est estimé à 48 mois et 6 mois de suivi, ainsi, la durée maximale du traitement sera d'environ 54 mois. Un total de 196 patients est prévu pour l'inscription.

Les visites d'étude sont programmées au départ, après le 1er cycle de traitement AZA, après 6 cycles de traitement AZA et, si le traitement AZA est poursuivi, à l'EOS ou à la fin du traitement AZA. Les évaluations lors des visites d'étude comprennent l'examen de la moelle osseuse, les analyses de sang périphérique, les mesures des résultats rapportés par les patients, les événements indésirables et l'observance. L'aspiration de moelle osseuse et le sang périphérique seront collectés pour la biobanque à chaque visite d'étude.

Tous les patients seront suivis une fois par an par EOS. Le suivi comprendra des informations sur la durée du traitement par AZA, la survie et la progression de la maladie du syndrome myélodysplasique (SMD) ou de la leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) à la leucémie myéloïde aiguë (LAM), si le diagnostic est posé suite à une indication clinique pour un test de la moelle osseuse.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

196

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Aalborg, Danemark, 9100
        • Recrutement
        • Aalborg University Hospital
        • Contact:
          • Marianne Tang Severinsen, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: +45 97666745
          • E-mail: m.severinsen@rn.dk
      • Aarhus, Danemark
        • Recrutement
        • Aarhus University Hospital
        • Contact:
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Recrutement
        • Rigshospitalet
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Stine Ulrik Mikkelsen, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Ali Al-Mousawi, MD
      • Copenhagen, Danemark, 2730
        • Recrutement
        • Herlev University Hospital
        • Contact:
      • Odense, Danemark, 5000
        • Actif, ne recrute pas
        • Odense University Hospital
      • Roskilde, Danemark
        • Résilié
        • Zealand University Hospital
  • Suède

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

• Patients éligibles au traitement par azacitidine avec l'un des diagnostics suivants selon l'Organisation mondiale de la santé 2016 :

  • MDS MDS à haut risque selon l'IPSS-R, c'est-à-dire à risque intermédiaire à très élevé (score IPSS-R > 3)
  • CMML CMML avec 10 à 29 % de blastes médullaires sans trouble myéloprolifératif
  • AML AML avec 20 à 30 % d'explosions (AML à faible nombre d'explosions)

Remarque : Les patients atteints de SMD liés au traitement sont éligibles s'ils n'ont pas reçu de radiothérapie ou de chimiothérapie depuis six mois.

Critère d'exclusion:

  • Patient éligible à une allogreffe de cellules souches
  • Traitement antérieur avec des agents hypométhylants
  • Tout élément constituant un critère d'exclusion du traitement par l'azacitidine
  • Patient recevant d'autres traitements anticancéreux actifs, y compris des agents expérimentaux, à l'exception de l'hydroxyurée pour le contrôle des globules blancs (GB), du G-CSF et de faibles doses permanentes de stéroïdes (≤ 25 mg de prednisolone orale par jour) pour les troubles inflammatoires
  • Radiothérapie ou chimiothérapie thérapeutique au cours des 6 derniers mois
  • Antécédents de réactions allergiques à l'acide ascorbique
  • Antécédents de calculs rénaux ou urinaires nécessitant une intervention au cours de la dernière année
  • Manque de capacité à comprendre les informations fournies ou manque de volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
  • Refus de se conformer au protocole
  • Refus d'interrompre toute utilisation de médicaments/suppléments à base de vitamine C, y compris les multivitamines, au moins 3 jours (mais de préférence plus longtemps) avant l'inclusion et l'échantillonnage de référence
  • Traitement prévu à l'azacitidine après une allogreffe de cellules souches
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥3
  • Comorbidité non contrôlée, y compris altération de la fonction hépatique (bilirubine sérique totale > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), alanine transaminase sérique > 3 × LSN, hépatite chronique avec cirrhose décompensée), maladie psychiatrique invalidante, maladie neurologique grave, maladie métabolique grave, ou une maladie cardiaque grave (NYHA classe 3-4)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vitamine C
La vitamine C (acide ascorbique) par voie orale sera administrée à la dose de 1000 mg par jour (deux gélules de 500 mg une fois par jour) à partir du jour 1 du 1er cycle d'azacitidine (AZA) (D1/C1) et jusqu'à l'arrêt de l'AZA ou à la fin d'études, selon la première éventualité.
Complément alimentaire: Vitamine C
La vitamine C orale (acide ascorbique) 1000 mg par jour sera administrée à partir du jour 1 du 1er cycle AZA (J1/C1) et poursuivie jusqu'à l'arrêt de l'AZA ou de l'EOS en association.
Autres noms:
  • Acide ascorbique
Comparateur placebo: Placebo
Le placebo sera administré par voie orale sous forme de deux gélules une fois par jour qui ont un aspect et un goût identiques aux gélules contenant de la vitamine C. Le traitement commencera le jour 1 du 1er cycle d'azacitidine (AZA) (D1/C1) et se poursuivra jusqu'à l'arrêt de l'AZA ou la fin de l'étude. , selon la première éventualité. Le contenu des gélules placebo est du glucose monohydraté, de la fécule de pomme de terre, de la gélatine, du stéarate de magnésium et du talc.
Complément alimentaire: Placebo
Les gélules placebo (deux gélules une fois par jour) seront administrées à partir du jour 1 du 1er cycle AZA (J1/C1) et poursuivies jusqu'à l'arrêt de l'AZA ou de l'EOS.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement
Délai: 0-54 mois
Survie sans événement en mois dans le groupe de patients recevant de la vitamine C orale + AZA (bras A) vs. le groupe de patients recevant un placebo + AZA (bras B) calculée à partir du moment de la randomisation à EOS. L'événement est défini comme le décès, la rechute, la progression ou l'absence de réponse à 6 cycles AZA, comme défini par les critères de réponse IWG 2006 (MDS et CMML) et ELN 2017 (AML)
0-54 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables et événements indésirables graves
Délai: 0-54 mois
Nombre et ratio de patients présentant des événements indésirables dans le bras A par rapport au bras B évalués depuis le moment de l'administration de l'intervention (jour 1, cycle AZA 1 = J1/C1) jusqu'à l'EOS. Nombre total d'événements indésirables et d'événements indésirables graves et nombre par an de J1/C1 à EOS dans le bras A vs bras B. Nombre de patients arrêtant l'intervention et taux d'abandon dans le bras A vs bras B de J1/C1 à EOS
0-54 mois
La survie globale
Délai: 0-54 mois
Survie globale en mois dans le bras A par rapport au bras B calculée à partir du moment de la randomisation à l'EOS
0-54 mois
Taux de réponse global
Délai: 0-54 mois
Taux de réponse globale et taux de réponses individuelles (selon les critères de consensus international), y compris la meilleure réponse, dans le bras A par rapport au bras B après 6 cycles AZA et à l'EOS
0-54 mois
Mesures des résultats rapportés par les patients (PRO)
Délai: 0-54 mois
Modification des mesures PRO, y compris les scores de qualité de vie liés à la santé (EORTC QLQ-C30 et Hématologie maligne (HM)-PRO) entre le début et la fin du 1er cycle AZA, après 6 cycles AZA et EOS, si le traitement AZA est en cours, respectivement, dans bras A vs bras B. Scores PRO numériques après le 1er cycle AZA et après 6 cycles AZA (et EOS), respectivement, dans le bras A vs bras B
0-54 mois
Fréquence des allèles variants (VAF) des clones mutés
Délai: 0-54 mois
Variation du VAF des clones mutés (en points de pourcentage et en pourcentage) dans les cellules mononucléaires de la moelle osseuse entre le début et la fin du 6e cycle AZA et jusqu'à la fin du traitement (si survenu avant l'EOS) dans le bras A par rapport au bras B. Nombre et ratio de patients avec apparition de nouvelles mutations entre l'inclusion et la fin du 6e cycle AZA (et la fin du traitement) dans le bras A vs le bras B. Nombre total de nouvelles mutations dans le bras A vs le bras B de l'inclusion à la fin du 6e cycle AZA (et fin de traitement)
0-54 mois
Global 5-hydroxyméthylcytosine (5-hmC)/5-méthylcytosine (5-mC)
Délai: 0-54 mois
Modification de la concentration globale de 5-hmC/5-mC dans les cellules CD34+ de la moelle osseuse entre le départ et la fin du 1er cycle AZA, la fin du 6e cycle AZA et la fin du traitement (si survenant avant EOS), respectivement, dans le bras A par rapport au bras B. 5-hmC/5-mC globaux dans les cellules CD34+ de la moelle osseuse à la fin du 1er cycle AZA et à la fin du 6e cycle AZA (et à la fin du traitement), respectivement, dans le bras A par rapport au bras B
0-54 mois
Spécifique au site 5-hmC/5-mC
Délai: 0-54 mois
Changement de 5-hmC/5-mC à des locus spécifiques au niveau des promoteurs/amplificateurs/longs répétitions terminales (LTR) ou d'autres régions génomiques régulatrices des suppresseurs de tumeurs, des oncogènes, des gènes impliqués dans le développement hématopoïétique ou du rétrovirus endogène humain (HERV) dans la moelle osseuse Cellules CD34+ du départ à la fin du 1er cycle AZA, à la fin du 6e cycle AZA et à la fin du traitement (si survenant avant EOS), respectivement, dans le bras A par rapport au bras B. Site spécifique 5-hmC/5-mC dans la moelle osseuse CD34+ cellules à la fin du 1er cycle AZA et à la fin du 6e cycle AZA (et à la fin du traitement), respectivement, dans le bras A par rapport au bras B
0-54 mois
L'expression du gène
Délai: 0-54 mois
Modification de l'expression des gènes impliqués dans les voies de défense virale, la différenciation cellulaire et la suppression des tumeurs et des oncogènes dans les cellules CD34+ de la moelle osseuse à partir de la fin du 1er cycle AZA, de la fin du 6e cycle AZA et de la fin du traitement (si survenant avant l'EOS), respectivement, dans bras A vs bras B. Expression de gènes impliqués dans les voies de défense virale, la différenciation cellulaire et la suppression tumorale dans les cellules CD34+ de la moelle osseuse à la fin du 1er cycle AZA et à la fin du 6e cycle AZA (et à la fin du traitement), respectivement, dans le bras A vs bras B
0-54 mois
Expression de l'ARNm des réponses des lymphocytes T spécifiques au HERV et au HERV
Délai: 0-54 mois
Modification des niveaux d'expression de l'ARNm de HERV dans les cellules CD34+ de la moelle osseuse et des réponses des lymphocytes T spécifiques de HERV entre le départ et la fin du 1er cycle AZA, la fin du 6e cycle AZA et la fin du traitement (si survenant avant l'EOS), respectivement, dans le bras A vs bras B. Niveaux d'ARNm de HERV dans les cellules CD34+ de la moelle osseuse et réponses des lymphocytes T spécifiques de HERV à la fin du 1er cycle AZA et à la fin du 6e cycle AZA (et à la fin du traitement), respectivement, dans le bras A vs bras B.
0-54 mois
Durée du traitement par l'azacitidine (AZA)
Délai: 0-54 mois
Durée du traitement par AZA chez les patients randomisés pour AZA + vitamine C orale (bras A) par rapport aux patients randomisés pour AZA + placebo (bras B) évalués à la fin de l'étude (EOS)
0-54 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kirsten Grønbæk

Collaborateurs

Odense University Hospital
Karolinska University Hospital
Zealand University Hospital
Aarhus University Hospital
University of Copenhagen
Imperial College London
University of Southern California
Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Aalborg University Hospital
Skane University Hospital
Uppsala University Hospital
Technical University of Denmark
Van Andel Institute - Stand Up To Cancer Epigenetics Dream Team

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Kirsten Grønbæk, Prof., MD, Rigshospitalet, Denmark
  • Chercheur principal: Stine Ulrik Mikkelsen, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
  • Chercheur principal: Ali Al-Mousawi, MD, Rigshospitalet, Denmark

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 septembre 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2019

Première publication (Réel)

27 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-18040929

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Leucémie myéloïde aiguë

Essais cliniques sur Vitamine C

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Burundi

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner