Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сочетание активного и пассивного гипометилирования ДНК (EVI-3)

16 апреля 2024 г. обновлено: Kirsten Grønbæk

Сочетание активного и пассивного гипометилирования ДНК: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование II фазы эффективности и безопасности перорального приема витамина С в комбинации с азацитидином у пациентов с МДС повышенного риска, CMML-2 или ОМЛ с низким числом бластов

Это многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование 2 фазы с параллельными группами эффективности и безопасности пероральной добавки витамина С в комбинации с азацитидином у пациентов с МДС повышенного риска, ХММЛ-2 или низкобластной считать ОД. Основная цель состоит в том, чтобы исследовать, может ли пероральное добавление витамина С к азацитидину по сравнению с азацитидином + плацебо повысить эффективность эпигенетической терапии у пациентов с миелоидными злокачественными новообразованиями высокого риска, которые не являются кандидатами на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

EVI-3 — международное, многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование 2 фазы эффективности и безопасности пероральной добавки витамина С в комбинации с азацитидином (AZA) у пациентов с миелоидными злокачественными новообразованиями высокого риска. с или без мутаций в генах, периодически поражаемых при миелоидных злокачественных опухолях. Распределение лечения осуществляется в соотношении 1:1 (витамин С против плацебо) путем блочной рандомизации, стратифицированной по клинической базе. Запись на исследование осуществляется поэтапно. Пациентов рандомизируют либо в группу перорального приема витамина С в дозе 1000 мг в день, либо в группу плацебо с начала лечения AZA до окончания исследования (EOS) или до прекращения лечения AZA по усмотрению лечащего врача, в зависимости от того, что наступит раньше. Время накопления оценивается в 48 месяцев и 6 месяцев наблюдения, таким образом, максимальная продолжительность лечения составит примерно 54 месяца. Всего планируется набрать 196 пациентов.

Визиты для проведения исследования планируются на исходном уровне, после 1-го цикла лечения AZA, после 6 циклов лечения AZA и, если лечение AZA продолжается, в EOS или в конце лечения AZA. Оценки во время учебных посещений включают исследование костного мозга, анализы периферической крови, показатели результатов, сообщаемые пациентами, нежелательные явления и соблюдение режима лечения. Аспират костного мозга и периферическая кровь будут собираться для биобанка при каждом посещении исследования.

Все пациенты будут проходить последующее наблюдение один раз в год из EOS. Последующее наблюдение будет включать информацию о продолжительности терапии AZA, выживаемости и прогрессировании заболевания от миелодиспластического синдрома (МДС) или хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ) до острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), если он диагностирован после клинических показаний для исследования костного мозга.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

196

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Kirsten Grønbæk, Prof., MD
  • Номер телефона: +45 35 45 60 86
  • Электронная почта: kirsten.groenbaek@regionh.dk

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Дания
      • Aalborg, Дания, 9100
        • Рекрутинг
        • Aalborg University Hospital
        • Контакт:
          • Marianne Tang Severinsen, MD, PhD
          • Номер телефона: +45 97666745
          • Электронная почта: m.severinsen@rn.dk
      • Aarhus, Дания
        • Рекрутинг
        • Aarhus University Hospital
        • Контакт:
          • Anne S Roug, MD
          • Электронная почта: annrou@rm.dk
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Рекрутинг
        • Rigshospitalet
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Stine Ulrik Mikkelsen, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Ali Al-Mousawi, MD
      • Copenhagen, Дания, 2730
        • Рекрутинг
        • Herlev University Hospital
        • Контакт:
      • Odense, Дания, 5000
        • Активный, не рекрутирующий
        • Odense University Hospital
      • Roskilde, Дания
        • Прекращено
        • Zealand University Hospital
  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция
        • Рекрутинг
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Контакт:
      • Lund, Швеция
        • Рекрутинг
        • Skane University Hospital
        • Контакт:
      • Stockholm, Швеция
        • Рекрутинг
        • Karolinska University Hospital
        • Контакт:
      • Uppsala, Швеция

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

• Пациенты, имеющие право на лечение азацитидином, с одним из следующих диагнозов по данным Всемирной организации здравоохранения, 2016 г.:

  • МДС МДС высокого риска согласно IPSS-R, т. е. от среднего до очень высокого риска (оценка IPSS-R > 3)
  • CMML CMML с 10-29 процентами бластов костного мозга без миелопролиферативного заболевания
  • ОМЛ ОМЛ с 20-30 процентами бластов (ОМЛ с низким количеством бластов)

Примечание. Пациенты с МДС, связанными с терапией, имеют право на участие, если они не получали лучевую или химиотерапию в течение шести месяцев.

Критерий исключения:

  • Пациент, имеющий право на аллогенную трансплантацию стволовых клеток
  • Предшествующая терапия гипометилирующими агентами
  • Любой вопрос, являющийся критерием исключения для лечения азацитидином
  • Пациенты, получающие другие активные противораковые препараты, включая исследуемые препараты, за исключением гидроксимочевины для контроля лейкоцитов, Г-КСФ и низких постоянных доз стероидов (≤ 25 мг перорального преднизолона в день) при воспалительных заболеваниях.
  • Терапевтическое облучение или химиотерапия в течение последних 6 месяцев
  • Аллергические реакции на аскорбиновую кислоту в анамнезе.
  • Камни в почках или мочевыводящих путях в анамнезе, требующие вмешательства в течение последнего года.
  • Неспособность понять предоставленную информацию или нежелание подписывать письменный документ об информированном согласии
  • Нежелание соблюдать протокол
  • Нежелание прекращать прием каких-либо препаратов/добавок с витамином С, включая поливитамины, по крайней мере за 3 дня (но предпочтительно дольше) до включения и исходного отбора проб
  • Планируемое лечение азацитидином после аллогенной трансплантации стволовых клеток
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≥3
  • Неконтролируемая коморбидность, включая нарушение функции печени (общий билирубин в сыворотке >1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), аланинтрансаминаза в сыворотке >3 × ВГН, хронический гепатит с декомпенсацией цирроза печени), инвалидизирующее психическое заболевание, тяжелое неврологическое заболевание, тяжелое нарушение обмена веществ, или тяжелое сердечное заболевание (класс NYHA 3-4)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Витамин С
Перорально витамин С (аскорбиновая кислота) будет назначаться в дозе 1000 мг в день (две капсулы по 500 мг один раз в день), начиная с 1-го дня в 1-м цикле азацитидина (АЗА) (D1/C1) и продолжая до прекращения приема АЗА или до конца обучения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Диетическая добавка: Витамин С
Пероральный прием витамина С (аскорбиновой кислоты) в дозе 1000 мг в день будет вводиться с 1-го дня 1-го цикла AZA (D1/C1) и продолжаться до прекращения приема AZA или EOS в качестве комбинированного лечения.
Другие имена:
  • Аскорбиновая кислота
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо будет вводиться перорально в виде двух капсул один раз в день, которые по внешнему виду и вкусу идентичны капсулам, содержащим витамин С. Лечение начнется в 1-й день 1-го цикла азацитидина (AZA) (D1/C1) и будет продолжаться до прекращения приема AZA или окончания исследования. , в зависимости от того, что произойдет раньше. Содержимое капсул плацебо — моногидрат глюкозы, картофельный крахмал, желатин, стеарат магния и тальк.
Диетическая добавка: Плацебо
Капсулы плацебо (две капсулы один раз в день) будут вводиться с 1-го дня в 1-м цикле AZA (D1/C1) и продолжаться до прекращения приема AZA или EOS.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: 0-54 месяца
Бессобытийная выживаемость в месяцах в группе пациентов, получавших перорально витамин C + AZA (группа A), по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо + AZA (группа B), рассчитанная с момента рандомизации в EOS. Событие определяется как смерть, рецидив, прогрессирование или отсутствие ответа на 6 циклов AZA в соответствии с критериями ответа IWG 2006 (MDS и CMML) и ELN 2017 (AML).
0-54 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления и серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: 0-54 месяца
Количество и соотношение пациентов с нежелательными явлениями в группе A по сравнению с группой B, оцененное с момента введения вмешательства (день 1, цикл AZA 1 = D1/C1) до EOS. Общее количество нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений, а также количество в год от D1/C1 до EOS в группе A по сравнению с группой B. Количество пациентов, прекративших вмешательство, и частота прекращения лечения в группе A по сравнению с группой B от D1/C1 до EOS
0-54 месяца
Общая выживаемость
Временное ограничение: 0-54 месяца
Общая выживаемость в месяцах в группе A по сравнению с группой B, рассчитанная с момента рандомизации в EOS.
0-54 месяца
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 0-54 месяца
Частота общего ответа и частота индивидуальных ответов (в соответствии с международными критериями консенсуса), включая лучший ответ, в группе A по сравнению с группой B после 6 циклов AZA и при EOS
0-54 месяца
Результаты, о которых сообщают пациенты (PRO)
Временное ограничение: 0-54 месяца
Изменение показателей PRO, включая связанные со здоровьем показатели качества жизни (EORTC QLQ-C30 и гематологические злокачественные новообразования (HM)-PRO) от исходного уровня до конца 1-го цикла AZA, после 6 циклов AZA и EOS, если лечение AZA продолжается, соответственно, в группа A по сравнению с группой B. Численные баллы PRO после 1-го цикла AZA и после 6 циклов AZA (и EOS), соответственно, в группе A по сравнению с группой B.
0-54 месяца
Частота вариантного аллеля (VAF) мутантных клонов
Временное ограничение: 0-54 месяца
Изменение VAF мутантных клонов (в процентных пунктах и ​​в процентах) в мононуклеарных клетках костного мозга от исходного уровня до конца 6-го цикла AZA и до конца лечения (если происходит до EOS) в группе A по сравнению с группой B. Количество и соотношение пациентов с появлением новых мутаций между исходным уровнем и концом 6-го цикла AZA (и окончанием лечения) в группе A по сравнению с группой B. Общее количество новых мутаций в группе A по сравнению с группой B от исходного уровня до конца 6-го цикла AZA (и окончание лечения)
0-54 месяца
Общий 5-гидроксиметилцитозин (5-hmC)/5-метилцитозин (5-mC)
Временное ограничение: 0-54 месяца
Изменение общего 5-hmC/5-mC в клетках CD34+ костного мозга от исходного уровня до конца 1-го цикла AZA, конца 6-го цикла AZA и конца лечения (если происходит до EOS), соответственно, в группе A по сравнению с группой B. Общие 5-hmC/5-mC в клетках CD34+ костного мозга в конце 1-го цикла AZA и в конце 6-го цикла AZA (и в конце лечения), соответственно, в группе A по сравнению с группой B
0-54 месяца
Специфический для сайта 5-hmC/5-mC
Временное ограничение: 0-54 месяца
Изменение 5-hmC/5-mC в определенных локусах в промоторах/энхансерах/длинных концевых повторах (LTR) или в других регуляторных областях генома опухолевых супрессоров, онкогенов, генов, участвующих в гемопоэтическом развитии, или эндогенного ретровируса человека (HERV) в костном мозге Клетки CD34+ от исходного уровня до конца 1-го цикла AZA, конца 6-го цикла AZA и конца лечения (если это происходит до EOS), соответственно, в группе A по сравнению с группой B. Сайт-специфический 5-hmC/5-mC в костном мозге CD34+ клеток в конце 1-го цикла AZA и в конце 6-го цикла AZA (и в конце лечения), соответственно, в группе A по сравнению с группой B
0-54 месяца
Экспрессия генов
Временное ограничение: 0-54 месяца
Изменение экспрессии генов, участвующих в путях защиты от вирусов, клеточной дифференцировки и подавлении опухоли, а также онкогенов в клетках CD34+ костного мозга по сравнению с исходным уровнем в конце 1-го цикла AZA, в конце 6-го цикла AZA и в конце лечения (если происходит до EOS), соответственно, в группа A по сравнению с группой B. Экспрессия генов, участвующих в путях защиты от вирусов, дифференцировке клеток и подавлении опухоли в клетках CD34+ костного мозга в конце 1-го цикла AZA и в конце 6-го цикла AZA (и в конце лечения), соответственно, в группе A по сравнению с рукой B
0-54 месяца
Экспрессия мРНК HERV и HERV-специфические Т-клеточные ответы
Временное ограничение: 0-54 месяца
Изменение уровней экспрессии мРНК HERV в клетках CD34+ костного мозга и HERV-специфических Т-клеточных ответов от исходного уровня до конца 1-го цикла AZA, конца 6-го цикла AZA и конца лечения (если происходит до EOS) соответственно в группе A по сравнению с группой B. Уровни мРНК HERV в клетках CD34+ костного мозга и HERV-специфические Т-клеточные ответы в конце 1-го цикла AZA и в конце 6-го цикла AZA (и в конце лечения), соответственно, в группе A по сравнению с группой B.
0-54 месяца
Продолжительность терапии азацитидином (AZA)
Временное ограничение: 0-54 месяца
Продолжительность терапии AZA у пациентов, рандомизированных в группу AZA + пероральный витамин C (группа A), по сравнению с пациентами, рандомизированными в группу AZA + плацебо (группа B), оцененная в конце исследования (EOS)
0-54 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kirsten Grønbæk

Соавторы

Odense University Hospital
Karolinska University Hospital
Zealand University Hospital
Aarhus University Hospital
University of Copenhagen
Imperial College London
University of Southern California
Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Aalborg University Hospital
Skane University Hospital
Uppsala University Hospital
Technical University of Denmark
Van Andel Institute - Stand Up To Cancer Epigenetics Dream Team

Следователи

  • Директор по исследованиям: Kirsten Grønbæk, Prof., MD, Rigshospitalet, Denmark
  • Главный следователь: Stine Ulrik Mikkelsen, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
  • Главный следователь: Ali Al-Mousawi, MD, Rigshospitalet, Denmark

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-18040929

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Витамин С

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться