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アクティブおよびパッシブ DNA 低メチル化の組み合わせ (EVI-3)

2024年4月16日 更新者：Kirsten Grønbæk

アクティブおよびパッシブ DNA 低メチル化の組み合わせ: 高リスク MDS、CMML-2、または低芽球数 AML 患者におけるアザシチジンと組み合わせた経口ビタミン C の有効性と安全性に関する無作為化プラセボ対照第 II 相試験

これは、リスクの高い MDS、CMML-2、または低芽球の患者におけるアザシチジンと組み合わせた経口ビタミン C サプリメントの有効性と安全性に関する、多施設共同、無作為化、並行群間、プラセボ対照、二重盲検第 2 相試験です。 AMLを数えます。 主な目的は、アザシチジンへの経口ビタミン C 補給が、アザシチジン + プラセボと比較して、同種造血幹細胞移植の候補ではない高リスクの骨髄性悪性腫瘍患者におけるエピジェネティック療法の有効性を高めることができるかどうかを調査することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

EVI-3は、高リスクの骨髄性悪性腫瘍患者におけるアザシチジン（AZA）と組み合わせた経口ビタミンCサプリメントの有効性と安全性に関する第2相国際的、多施設共同、無作為化、並行群間、プラセボ対照、二重盲検試験です。骨髄性悪性腫瘍で繰り返し影響を受ける遺伝子の変異の有無にかかわらず。 治療の割り当ては、臨床部位ごとに階層化されたブロック無作為化により、1:1 の比率 (ビタミン C 対プラセボ) で行われます。 研究エントリーは時差です。 患者は、AZA 治療の開始から研究終了 (EOS) まで、または担当医の裁量で AZA 治療が中止されるまでのいずれか早い方まで、毎日経口ビタミン C 1000 mg またはプラセボのいずれかに無作為に割り付けられます。 発生期間は 48 か月と推定され、追跡期間は 6 か月であるため、最大治療期間は約 54 か月になります。 合計196人の患者が登録される予定です。

研究訪問は、ベースライン時、最初の AZA 治療サイクル後、6 回の AZA 治療サイクル後、および AZA 治療を継続する場合は EOS または AZA 治療の終了時に予定されています。 研究訪問時の評価には、骨髄調査、末梢血検査、患者報告のアウトカム測定、有害事象およびコンプライアンスが含まれます。 骨髄吸引物および末梢血は、各調査訪問時にバイオバンク用に収集されます。

すべての患者は、EOS から年 1 回フォローアップを受けます。フォローアップには、骨髄異形成症候群 (MDS) または慢性骨髄単球性白血病 (CMML) から急性骨髄性白血病 (AML) への AZA 療法の期間、生存および疾患の進行に関する情報が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

196

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • スウェーデン
      • Gothenburg、スウェーデン
      • Lund、スウェーデン
        • 募集
        • Skane University Hospital
        • コンタクト：
      • Stockholm、スウェーデン
      • Uppsala、スウェーデン
  • デンマーク
      • Aalborg、デンマーク、9100
        • 募集
        • Aalborg University Hospital
        • コンタクト：
          • Marianne Tang Severinsen, MD, PhD
          • 電話番号：+45 97666745
          • メール：m.severinsen@rn.dk
      • Aarhus、デンマーク
        • 募集
        • Aarhus University Hospital
        • コンタクト：
      • Copenhagen、デンマーク、2100
        • 募集
        • Rigshospitalet
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Stine Ulrik Mikkelsen, MD, PhD
        • 副調査官：
          • Ali Al-Mousawi, MD
      • Copenhagen、デンマーク、2730
        • 募集
        • Herlev University Hospital
        • コンタクト：
      • Odense、デンマーク、5000
        • 積極的、募集していない
        • Odense University Hospital
      • Roskilde、デンマーク
        • 終了しました
        • Zealand University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

• 世界保健機関 2016 によると、次の診断のいずれかでアザシチジンによる治療に適格な患者:

  • MDS IPSS-R による高リスク MDS、つまり、中リスクから非常に高リスク (IPSS-R スコア > 3)
  • CMML 骨髄増殖性疾患のない 10 ～ 29% の骨髄芽球を伴う CMML
  • AML 芽球が 20 ～ 30% の AML (芽球数が少ない AML)

注: 治療に関連した MDS の患者は、6 か月間放射線療法または化学療法を受けていない場合に適格です。

除外基準:

  • -同種幹細胞移植の対象となる患者
  • 低メチル化剤による前治療
  • アザシチジン治療の除外基準となる事項
  • -白血球（WBC）制御のためのヒドロキシ尿素、G-CSF、および炎症性疾患のためのステロイド（1日あたり25 mg以下の経口プレドニゾロン）の低用量を除いて、治験薬を含む他の積極的な癌治療を受けている患者
  • -過去6か月以内の治療用放射線または化学療法
  • アスコルビン酸に対するアレルギー反応の病歴
  • -過去1年以内の介入を必要とする腎臓または尿路結石の病歴
  • 与えられた情報を理解する能力の欠如、または書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲の欠如
  • プロトコルを遵守したくない
  • -マルチビタミンを含むビタミンC薬/サプリメントの使用をすべて中止することを望まない 組み入れおよびベースラインサンプリングの少なくとも3日前（できればそれ以上）
  • 同種幹細胞移植後の計画的アザシチジン治療
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≥3
  • -肝機能障害を含む制御されていない併存症（総血清ビリルビン> 1.5×正常範囲の上限（ULN）、血清アラニントランスアミナーゼ> 3×ULN、非代償性肝硬変を伴う慢性肝炎）、精神疾患、重度の神経疾患、重度の代謝性疾患、または重度の心疾患 (NYHA クラス 3-4)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ビタミンC
経口ビタミン C (アスコルビン酸) は、1 回目のアザシチジン (AZA) サイクル (D1/C1) の 1 日目から開始し、AZA の中止または終了まで、1 日 1000 mg (1 日 1 回 500 mg のカプセル 2 個) の用量で投与されます。研究のいずれか早い方。
ダイエットサプリメント：ビタミンC
経口ビタミン C (アスコルビン酸) 1 日 1000 mg は、第 1 AZA サイクル (D1/C1) の 1 日目から投与され、併用療法として AZA または EOS の中止まで継続されます。
他の名前：
  • アスコルビン酸
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボは、ビタミン C を含むカプセルと見た目も味も同じ 2 つのカプセルとして 1 日 1 回経口投与されます。 治療は、第 1 アザシチジン (AZA) サイクル (D1/C1) の 1 日目から開始され、AZA の中止または試験終了まで継続されます。 、いずれか早い方。 プラセボ カプセルの内容物は、グルコース一水和物、ポテト スターチ、ゼラチン、ステアリン酸マグネシウム、タルクです。
ダイエットサプリメント：プラセボ
プラセボ カプセル (1 日 1 回 2 カプセル) は、第 1 AZA サイクル (D1/C1) の 1 日目から投与され、AZA または EOS の中止まで継続されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
イベントフリーサバイバル
時間枠：0～54ヶ月
経口ビタミン C + AZA を投与された患者群 (アーム A) とプラセボ + AZA を投与された患者群 (アーム B) における無イベント生存月数は、EOS への無作為化の時点から計算されました。 イベントは、IWG 2006 (MDS および CMML) および ELN 2017 (AML) 応答基準で定義されているように、6 AZA サイクルでの死亡、再発、進行、または応答の欠如として定義されます。
0～54ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象および重篤な有害事象
時間枠：0～54ヶ月
介入の投与時 (1 日目、AZA サイクル 1 = D1/C1) から EOS まで評価された、アーム A とアーム B で有害事象が発生した患者の数と比率。 有害事象と重篤な有害事象の合計数、D1/C1からEOSまでのA群とB群の年間数。D1/C1からEOSまでのA群とB群の介入中止患者数と中止率
0～54ヶ月
全生存
時間枠：0～54ヶ月
無作為化から EOS までの時点から計算されたアーム A とアーム B の月単位の全生存期間
0～54ヶ月
全体の回答率
時間枠：0～54ヶ月
6 AZA サイクル後のアーム A とアーム B および EOS での最良の反応を含む、全体の反応率と個々の反応率 (国際コンセンサス基準による)
0～54ヶ月
患者報告アウトカム (PRO) 測定
時間枠：0～54ヶ月
ベースラインから最初の AZA サイクルの終わりまでの健康関連の生活の質スコア (EORTC QLQ-C30 および血液悪性度 (HM)-PRO) を含む PRO 測定値の変化 (AZA 治療が進行中の場合、それぞれ 6 AZA サイクルおよび EOS 後)アーム A 対アーム B. アーム A 対アーム B における、それぞれ 1 回目の AZA サイクル後および 6 AZA サイクル (および EOS) 後の PRO スコアの数値
0～54ヶ月
変異クローンのバリアント アレル頻度 (VAF)
時間枠：0～54ヶ月
ベースラインから 6 番目の AZA サイクルの終わりまで、および治療の終わり (EOS の前に発生した場合) までの骨髄単核細胞における変異クローンの VAF の変化 (パーセンテージ ポイントおよびパーセンテージ)。ベースラインから 6 回目の AZA サイクルの終わり (および治療の終了時) までに、アーム A とアーム B で新しい変異が出現した患者。治療終了）
0～54ヶ月
グローバル 5-ヒドロキシメチルシトシン (5-hmC)/5-メチルシトシン (5-mC)
時間枠：0～54ヶ月
ベースラインから 1 番目の AZA サイクルの終わり、6 番目の AZA サイクルの終わり、および治療の終わり (EOS の前に発生した場合) までの骨髄 CD34+ 細胞におけるグローバル 5-hmC/5-mC の変化 (アーム A とアーム B のそれぞれ)。アーム A とアーム B における、それぞれ第 1 AZA サイクルの終了時および第 6 AZA サイクルの終了時 (および治療終了時) の骨髄 CD34+ 細胞におけるグローバル 5-hmC/5-mC
0～54ヶ月
サイト固有の 5-hmC/5-mC
時間枠：0～54ヶ月
プロモーター/エンハンサー/長末端反復配列 (LTR) の特定の遺伝子座での 5-hmC/5-mC の変化、または骨髄の腫瘍抑制因子、癌遺伝子、造血発達に関与する遺伝子、またはヒト内因性レトロウイルス (HERV) の他の調節ゲノム領域での変化ベースラインから 1 番目の AZA サイクルの終わり、6 番目の AZA サイクルの終わり、および治療の終わり (EOS の前に発生した場合) までの CD34 + 細胞、アーム A とアーム B のそれぞれ。骨髄 CD34 + の部位特異的 5-hmC/5-mCアーム A とアーム B における、それぞれ 1 番目の AZA サイクルの終わりと 6 番目の AZA サイクルの終わり (および治療の終わり) の細胞
0～54ヶ月
遺伝子発現
時間枠：0～54ヶ月
ベースラインの第 1 AZA サイクル終了時、第 6 AZA サイクル終了時、および治療終了時 (EOS 前に発生した場合) からの骨髄 CD34+ 細胞におけるウイルス防御経路、細胞分化および腫瘍抑制に関与する遺伝子および癌遺伝子の発現の変化。アーム A 対 アーム B. アーム A における、それぞれ第 1 AZA サイクルの終わりおよび第 6 AZA サイクルの終わり (および治療の終わり) における骨髄 CD34+ 細胞におけるウイルス防御経路、細胞分化および腫瘍抑制に関与する遺伝子の発現対アーム B
0～54ヶ月
HERV および HERV 特異的 T 細胞応答の mRNA 発現
時間枠：0～54ヶ月
ベースラインから第 1 AZA サイクルの終了時、第 6 AZA サイクルの終了時、および治療の終了時 (EOS の前に発生した場合) の骨髄 CD34+ 細胞における HERV の mRNA 発現レベルの変化および HERV 特異的 T 細胞応答 (EOS の前に発生した場合)対 アーム B. アーム A 対 アーム B における、骨髄 CD34+ 細胞における HERV mRNA のレベルと、それぞれ第 1 AZA サイクルの終了時および第 6 AZA サイクルの終了時 (および治療終了時) の HERV 特異的 T 細胞応答。
0～54ヶ月
アザシチジン（AZA）療法の期間
時間枠：0～54ヶ月
研究終了時 (EOS) に評価された、AZA + プラセボ (アーム B) にランダム化された患者と比較した、AZA + 経口ビタミン C (アーム A) にランダム化された患者における AZA 療法の期間
0～54ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Kirsten Grønbæk

協力者

Odense University Hospital
Karolinska University Hospital
Zealand University Hospital
Aarhus University Hospital
University of Copenhagen
Imperial College London
University of Southern California
Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Aalborg University Hospital
Skane University Hospital
Uppsala University Hospital
Technical University of Denmark
Van Andel Institute - Stand Up To Cancer Epigenetics Dream Team

捜査官

  • スタディディレクター：Kirsten Grønbæk, Prof., MD、Rigshospitalet, Denmark
  • 主任研究者：Stine Ulrik Mikkelsen, MD, PhD、Rigshospitalet, Denmark
  • 主任研究者：Ali Al-Mousawi, MD、Rigshospitalet, Denmark

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年9月11日

一次修了 (推定)

2025年12月1日

研究の完了 (推定)

2027年12月1日

試験登録日

最初に提出

2019年6月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年6月26日

最初の投稿 (実際)

2019年6月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月16日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • H-18040929

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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