Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination af aktiv og passiv DNA-hypomethylering (EVI-3)

24. oktober 2022 opdateret af: Kirsten Grønbæk

Kombination af aktiv og passiv DNA-hypomethylering: En randomiseret, placebokontrolleret fase II-undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​oralt C-vitamin i kombination med azacitidin hos patienter med højere risiko MDS, CMML-2 eller lavt blasttal AML

Dette er et multicenter, randomiseret, parallelgruppe, placebokontrolleret, dobbeltblind fase 2 undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​oralt C-vitamintilskud i kombination med azacitidin hos patienter med højere risiko MDS, CMML-2 eller lavblast. tælle AML. Det primære formål er at undersøge, om oralt C-vitamintilskud til azacitidin sammenlignet med azacitidin + placebo kan øge effektiviteten af ​​epigenetisk terapi hos patienter med højere risiko for myeloide maligniteter, som ikke er kandidater til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

EVI-3 er en fase 2 international, multicenter, randomiseret, parallelgruppe, placebokontrolleret, dobbeltblind undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​oralt C-vitamintilskud i kombination med azacitidin (AZA) hos patienter med højere risiko for myeloid malignitet med eller uden mutationer i gener, der tilbagevendende påvirkes i myeloid malignitet. Behandlingsfordeling er i forholdet 1:1 (vitamin C vs. placebo) ved blokrandomisering stratificeret efter klinisk sted. Studieindgangen er forskudt. Patienter randomiseres til enten oral C-vitamin 1000 mg dagligt eller placebo fra start af AZA-behandling til afslutning af studiet (EOS) eller indtil AZA-behandling afbrydes efter den behandlende læges skøn, alt efter hvad der indtræffer tidligere. Optjeningstiden er estimeret til 48 måneder og 6 måneders opfølgning, således vil den maksimale behandlingsvarighed være cirka 54 måneder. I alt 196 patienter er planlagt til indskrivning.

Studiebesøg planlægges ved baseline, efter 1. AZA-behandlingscyklus, efter 6 AZA-behandlingscyklusser og, hvis AZA-behandlingen fortsættes, ved EOS eller afslutning af AZA-behandling. Evalueringer ved studiebesøg omfatter undersøgelse af knoglemarv, perifere blodprøver, patientrapporterede resultatmål, uønskede hændelser og compliance. Knoglemarvsaspirat og perifert blod vil blive indsamlet til biobank ved hvert studiebesøg.

Alle patienter vil gennemgå opfølgning en gang årligt fra EOS. Opfølgning vil omfatte information om varighed af AZA-behandling, overlevelse og sygdomsprogression fra myelodysplastisk syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) til akut myeloid leukæmi (AML), hvis diagnosticeret efter en klinisk indikation for en knoglemarvstest.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

196

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9100
        • Rekruttering
        • Aalborg University Hospital
        • Kontakt:
          • Marianne Tang Severinsen, MD, PhD
          • Telefonnummer: +45 97666745
          • E-mail: m.severinsen@rn.dk
      • Aarhus, Danmark
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
          • Jan Maxwell Nørgaard, MD, PhD
      • Copenhagen, Danmark, 2100
      • Copenhagen, Danmark, 2730
        • Rekruttering
        • Herlev University Hospital
        • Kontakt:
      • Odense, Danmark, 5000
        • Rekruttering
        • Odense University Hospital
        • Kontakt:
      • Roskilde, Danmark
        • Rekruttering
        • Zealand University Hospital
        • Kontakt:
          • Jack Maibom, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

• Patienter, der er kvalificerede til behandling med azacitidin med en af ​​følgende diagnoser i henhold til Verdenssundhedsorganisationen 2016:

  • MDS Højere risiko MDS i henhold til IPSS-R, dvs. middel til meget høj risiko (IPSS-R score > 3)
  • CMML CMML med 10-29 procent marvblaster uden myeloproliferativ lidelse
  • AML AML med 20-30 procent blaster (lavt blastantal AML)

Bemærk: Patienter med terapirelateret MDS er kvalificerede, hvis de ikke har modtaget strålebehandling eller kemoterapi i seks måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Patient egnet til allogen stamcelletransplantation
  • Forudgående behandling med hypomethylerende midler
  • Ethvert forhold, der udgør et udelukkelseskriterium for behandling med azacitidin
  • Patient, der modtager anden aktiv kræftbehandling, inklusive forsøgsmidler, med undtagelse af hydroxyurinstof til kontrol af hvide blodlegemer (WBC), G-CSF og lave permanente doser af steroid (≤ 25 mg oral prednisolon pr. dag) til inflammatoriske lidelser
  • Terapeutisk stråling eller kemoterapi inden for de seneste 6 måneder
  • Anamnese med allergiske reaktioner på ascorbinsyre
  • Anamnese med nyre- eller urinvejssten, der kræver indgreb inden for det seneste år
  • Manglende evne til at forstå de givne oplysninger eller manglende vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • Uvilje til at overholde protokollen
  • Uvillighed til at afbryde enhver og al brug af C-vitamin medicin/supplement inklusive multivitamin mindst 3 dage (men helst længere) før inklusion og baseline prøvetagning
  • Planlagt azacitidinbehandling efter allogen stamcelletransplantation
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≥3
  • Ukontrolleret komorbiditet, herunder nedsat leverfunktion (totalt serumbilirubin >1,5 × øvre grænse for normalområdet (ULN), serumalanintransaminase >3 × ULN, kronisk hepatitis med dekompenseret cirrhose), invaliderende psykiatrisk sygdom, alvorlig neurologisk sygdom, svær stofskiftesygdom eller alvorlig hjertesygdom (NYHA klasse 3-4)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: C-vitamin
Oralt C-vitamin (ascorbinsyre) vil blive givet i en dosis på 1000 mg dagligt (to kapsler á 500 mg én gang dagligt) startende dag 1 i 1. azacitidin (AZA) cyklus (D1/C1) og fortsætter indtil seponering af AZA eller afsluttes undersøgelse, alt efter hvad der indtræffer først.
Kosttilskud: C-vitamin
Oral C-vitamin (ascorbinsyre) 1000 mg dagligt vil blive administreret fra dag 1 i 1. AZA-cyklus (D1/C1) og fortsættes indtil seponering af AZA eller EOS som kombinationsbehandling.
Andre navne:
  • Ascorbinsyre
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil blive indgivet oralt som to kapsler én gang dagligt, der ser ud og smager identisk med kapslerne, der indeholder C-vitamin. Behandlingen starter dag 1 i 1. azacitidin (AZA) cyklus (D1/C1) og fortsætter indtil seponering af AZA eller slutningen af ​​undersøgelsen , alt efter hvad der indtræffer først. Indholdet af placebokapslerne er glucosemonohydrat, kartoffelstivelse, gelatine, magnesiumstearat og talkum.
Kosttilskud: Placebo
Placebokapsler (to kapsler én gang dagligt) vil blive administreret fra dag 1 i 1. AZA-cyklus (D1/C1) og fortsættes indtil seponering af AZA eller EOS.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 0-54 måneder
Hændelsesfri overlevelse i måneder i gruppen af ​​patienter, der fik oral C-vitamin + AZA (arm A) vs. gruppen af ​​patienter, der fik placebo + AZA (arm B), beregnet fra tidspunktet for randomisering til EOS. Hændelse er defineret som død, tilbagefald, progression eller manglende respons ved 6 AZA-cyklusser som defineret af IWG 2006 (MDS og CMML) og ELN 2017 (AML) responskriterier
0-54 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 0-54 måneder
Antal og forholdet mellem patienter med uønskede hændelser i arm A vs. arm B vurderet fra tidspunktet for administration af intervention (dag 1, AZA cyklus 1 = D1/C1) til EOS. Samlet antal uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger og antallet pr. år fra D1/C1 til EOS i arm A vs. arm B. Antal patienter, der afbryde interventionen og seponeringsrate i arm A vs. arm B fra D1/C1 til EOS
0-54 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 0-54 måneder
Samlet overlevelse i måneder i arm A vs. arm B beregnet fra tidspunktet for randomisering til EOS
0-54 måneder
Samlet svarprocent
Tidsramme: 0-54 måneder
Frekvens for overordnet respons og rater for individuelle svar (i henhold til internationale konsensuskriterier), inklusive bedste respons, i arm A vs. arm B efter 6 AZA-cyklusser og ved EOS
0-54 måneder
Patientrapporterede udfaldsmålinger (PRO).
Tidsramme: 0-54 måneder
Ændring i PRO-mål, herunder sundhedsrelateret livskvalitetsscore (EORTC QLQ-C30 og hæmatologisk malignitet (HM)-PRO) fra baseline til slutningen af ​​1. AZA-cyklus efter henholdsvis 6 AZA-cyklusser og EOS, hvis AZA-behandling er i gang i hhv. arm A vs. arm B. Numeriske PRO-scoringer efter henholdsvis 1. AZA-cyklus og efter 6 AZA-cyklusser (og EOS) i arm A vs. arm B
0-54 måneder
Variant allel frekvens (VAF) af muterede kloner
Tidsramme: 0-54 måneder
Ændring i VAF af muterede kloner (i procentpoint og i procent) i mononukleære knoglemarvsceller fra baseline til slutningen af ​​6. AZA-cyklus og til slutningen af ​​behandlingen (hvis det forekommer før EOS) i arm A vs. arm B. Antal og forhold mellem patienter med forekomst af nye mutationer mellem baseline og slutningen af ​​6. AZA-cyklus (og slutningen af ​​behandlingen) i arm A vs. arm B. Samlet antal nye mutationer i arm A vs. arm B fra baseline til slutningen af ​​6. AZA-cyklus (og afslutning på behandlingen)
0-54 måneder
Global 5-hydroxymethylcytosin (5-hmC)/5-methylcytosin (5-mC)
Tidsramme: 0-54 måneder
Ændring i global 5-hmC/5-mC i knoglemarvs-CD34+-celler fra henholdsvis baseline til slutningen af ​​1. AZA-cyklus, slutningen af ​​6. AZA-cyklus og slutningen af ​​behandlingen (hvis det forekommer før EOS), henholdsvis i arm A vs. arm B. Global 5-hmC/5-mC i knoglemarvs-CD34+-celler ved henholdsvis slutningen af ​​1. AZA-cyklus og slutningen af ​​6. AZA-cyklus (og slutningen af ​​behandlingen), henholdsvis i arm A vs. arm B
0-54 måneder
Stedspecifik 5-hmC/5-mC
Tidsramme: 0-54 måneder
Ændring i 5-hmC/5-mC på specifikke loci ved promotorer/enhancers/lange terminale gentagelser (LTR'er) eller ved andre regulatoriske genomiske regioner af tumorsuppressorer, onkogener, gener involveret i hæmatopoietisk udvikling eller human endogen retrovirus (HERV) i knoglemarv CD34+-celler fra henholdsvis baseline til slutningen af ​​1. AZA-cyklus, slutningen af ​​6. AZA-cyklus og slutningen af ​​behandlingen (hvis det forekommer før EOS), henholdsvis i arm A vs. arm B. Stedspecifik 5-hmC/5-mC i knoglemarv CD34+ celler ved henholdsvis slutningen af ​​1. AZA-cyklus og slutningen af ​​6. AZA-cyklus (og slutningen af ​​behandlingen) i arm A vs. arm B
0-54 måneder
Genekspression
Tidsramme: 0-54 måneder
Ændring i ekspression af gener involveret i virale forsvarsveje, celledifferentiering og tumorundertrykkelse og onkogener i knoglemarvs-CD34+-celler fra henholdsvis baseline-slutningen af ​​1. AZA-cyklus, slutningen af ​​6. AZA-cyklus og slutningen af ​​behandlingen (hvis det forekommer før EOS), i arm A vs. arm B. Ekspression af gener involveret i virale forsvarsveje, celledifferentiering og tumorundertrykkelse i knoglemarvs-CD34+-celler ved henholdsvis slutningen af ​​1. AZA-cyklus og slutningen af ​​6. AZA-cyklus (og slutningen af ​​behandlingen) i arm A vs. arm B
0-54 måneder
mRNA-ekspression af HERV- og HERV-specifikke T-celle-responser
Tidsramme: 0-54 måneder
Ændring i niveauer af mRNA-ekspression af HERV i knoglemarvs-CD34+-celler og HERV-specifikke T-celle-responser fra henholdsvis baseline til slutningen af ​​1. AZA-cyklus, slutningen af ​​6. AZA-cyklus og slutningen af ​​behandlingen (hvis det forekommer før EOS), i arm A. vs. arm B. Niveauer af HERV-mRNA i knoglemarvs-CD34+-celler og HERV-specifikke T-celle-responser ved henholdsvis slutningen af ​​1. AZA-cyklus og slutningen af ​​6. AZA-cyklus (og slutningen af ​​behandlingen), i arm A vs. arm B.
0-54 måneder
Varighed af azacitidin (AZA) behandling
Tidsramme: 0-54 måneder
Varighed af AZA-behandling hos patienter randomiseret til AZA + oral vitamin C (arm A) sammenlignet med patienter randomiseret til AZA + placebo (arm B) vurderet ved studiets afslutning (EOS)
0-54 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kirsten Grønbæk

Samarbejdspartnere

Odense University Hospital
Karolinska University Hospital
Zealand University Hospital
Aarhus University Hospital
University of Copenhagen
Imperial College London
University of Southern California
Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Aalborg University Hospital
Skane University Hospital
Uppsala University Hospital
Technical University of Denmark
Van Andel Institute - Stand Up To Cancer Epigenetics Dream Team

Efterforskere

  • Studieleder: Kirsten Grønbæk, Prof., MD, Rigshospitalet, Denmark
  • Ledende efterforsker: Stine Ulrik Mikkelsen, MD, Rigshospitalet, Denmark
  • Ledende efterforsker: Anders P Vallentin, MD, Rigshospitalet, Denmark

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. september 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. september 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

27. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-18040929

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med C-vitamin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner