Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az aktív és passzív DNS hipometiláció kombinálása (EVI-3)

2024. április 16. frissítette: Kirsten Grønbæk

Az aktív és passzív DNS-hipometiláció kombinálása: Randomizált, placebo-kontrollos fázisú II. vizsgálat az azacitidinnel kombinált orális C-vitamin hatékonyságáról és biztonságosságáról magasabb kockázatú MDS-ben, CMML-2-ben vagy alacsony robbanásszámú AML-ben szenvedő betegeknél

Ez egy multicentrikus, randomizált, párhuzamos csoportos, placebo-kontrollos, kettős-vak, 2. fázisú vizsgálat az azacitidinnel kombinált orális C-vitamin-kiegészítés hatékonyságáról és biztonságosságáról magasabb kockázatú MDS-ben, CMML-2-ben vagy alacsony blastos betegekben. számolja az AML-t. Az elsődleges cél annak vizsgálata, hogy az azacitidinhez adott szájon át adott C-vitamin kiegészítés az azacitidin + placebóval összehasonlítva növelheti-e az epigenetikai terápia hatékonyságát olyan magasabb kockázatú myeloid rosszindulatú daganatos betegeknél, akik nem jelöltek allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az EVI-3 egy 2. fázisú nemzetközi, multicentrikus, randomizált, párhuzamos csoportos, placebo-kontrollos, kettős-vak vizsgálat az azacitidinnel (AZA) kombinált orális C-vitamin-kiegészítők hatékonyságáról és biztonságosságáról magasabb kockázatú myeloid rosszindulatú daganatos betegeknél. a mieloid rosszindulatú daganatokban visszatérően érintett gének mutációival vagy anélkül. A kezelés elosztása 1:1 arányban történik (C-vitamin vs. placebo) a blokk randomizálással, klinikai hely szerint rétegezve. A tanulmányba lépés lépcsőzetes. A betegeket az AZA-kezelés kezdetétől a vizsgálat végéig (EOS) vagy a kezelőorvos döntése alapján az AZA-kezelés leállításáig randomizálják napi 1000 mg C-vitaminra vagy placebóra, attól függően, hogy melyik következik be korábban. A felhalmozási idő becslések szerint 48 hónap és 6 hónapos követés, így a kezelés maximális időtartama körülbelül 54 hónap lesz. Összesen 196 beteg felvételét tervezik.

A vizsgálati látogatásokat a kiinduláskor, az 1. AZA kezelési ciklus után, 6 AZA kezelési ciklus után, és ha az AZA-kezelést folytatják, az EOS-kor vagy az AZA-kezelés végén tervezik. A vizsgálati látogatásokon végzett értékelések magukban foglalják a csontvelő-vizsgálatot, a perifériás vérvizsgálatokat, a betegek által jelentett kimeneteleket, a nemkívánatos eseményeket és a megfelelőséget. A csontvelő aspirátumot és a perifériás vért minden vizsgálati látogatás alkalmával biobank céljára gyűjtik.

Minden beteget évente egyszer ellenőriznek az EOS-ből. A nyomon követés információkat tartalmaz az AZA-terápia időtartamáról, a túlélésről és a betegség progressziójáról a mielodiszpláziás szindrómától (MDS) vagy a krónikus myelomonocytás leukémiától (CMML) az akut myeloid leukémiáig (AML), ha csontvelő-vizsgálat klinikai indikációját követően diagnosztizálják.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

196

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Dánia
      • Aalborg, Dánia, 9100
        • Toborzás
        • Aalborg University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Aarhus, Dánia
        • Toborzás
        • Aarhus University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Copenhagen, Dánia, 2100
        • Toborzás
        • Rigshospitalet
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Stine Ulrik Mikkelsen, MD, PhD
        • Alkutató:
          • Ali Al-Mousawi, MD
      • Copenhagen, Dánia, 2730
        • Toborzás
        • Herlev University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Odense, Dánia, 5000
        • Aktív, nem toborzó
        • Odense University Hospital
      • Roskilde, Dánia
        • Megszűnt
        • Zealand University Hospital
  • Svédország
      • Gothenburg, Svédország
      • Lund, Svédország
        • Toborzás
        • Skane University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Stockholm, Svédország
      • Uppsala, Svédország

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

• Az azacitidin-kezelésre jogosult betegek az alábbi diagnózisok egyikével az Egészségügyi Világszervezet 2016 szerint:

  • MDS Magasabb kockázatú MDS az IPSS-R szerint, azaz közepestől a nagyon magas kockázatig (IPSS-R pontszám > 3)
  • CMML CMML 10-29 százalékos csontvelői blastokkal mieloproliferatív rendellenesség nélkül
  • AML AML 20-30 százalékos robbantással (alacsony robbanásszámú AML)

Megjegyzés: A terápiával összefüggő MDS-ben szenvedő betegek jogosultak arra, hogy hat hónapig nem részesültek sugárkezelésben vagy kemoterápiában.

Kizárási kritériumok:

  • Allogén őssejt-transzplantációra alkalmas beteg
  • Előzetes terápia hipometilező szerekkel
  • Bármilyen ügy, amely az azacitidinnel végzett kezelés kizárási kritériumát képezi
  • Egyéb aktív rákkezelésben részesülő beteg, beleértve a vizsgálati szereket is, kivéve a fehérvérsejt-szabályozásra szolgáló hidroxi-karbamidot, a G-CSF-et, valamint a gyulladásos betegségek kezelésére alacsony állandó dózisú szteroidot (≤ 25 mg orális prednizolon naponta)
  • Terápiás sugárkezelés vagy kemoterápia az elmúlt 6 hónapban
  • Az aszkorbinsavra adott allergiás reakciók anamnézisében
  • Beavatkozást igénylő vese- vagy húgyúti kövek az elmúlt egy évben
  • A megadott információk megértésének hiánya, vagy nem hajlandó aláírni egy írásos tájékozott beleegyező dokumentumot
  • Nem hajlandó betartani a protokollt
  • Nem hajlandó abbahagyni a C-vitamin gyógyszerek/kiegészítők használatát, beleértve a multivitamint is, legalább 3 nappal (de lehetőleg tovább) a felvétel és az alapmintavétel előtt
  • Tervezett azacitidin kezelés allogén őssejt transzplantáció után
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítmény státusza ≥3
  • Nem kontrollált társbetegség, beleértve a károsodott májműködést (teljes szérum bilirubin > 1,5 × a normál tartomány felső határa (ULN), szérum alanin transzamináz > 3 × ULN, krónikus hepatitis dekompenzált cirrhosissal), rokkant pszichiátriai betegség, súlyos neurológiai betegség, súlyos anyagcsere-betegség, vagy súlyos szívbetegség (NYHA 3-4 osztály)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: C vitamin
A C-vitamint (aszkorbinsavat) szájon át 1000 mg-os napi adagban (két 500 mg-os kapszula naponta egyszer) adják az 1. azacitidin (AZA) ciklus (D1/C1) 1. napjától kezdve, és az AZA abbahagyásáig vagy végéig. a tanulmányból, attól függően, hogy melyik következik be korábban.
Étrend-kiegészítő: C vitamin
Az 1. AZA ciklus (D1/C1) 1. napjától naponta 1000 mg szájon át szedhető C-vitamin (aszkorbinsav) és az AZA vagy az EOS kombinált kezelés abbahagyásáig folytatódik.
Más nevek:
  • C-vitamin
Placebo Comparator: Placebo
A placebót szájon át, naponta egyszer két kapszula formájában kell beadni, amelyek megjelenése és íze megegyezik a C-vitamint tartalmazó kapszulákkal. A kezelés az 1. azacitidin (AZA) ciklus (D1/C1) 1. napján kezdődik, és az AZA abbahagyásáig vagy a vizsgálat végéig folytatódik. , amelyik korábban bekövetkezik. A placebo kapszulák tartalma glükóz-monohidrát, burgonyakeményítő, zselatin, magnézium-sztearát és talkum.
Étrend-kiegészítő: Placebo
A placebo kapszulákat (két kapszula naponta egyszer) az 1. AZA ciklus (D1/C1) 1. napjától kell beadni, és az AZA vagy az EOS abbahagyásáig folytatni kell.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Eseménymentes túlélés
Időkeret: 0-54 hónap
Eseménymentes túlélés hónapokban az orális C-vitamint + AZA-t kapó betegek csoportjában (A kar) vs. placebót + AZA-t (B kar) kapó betegek csoportjában az EOS-be való randomizálás időpontjától számítva. Az esemény az IWG 2006 (MDS és CMML) és az ELN 2017 (AML) válaszkritériumai szerint 6 AZA-ciklus utáni halál, visszaesés, progresszió vagy válasz hiánya.
0-54 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események
Időkeret: 0-54 hónap
A nemkívánatos eseményekkel küzdő betegek száma és aránya az A karban a B karral szemben a beavatkozás beadásától (1. nap, AZA ciklus 1 = D1/C1) az EOS-ig. A nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események teljes száma, valamint az évi szám a D1/C1-től az EOS-ig az A karban a B-karhoz viszonyítva. A beavatkozást abbahagyó betegek száma és a kezelés abbahagyásának aránya az A karban, illetve a B karban a D1/C1-től az EOS-ig
0-54 hónap
Általános túlélés
Időkeret: 0-54 hónap
Teljes túlélés hónapokban az A és a B karban az EOS-be való randomizálás időpontjától számítva
0-54 hónap
Általános válaszadási arány
Időkeret: 0-54 hónap
Az általános válaszarány és az egyéni válaszok aránya (a nemzetközi konszenzuskritériumok szerint), beleértve a legjobb választ is, az A karban a B karral szemben 6 AZA ciklus után és EOS esetén
0-54 hónap
Beteg által jelentett eredmény (PRO) mérései
Időkeret: 0-54 hónap
Változás a PRO mérésekben, beleértve az egészséggel kapcsolatos életminőségi pontszámokat (EORTC QLQ-C30 és hematológiai rosszindulatú daganatok (HM)-PRO) a kiindulási értéktől az 1. AZA ciklus végéig, 6 AZA ciklus után és az EOS, ha az AZA-kezelés folyamatban van. A kar a B karral szemben. Numerikus PRO pontszámok az 1. AZA ciklus után, illetve 6 AZA ciklus (és EOS) után, az A és a B karban
0-54 hónap
Mutált klónok variáns allélfrekvenciája (VAF).
Időkeret: 0-54 hónap
A mutált klónok VAF-jának változása (százalékpontban és százalékban) a csontvelői mononukleáris sejtekben az alapvonaltól a 6. AZA-ciklus végéig és a kezelés végéig (ha az EOS előtt történt) az A karban a B karral szemben. olyan betegeknél, akiknél új mutációk jelentek meg a kiindulás és a 6. AZA-ciklus vége (és a kezelés vége) között az A karban, illetve a B karban. Az új mutációk teljes száma az A és a B karban a kiindulástól a 6. AZA ciklus végéig (és a kezelés vége)
0-54 hónap
Globális 5-hidroxi-metil-citozin (5-hmC)/5-metil-citozin (5-mC)
Időkeret: 0-54 hónap
A globális 5-hmC/5-mC változása a csontvelői CD34+ sejtekben az alapvonaltól az 1. AZA-ciklus végéig, a 6. AZA-ciklus végéig és a kezelés végéig (ha az EOS előtt történt), az A karban a B karral szemben. Globális 5-hmC/5-mC csontvelői CD34+ sejtekben az 1. AZA-ciklus végén, illetve a 6. AZA-ciklus végén (és a kezelés végén), az A és a B karban
0-54 hónap
Helyspecifikus 5-hmC/5-mC
Időkeret: 0-54 hónap
Az 5-hmC/5-mC változása specifikus lókuszokban a promótereknél/enhancereknél/hosszú terminális ismétlődéseknél (LTR) vagy a tumorszuppresszorok, onkogének, a vérképzőszervi fejlődésben részt vevő gének vagy a humán endogén retrovírus (HERV) más szabályozó genomi régióiban a csontvelőben CD34+ sejtek az alapvonaltól az 1. AZA ciklus végéig, a 6. AZA ciklus végéig és a kezelés végéig (ha az EOS előtt történt), az A karban, illetve a B karban. Helyspecifikus 5-hmC/5-mC csontvelőben CD34+ sejtek az 1. AZA-ciklus és a 6. AZA-ciklus végén (és a kezelés végén), az A karban, illetve a B-karban
0-54 hónap
Gén kifejezés
Időkeret: 0-54 hónap
A vírusvédelmi útvonalakban, a sejtdifferenciációban és a tumorszuppresszióban részt vevő gének expressziójának változása, valamint az onkogének a csontvelői CD34+ sejtekben az 1. AZA ciklus kiindulási végétől, a 6. AZA ciklus végétől és a kezelés végétől (ha az EOS előtt történt) A kar kontra B kar. Vírusvédelmi útvonalakban, sejtdifferenciálódásban és tumorszuppresszióban részt vevő gének expressziója csontvelői CD34+ sejtekben az 1. AZA ciklus végén, illetve a 6. AZA ciklus végén (és a kezelés végén), az A karban vs. B kar
0-54 hónap
HERV mRNS expressziója és HERV specifikus T-sejt válaszok
Időkeret: 0-54 hónap
Változás a HERV mRNS expressziójának szintjében a csontvelői CD34+ sejtekben és a HERV-specifikus T-sejtes válaszokban a kiindulási értéktől az 1. AZA ciklus végéig, a 6. AZA ciklus végéig és a kezelés végéig (ha az EOS előtt történt) az A karban vs. B kar. A HERV mRNS szintjei a csontvelői CD34+ sejtekben és a HERV-specifikus T-sejtes válaszok az 1. AZA ciklus végén, illetve a 6. AZA ciklus végén (és a kezelés végén), az A karban, illetve a B karban.
0-54 hónap
Az azacitidin (AZA) terápia időtartama
Időkeret: 0-54 hónap
Az AZA-terápia időtartama az AZA + orális C-vitamin csoportba (A kar) randomizált betegeknél, összehasonlítva az AZA + placebóval (B kar) randomizált betegekkel a vizsgálat végén (EOS)
0-54 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Kirsten Grønbæk

Együttműködők

Odense University Hospital
Karolinska University Hospital
Zealand University Hospital
Aarhus University Hospital
University of Copenhagen
Imperial College London
University of Southern California
Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Aalborg University Hospital
Skane University Hospital
Uppsala University Hospital
Technical University of Denmark
Van Andel Institute - Stand Up To Cancer Epigenetics Dream Team

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Kirsten Grønbæk, Prof., MD, Rigshospitalet, Denmark
  • Kutatásvezető: Stine Ulrik Mikkelsen, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
  • Kutatásvezető: Ali Al-Mousawi, MD, Rigshospitalet, Denmark

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. szeptember 11.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. június 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. június 26.

Első közzététel (Tényleges)

2019. június 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 16.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • H-18040929

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a C vitamin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Denmark

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel