Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie van actieve en passieve DNA-hypomethylering (EVI-3)

16 april 2024 bijgewerkt door: Kirsten Grønbæk

Combinatie van actieve en passieve DNA-hypomethylering: een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase II-studie naar de werkzaamheid en veiligheid van orale vitamine C in combinatie met azacitidine bij patiënten met MDS met een hoger risico, CMML-2 of AML met laag aantal blasten

Dit is een multicentrisch, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind fase 2-onderzoek met parallelle groepen naar de werkzaamheid en veiligheid van oraal vitamine C-supplement in combinatie met azacitidine bij patiënten met MDS, CMML-2 of low-blast met een hoger risico. tel AML. Het primaire doel is om te onderzoeken of orale vitamine C-suppletie aan azacitidine, vergeleken met azacitidine + placebo, de effectiviteit van epigenetische therapie kan verhogen bij patiënten met myeloïde maligniteiten met een hoger risico, die geen kandidaat zijn voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

EVI-3 is een internationaal, multicentrisch, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind fase 2-onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van oraal vitamine C-supplement in combinatie met azacitidine (AZA) bij patiënten met myeloïde maligniteiten met een hoger risico met of zonder mutaties in genen die herhaaldelijk worden aangetast bij myeloïde maligniteiten. Toewijzing van de behandeling vindt plaats in een verhouding van 1:1 (vitamine C vs. placebo) door middel van blokrandomisatie, gestratificeerd naar klinische locatie. Studie ingang is gespreid. Patiënten worden gerandomiseerd naar orale vitamine C 1000 mg per dag of placebo vanaf het begin van de AZA-behandeling tot het einde van de studie (EOS) of totdat de AZA-behandeling wordt stopgezet naar goeddunken van de behandelend arts, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De opbouwtijd wordt geschat op 48 maanden en 6 maanden follow-up, dus de maximale behandelingsduur zal ongeveer 54 maanden zijn. Een totaal van 196 patiënten is gepland voor inschrijving.

Studiebezoeken worden gepland bij baseline, na de 1e AZA-behandelingscyclus, na 6 AZA-behandelingscycli en, als de AZA-behandeling wordt voortgezet, bij EOS of het einde van de AZA-behandeling. Evaluaties tijdens studiebezoeken omvatten beenmergonderzoek, perifere bloedtesten, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten, bijwerkingen en therapietrouw. Bij elk studiebezoek zullen beenmergpunctie en perifeer bloed worden verzameld voor de biobank.

Alle patiënten zullen eenmaal per jaar een follow-up ondergaan van EOS. De follow-up omvat informatie over de duur van de AZA-therapie, overleving en ziekteprogressie van myelodysplastisch syndroom (MDS) of chronische myelomonocytaire leukemie (CMML) tot acute myeloïde leukemie (AML), indien gediagnosticeerd na een klinische indicatie voor een beenmergtest.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

196

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Aalborg, Denemarken, 9100
        • Werving
        • Aalborg University Hospital
        • Contact:
          • Marianne Tang Severinsen, MD, PhD
          • Telefoonnummer: +45 97666745
          • E-mail: m.severinsen@rn.dk
      • Aarhus, Denemarken
        • Werving
        • Aarhus University Hospital
        • Contact:
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Werving
        • Rigshospitalet
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Stine Ulrik Mikkelsen, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Ali Al-Mousawi, MD
      • Copenhagen, Denemarken, 2730
        • Werving
        • Herlev University Hospital
        • Contact:
      • Odense, Denemarken, 5000
        • Actief, niet wervend
        • Odense University Hospital
      • Roskilde, Denemarken
        • Beëindigd
        • Zealand University Hospital
  • Zweden

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

• Patiënten die in aanmerking komen voor behandeling met azacitidine met een van de volgende diagnoses volgens de Wereldgezondheidsorganisatie 2016:

  • MDS MDS met hoger risico volgens de IPSS-R, d.w.z. middelmatig tot zeer hoog risico (IPSS-R-score > 3)
  • CMML CMML met 10-29 procent mergblasten zonder myeloproliferatieve aandoening
  • AML AML met 20-30 procent explosies (low-blast count AML)

Opmerking: patiënten met therapiegerelateerde MDS komen in aanmerking als ze gedurende zes maanden geen bestraling of chemotherapie hebben ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt komt in aanmerking voor allogene stamceltransplantatie
  • Eerdere therapie met hypomethylerende middelen
  • Elke kwestie die een uitsluitingscriterium vormt voor behandeling met azacitidine
  • Patiënt die een andere actieve kankerbehandeling krijgt, inclusief onderzoeksmiddelen, met uitzondering van hydroxyurea voor de controle van witte bloedcellen (WBC), G-CSF, en lage permanente doses steroïden (≤ 25 mg oraal prednisolon per dag) voor ontstekingsaandoeningen
  • Therapeutische bestraling of chemotherapie in de afgelopen 6 maanden
  • Geschiedenis van allergische reacties op ascorbinezuur
  • Geschiedenis van nier- of urinewegstenen waarvoor in het afgelopen jaar moet worden ingegrepen
  • Gebrek aan vermogen om de gegeven informatie te begrijpen, of gebrek aan bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
  • Onwil om het protocol na te leven
  • Onwil om elk gebruik van vitamine C-medicatie / -suppletie, inclusief multivitamine, ten minste 3 dagen (maar bij voorkeur langer) voorafgaand aan opname en baseline-bemonstering te staken
  • Geplande behandeling met azacitidine na allogene stamceltransplantatie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≥3
  • Ongecontroleerde comorbiditeit waaronder verminderde leverfunctie (totaal serumbilirubine >1,5 × bovengrens van het normaalbereik (ULN), serumalaninetransaminase >3 × ULN, chronische hepatitis met gedecompenseerde cirrose), invaliderende psychiatrische ziekte, ernstige neurologische ziekte, ernstige stofwisselingsziekte, of ernstige hartziekte (NYHA klasse 3-4)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vitamine C
Orale vitamine C (ascorbinezuur) zal worden gegeven in een dosis van 1000 mg per dag (twee capsules van 500 mg eenmaal daags) vanaf dag 1 in de 1e azacitidine (AZA) cyclus (D1/C1) en voortgezet tot stopzetting van AZA of einde van studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Voedingssupplement: Vitamine C
Orale vitamine C (ascorbinezuur) 1000 mg per dag wordt toegediend vanaf dag 1 in de 1e AZA-cyclus (D1/C1) en wordt voortgezet tot stopzetting van AZA of EOS als combinatiebehandeling.
Andere namen:
  • Ascorbinezuur
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo zal eenmaal daags oraal worden toegediend als twee capsules die er hetzelfde uitzien en smaken als de capsules die vitamine C bevatten. De behandeling begint op dag 1 in de 1e azacitidine (AZA) cyclus (D1/C1) en gaat door tot stopzetting van AZA of het einde van de studie. , wat zich eerder voordoet. De inhoud van de placebocapsules is glucosemonohydraat, aardappelzetmeel, gelatine, magnesiumstearaat en talk.
Voedingssupplement: Placebo
Placebo-capsules (twee capsules eenmaal daags) worden toegediend vanaf dag 1 in de 1e AZA-cyclus (D1/C1) en worden voortgezet tot stopzetting van AZA of EOS.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: 0-54 maanden
Voorvalvrije overleving in maanden in de groep patiënten die orale vitamine C + AZA kregen (arm A) versus de groep patiënten die placebo + AZA kregen (arm B), berekend vanaf het moment van randomisatie tot EOS. Voorval wordt gedefinieerd als overlijden, terugval, progressie of het uitblijven van een respons bij 6 AZA-cycli zoals gedefinieerd door IWG 2006 (MDS en CMML) en ELN 2017 (AML) responscriteria
0-54 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 0-54 maanden
Aantal en verhouding van patiënten met bijwerkingen in arm A vs. arm B beoordeeld vanaf het moment van toediening van de interventie (dag 1, AZA-cyclus 1 = D1/C1) tot EOS. Totaal aantal bijwerkingen en ernstige bijwerkingen en het aantal per jaar van D1/C1 tot EOS in arm A vs. arm B. Aantal patiënten dat stopte met de interventie en stopzettingspercentage in arm A vs. arm B van D1/C1 tot EOS
0-54 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 0-54 maanden
Totale overleving in maanden in arm A vs. arm B berekend vanaf het moment van randomisatie tot EOS
0-54 maanden
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: 0-54 maanden
Percentage van algehele respons en percentages van individuele respons (volgens internationale consensuscriteria), inclusief beste respons, in arm A vs. arm B na 6 AZA-cycli en bij EOS
0-54 maanden
Door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten (PRO).
Tijdsspanne: 0-54 maanden
Verandering in PRO-metingen inclusief gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven-scores (EORTC QLQ-C30 en hematologische maligniteit (HM)-PRO) vanaf baseline tot het einde van de 1e AZA-cyclus, na 6 AZA-cycli en EOS, als AZA-behandeling aan de gang is, respectievelijk in arm A versus arm B. Numerieke PRO-scores na de 1e AZA-cyclus en na 6 AZA-cycli (en EOS), respectievelijk in arm A versus arm B
0-54 maanden
Variant allelfrequentie (VAF) van gemuteerde klonen
Tijdsspanne: 0-54 maanden
Verandering in VAF van gemuteerde klonen (in procentpunten en in percentage) in mononucleaire beenmergcellen vanaf baseline tot het einde van de 6e AZA-cyclus en tot het einde van de behandeling (indien opgetreden vóór EOS) in arm A vs. arm B. Aantal en verhouding van patiënten bij wie nieuwe mutaties optreden tussen baseline en het einde van de 6e AZA-cyclus (en het einde van de behandeling) in arm A versus arm B. Totaal aantal nieuwe mutaties in arm A versus arm B vanaf baseline tot het einde van de 6e AZA-cyclus (en einde behandeling)
0-54 maanden
Globaal 5-hydroxymethylcytosine (5-hmC)/5-methylcytosine (5-mC)
Tijdsspanne: 0-54 maanden
Verandering in globale 5-hmC/5-mC in CD34+-cellen in het beenmerg vanaf baseline tot het einde van de 1e AZA-cyclus, het einde van de 6e AZA-cyclus en het einde van de behandeling (indien optredend vóór EOS), respectievelijk, in arm A vs. arm B. Globaal 5-hmC/5-mC in CD34+-cellen in het beenmerg aan het einde van respectievelijk de 1e AZA-cyclus en het einde van de 6e AZA-cyclus (en het einde van de behandeling), in arm A vs. arm B
0-54 maanden
Plaatsspecifiek 5-hmC/5-mC
Tijdsspanne: 0-54 maanden
Verandering in 5-hmC/5-mC op specifieke loci bij promoters/enhancers/long terminal repeats (LTR's) of op andere regulerende genomische regio's van tumoronderdrukkers, oncogenen, genen die betrokken zijn bij hematopoëtische ontwikkeling of humaan endogeen retrovirus (HERV) in het beenmerg CD34+-cellen vanaf baseline tot het einde van de 1e AZA-cyclus, het einde van de 6e AZA-cyclus en het einde van de behandeling (indien optredend vóór EOS), respectievelijk, in arm A vs. arm B. Plaatsspecifieke 5-hmC/5-mC in beenmerg CD34+ cellen aan het einde van respectievelijk de 1e AZA-cyclus en het einde van de 6e AZA-cyclus (en het einde van de behandeling), in arm A versus arm B
0-54 maanden
Genexpressie
Tijdsspanne: 0-54 maanden
Verandering in expressie van genen die betrokken zijn bij virale verdedigingsroutes, celdifferentiatie en tumoronderdrukking en oncogenen in CD34+-cellen in het beenmerg vanaf het basislijneinde van respectievelijk de 1e AZA-cyclus, het einde van de 6e AZA-cyclus en het einde van de behandeling (indien optredend vóór EOS), in arm A versus arm B. Expressie van genen die betrokken zijn bij virale afweerroutes, celdifferentiatie en tumoronderdrukking in CD34+-cellen in het beenmerg aan het einde van respectievelijk de 1e AZA-cyclus en het einde van de 6e AZA-cyclus (en het einde van de behandeling), in arm A versus arm B
0-54 maanden
mRNA-expressie van HERV- en HERV-specifieke T-celresponsen
Tijdsspanne: 0-54 maanden
Verandering in niveaus van mRNA-expressie van HERV in CD34+-cellen in het beenmerg en HERV-specifieke T-celresponsen vanaf baseline tot respectievelijk het einde van de 1e AZA-cyclus, het einde van de 6e AZA-cyclus en het einde van de behandeling (indien optredend vóór EOS), in arm A versus arm B. Niveaus van HERV-mRNA in CD34+-cellen in het beenmerg en HERV-specifieke T-celresponsen aan het einde van respectievelijk de 1e AZA-cyclus en het einde van de 6e AZA-cyclus (en het einde van de behandeling), in arm A versus arm B.
0-54 maanden
Duur van de behandeling met azacitidine (AZA).
Tijdsspanne: 0-54 maanden
Duur van AZA-therapie bij patiënten gerandomiseerd naar AZA + orale vitamine C (arm A) vergeleken met patiënten gerandomiseerd naar AZA + placebo (arm B) beoordeeld aan het einde van de studie (EOS)
0-54 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kirsten Grønbæk

Medewerkers

Odense University Hospital
Karolinska University Hospital
Zealand University Hospital
Aarhus University Hospital
University of Copenhagen
Imperial College London
University of Southern California
Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Aalborg University Hospital
Skane University Hospital
Uppsala University Hospital
Technical University of Denmark
Van Andel Institute - Stand Up To Cancer Epigenetics Dream Team

Onderzoekers

  • Studie directeur: Kirsten Grønbæk, Prof., MD, Rigshospitalet, Denmark
  • Hoofdonderzoeker: Stine Ulrik Mikkelsen, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
  • Hoofdonderzoeker: Ali Al-Mousawi, MD, Rigshospitalet, Denmark

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 september 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juni 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 juni 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-18040929

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op Vitamine C

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belarus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren