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Kombination von aktiver und passiver DNA-Hypomethylierung (EVI-3)

16. April 2024 aktualisiert von: Kirsten Grønbæk

Kombinieren von aktiver und passiver DNA-Hypomethylierung: Eine randomisierte, Placebo-kontrollierte Phase-II-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von oralem Vitamin C in Kombination mit Azacitidin bei Patienten mit MDS, CMML-2 oder AML mit niedriger Blastenzahl

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Phase-2-Studie mit Parallelgruppen zur Wirksamkeit und Sicherheit einer oralen Vitamin-C-Ergänzung in Kombination mit Azacitidin bei Patienten mit Hochrisiko-MDS, CMML-2 oder Low-Blast AML zählen. Der Hauptzweck besteht darin zu untersuchen, ob eine orale Vitamin-C-Ergänzung zu Azacitidin im Vergleich zu Azacitidin + Placebo die Wirksamkeit der epigenetischen Therapie bei Patienten mit myeloischen Malignomen mit höherem Risiko erhöhen kann, die keine Kandidaten für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation sind.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

EVI-3 ist eine internationale, multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie der Phase 2 zur Wirksamkeit und Sicherheit einer oralen Vitamin-C-Ergänzung in Kombination mit Azacitidin (AZA) bei Patienten mit myeloischen Malignomen mit höherem Risiko mit oder ohne Mutationen in Genen, die bei myeloischen Malignomen rezidiv betroffen sind. Die Behandlungszuteilung erfolgt im Verhältnis 1:1 (Vitamin C vs. Placebo) durch Block-Randomisierung, stratifiziert nach klinischem Zentrum. Der Studieneinstieg erfolgt gestaffelt. Die Patienten werden nach Ermessen des behandelnden Arztes randomisiert entweder oralem Vitamin C 1000 mg täglich oder Placebo vom Beginn der AZA-Behandlung bis zum Ende der Studie (EOS) oder bis zum Absetzen der AZA-Behandlung zugeteilt, je nachdem, was früher eintritt. Die Rückstellungszeit wird auf 48 Monate und 6 Monate Nachsorge geschätzt, somit beträgt die maximale Behandlungsdauer etwa 54 Monate. Eine Aufnahme von insgesamt 196 Patienten ist geplant.

Studienbesuche sind zu Studienbeginn, nach dem 1. AZA-Behandlungszyklus, nach 6 AZA-Behandlungszyklen und, wenn die AZA-Behandlung fortgesetzt wird, am EOS oder am Ende der AZA-Behandlung geplant. Die Bewertungen bei Studienbesuchen umfassen Knochenmarkuntersuchungen, periphere Bluttests, von Patienten gemeldete Ergebnismessungen, unerwünschte Ereignisse und Compliance. Knochenmarkaspirat und peripheres Blut werden bei jedem Studienbesuch für die Biobank gesammelt.

Alle Patienten werden einmal jährlich von EOS nachuntersucht. Die Nachsorge umfasst Informationen über die Dauer der AZA-Therapie, das Überleben und das Fortschreiten der Krankheit vom myelodysplastischen Syndrom (MDS) oder der chronischen myelomonozytären Leukämie (CMML) zur akuten myeloischen Leukämie (AML), wenn die Diagnose nach einer klinischen Indikation für einen Knochenmarktest gestellt wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

196

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Dänemark
      • Aalborg, Dänemark, 9100
        • Rekrutierung
        • Aalborg University Hospital
        • Kontakt:
          • Marianne Tang Severinsen, MD, PhD
          • Telefonnummer: +45 97666745
          • E-Mail: m.severinsen@rn.dk
      • Aarhus, Dänemark
        • Rekrutierung
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • Rekrutierung
        • Rigshospitalet
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Stine Ulrik Mikkelsen, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Ali Al-Mousawi, MD
      • Copenhagen, Dänemark, 2730
        • Rekrutierung
        • Herlev University Hospital
        • Kontakt:
      • Odense, Dänemark, 5000
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Odense University Hospital
      • Roskilde, Dänemark
        • Beendet
        • Zealand University Hospital
  • Schweden

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

• Patienten, die für eine Behandlung mit Azacitidin mit einer der folgenden Diagnosen gemäß Weltgesundheitsorganisation 2016 in Frage kommen:

  • MDS Hochrisiko-MDS nach IPSS-R, d. h. mittleres bis sehr hohes Risiko (IPSS-R-Score > 3)
  • CMML CMML mit 10–29 % Markblasten ohne myeloproliferative Störung
  • AML AML mit 20-30 Prozent Blasten (Low-Blast-Count-AML)

Hinweis: Patienten mit therapiebedingtem MDS sind teilnahmeberechtigt, wenn sie sechs Monate lang keine Bestrahlung oder Chemotherapie erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

  • Patient, der für eine allogene Stammzelltransplantation geeignet ist
  • Vorherige Therapie mit hypomethylierenden Mitteln
  • Jeder Sachverhalt, der ein Ausschlusskriterium für eine Behandlung mit Azacitidin darstellt
  • Patienten, die eine andere aktive Krebsbehandlung erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff zur Kontrolle der weißen Blutkörperchen (WBC), G-CSF und niedrigen Dauerdosen von Steroiden (≤ 25 mg orales Prednisolon pro Tag) für entzündliche Erkrankungen
  • Therapeutische Bestrahlung oder Chemotherapie innerhalb der letzten 6 Monate
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Ascorbinsäure
  • Vorgeschichte von Nieren- oder Harnwegssteinen, die innerhalb des letzten Jahres behandelt werden mussten
  • Mangelnde Fähigkeit, die gegebenen Informationen zu verstehen, oder mangelnde Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
  • Unwilligkeit, das Protokoll einzuhalten
  • Unwilligkeit, jegliche Einnahme von Vitamin-C-Medikamenten/-Ergänzungen, einschließlich Multivitamin, mindestens 3 Tage (aber vorzugsweise länger) vor der Aufnahme und Baseline-Probenahme einzustellen
  • Geplante Azacitidin-Behandlung nach allogener Stammzelltransplantation
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥3
  • Unkontrollierte Komorbidität einschließlich eingeschränkter Leberfunktion (Gesamtserumbilirubin > 1,5 × Obergrenze des Normalbereichs (ULN), Serum-Alanin-Transaminase > 3 × ULN, chronische Hepatitis mit dekompensierter Zirrhose), behindernde psychiatrische Erkrankung, schwere neurologische Erkrankung, schwere Stoffwechselerkrankung, oder schwere Herzerkrankung (NYHA Klasse 3-4)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Vitamin C
Orales Vitamin C (Ascorbinsäure) wird in einer Dosis von 1000 mg täglich (zwei Kapseln mit 500 mg einmal täglich) gegeben, beginnend mit Tag 1 im 1. Azacitidin (AZA)-Zyklus (D1/C1) und fortgesetzt bis zum Absetzen oder Ende von AZA des Studiums, je nachdem, was früher eintritt.
Nahrungsergänzungsmittel: Vitamin C
Orales Vitamin C (Ascorbinsäure) 1000 mg täglich wird ab Tag 1 im 1. AZA-Zyklus (D1/C1) verabreicht und bis zum Absetzen von AZA oder EOS als Kombinationsbehandlung fortgesetzt.
Andere Namen:
  • Askorbinsäure
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo wird oral in Form von zwei Kapseln einmal täglich verabreicht, die in Aussehen und Geschmack identisch mit den Kapseln mit Vitamin C sind. Die Behandlung beginnt am Tag 1 des 1. Azacitidin (AZA)-Zyklus (D1/C1) und wird bis zum Absetzen von AZA oder bis zum Ende der Studie fortgesetzt , je nachdem was früher eintritt. Der Inhalt der Placebo-Kapseln ist Glucosemonohydrat, Kartoffelstärke, Gelatine, Magnesiumstearat und Talkum.
Nahrungsergänzungsmittel: Placebo
Placebo-Kapseln (zwei Kapseln einmal täglich) werden ab Tag 1 im 1. AZA-Zyklus (D1/C1) verabreicht und bis zum Absetzen von AZA oder EOS fortgesetzt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: 0-54 Monate
Ereignisfreies Überleben in Monaten in der Gruppe der Patienten, die orales Vitamin C + AZA erhielten (Arm A) vs. der Gruppe der Patienten, die Placebo + AZA erhielten (Arm B), berechnet ab dem Zeitpunkt der Randomisierung zu EOS. Ereignis ist definiert als Tod, Rückfall, Fortschreiten oder Ausbleiben eines Ansprechens nach 6 AZA-Zyklen gemäß den Ansprechkriterien von IWG 2006 (MDS und CMML) und ELN 2017 (AML).
0-54 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 0-54 Monate
Anzahl und Verhältnis der Patienten mit unerwünschten Ereignissen in Arm A vs. Arm B, bewertet ab dem Zeitpunkt der Verabreichung der Intervention (Tag 1, AZA-Zyklus 1 = D1/C1) bis EOS. Gesamtzahl unerwünschter Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse und Anzahl pro Jahr von D1/C1 bis EOS in Arm A vs. Arm B. Anzahl der Patienten, die die Intervention abbrachen, und Abbruchrate in Arm A vs. Arm B von D1/C1 bis EOS
0-54 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 0-54 Monate
Gesamtüberleben in Monaten in Arm A vs. Arm B, berechnet ab dem Zeitpunkt der Randomisierung zu EOS
0-54 Monate
Gesamtantwortquote
Zeitfenster: 0-54 Monate
Rate des Gesamtansprechens und Raten des individuellen Ansprechens (gemäß internationalen Konsenskriterien), einschließlich des besten Ansprechens, in Arm A vs. Arm B nach 6 AZA-Zyklen und bei EOS
0-54 Monate
Patient-Reported Outcome (PRO)-Maßnahmen
Zeitfenster: 0-54 Monate
Änderung der PRO-Messwerte einschließlich gesundheitsbezogener Lebensqualitäts-Scores (EORTC QLQ-C30 und Hämatologische Malignität (HM)-PRO) von der Baseline bis zum Ende des 1. AZA-Zyklus, nach 6 AZA-Zyklen und EOS, wenn die AZA-Behandlung andauert, bzw. in Arm A vs. Arm B. Numerische PRO-Scores nach dem 1. AZA-Zyklus bzw. nach 6 AZA-Zyklen (und EOS) in Arm A vs. Arm B
0-54 Monate
Variant Allel Frequency (VAF) von mutierten Klonen
Zeitfenster: 0-54 Monate
Veränderung der VAF von mutierten Klonen (in Prozentpunkten und in Prozent) in mononukleären Knochenmarkszellen von der Baseline bis zum Ende des 6. AZA-Zyklus und bis zum Ende der Behandlung (falls vor EOS aufgetreten) in Arm A vs. Arm B. Anzahl und Verhältnis von Patienten mit Auftreten neuer Mutationen zwischen Baseline und Ende des 6. AZA-Zyklus (und Ende der Behandlung) in Arm A vs. Arm B. Gesamtzahl neuer Mutationen in Arm A vs. Arm B von Baseline bis Ende des 6. AZA-Zyklus (und Ende der Behandlung)
0-54 Monate
Global 5-Hydroxymethylcytosin (5-hmC)/5-Methylcytosin (5-mC)
Zeitfenster: 0-54 Monate
Änderung des globalen 5-hmC/5-mC in CD34+-Zellen des Knochenmarks vom Ausgangswert bis zum Ende des 1. AZA-Zyklus, Ende des 6. AZA-Zyklus und Ende der Behandlung (falls vor EOS), jeweils in Arm A vs. Arm B. Globales 5-hmC/5-mC in CD34+-Zellen des Knochenmarks am Ende des 1. AZA-Zyklus und am Ende des 6. AZA-Zyklus (und am Ende der Behandlung) in Arm A vs. Arm B
0-54 Monate
Standortspezifisches 5-hmC/5-mC
Zeitfenster: 0-54 Monate
Veränderung von 5-hmC/5-mC an spezifischen Loci an Promotoren/Enhancern/Long Terminal Repeats (LTRs) oder an anderen regulatorischen genomischen Regionen von Tumorsuppressoren, Onkogenen, an der hämatopoetischen Entwicklung beteiligten Genen oder humanem endogenem Retrovirus (HERV) im Knochenmark CD34+-Zellen vom Ausgangswert bis zum Ende des 1. AZA-Zyklus, Ende des 6. AZA-Zyklus und Ende der Behandlung (wenn vor EOS aufgetreten), jeweils in Arm A vs. Arm B. Ortsspezifisches 5-hmC/5-mC im Knochenmark CD34+ Zellen am Ende des 1. AZA-Zyklus und am Ende des 6. AZA-Zyklus (und am Ende der Behandlung) in Arm A vs. Arm B
0-54 Monate
Genexpression
Zeitfenster: 0-54 Monate
Veränderung der Expression von Genen, die an viralen Abwehrwegen, Zelldifferenzierung und Tumorsuppression beteiligt sind, und von Onkogenen in CD34+-Zellen des Knochenmarks ab dem Ende des 1. AZA-Zyklus zu Studienbeginn, dem Ende des 6. AZA-Zyklus und dem Ende der Behandlung (falls vor EOS aufgetreten). Arm A vs. Arm B. Expression von Genen, die an viralen Abwehrwegen, Zelldifferenzierung und Tumorsuppression in CD34+-Zellen des Knochenmarks am Ende des 1. AZA-Zyklus und am Ende des 6. AZA-Zyklus (und am Ende der Behandlung) in Arm A beteiligt sind gegen Arm B
0-54 Monate
mRNA-Expression von HERV und HERV-spezifischen T-Zell-Antworten
Zeitfenster: 0-54 Monate
Veränderung der mRNA-Expression von HERV in CD34+-Zellen des Knochenmarks und der HERV-spezifischen T-Zell-Antworten vom Ausgangswert bis zum Ende des 1. AZA-Zyklus, Ende des 6. AZA-Zyklus und Ende der Behandlung (falls vor EOS), jeweils in Arm A vs. Arm B. Spiegel von HERV-mRNA in CD34+-Zellen des Knochenmarks und HERV-spezifische T-Zell-Antworten am Ende des 1. AZA-Zyklus und am Ende des 6. AZA-Zyklus (und am Ende der Behandlung) in Arm A vs. Arm B.
0-54 Monate
Dauer der Azacitidin (AZA)-Therapie
Zeitfenster: 0-54 Monate
Dauer der AZA-Therapie bei Patienten, die zu AZA + oralem Vitamin C randomisiert wurden (Arm A), im Vergleich zu Patienten, die zu AZA + Placebo randomisiert wurden (Arm B), bewertet am Ende der Studie (EOS)
0-54 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kirsten Grønbæk

Mitarbeiter

Odense University Hospital
Karolinska University Hospital
Zealand University Hospital
Aarhus University Hospital
University of Copenhagen
Imperial College London
University of Southern California
Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Aalborg University Hospital
Skane University Hospital
Uppsala University Hospital
Technical University of Denmark
Van Andel Institute - Stand Up To Cancer Epigenetics Dream Team

Ermittler

  • Studienleiter: Kirsten Grønbæk, Prof., MD, Rigshospitalet, Denmark
  • Hauptermittler: Stine Ulrik Mikkelsen, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
  • Hauptermittler: Ali Al-Mousawi, MD, Rigshospitalet, Denmark

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. September 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Juni 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Juni 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Juni 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-18040929

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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