Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinerer aktiv og passiv DNA-hypometylering (EVI-3)

16. april 2024 oppdatert av: Kirsten Grønbæk

Kombinering av aktiv og passiv DNA-hypometylering: En randomisert, placebokontrollert fase II-studie av effektiviteten og sikkerheten til oral vitamin C i kombinasjon med azacitidin hos pasienter med MDS med høyere risiko, CMML-2 eller AML med lavt blastantall

Dette er en multisenter, randomisert, parallellgruppe, placebokontrollert, dobbeltblind fase 2-studie av effekt og sikkerhet av oralt vitamin C-tilskudd i kombinasjon med azacitidin hos pasienter med høyere risiko MDS, CMML-2 eller lav-blast. telle AML. Hovedformålet er å undersøke om oral vitamin C-tilskudd til azacitidin, sammenlignet med azacitidin + placebo, kan øke effektiviteten av epigenetisk terapi hos pasienter med høyere risiko for myeloide maligniteter, som ikke er kandidater for allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

EVI-3 er en fase 2 internasjonal, multisenter, randomisert, parallellgruppe, placebokontrollert, dobbeltblind studie av effekt og sikkerhet av oralt vitamin C-tilskudd i kombinasjon med azacitidin (AZA) hos pasienter med høyere risiko for myeloide maligniteter med eller uten mutasjoner i gener som er tilbakevendende påvirket i myeloide maligniteter. Behandlingsfordeling er i forholdet 1:1 (vitamin C vs. placebo) ved blokkrandomisering stratifisert etter klinisk sted. Studieinngangen er forskjøvet. Pasienter randomiseres til enten oral vitamin C 1000 mg daglig eller placebo fra start av AZA-behandling til slutten av studien (EOS) eller til AZA-behandling avbrytes etter den behandlende legens skjønn, avhengig av hva som inntreffer tidligere. Opptjeningstiden er beregnet til 48 måneder og 6 måneders oppfølging, dermed vil maksimal behandlingsvarighet være ca. 54 måneder. Totalt er det planlagt 196 pasienter.

Studiebesøk planlegges ved baseline, etter 1. AZA-behandlingssyklus, etter 6 AZA-behandlingssykluser, og, hvis AZA-behandlingen fortsettes, ved EOS eller slutten av AZA-behandling. Evalueringer ved studiebesøk inkluderer benmargsundersøkelse, perifere blodprøver, pasientrapporterte utfallsmål, uønskede hendelser og etterlevelse. Benmargsaspirat og perifert blod vil bli samlet inn til biobank ved hvert studiebesøk.

Alle pasienter vil gjennomgå oppfølging en gang årlig fra EOS. Oppfølging vil inkludere informasjon om varighet av AZA-terapi, overlevelse og sykdomsprogresjon fra myelodysplastisk syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) til akutt myeloisk leukemi (AML), hvis diagnostisert etter en klinisk indikasjon for en benmargstest.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

196

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9100
        • Rekruttering
        • Aalborg University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Marianne Tang Severinsen, MD, PhD
          • Telefonnummer: +45 97666745
          • E-post: m.severinsen@rn.dk
      • Aarhus, Danmark
        • Rekruttering
        • Aarhus University Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rekruttering
        • Rigshospitalet
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Stine Ulrik Mikkelsen, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Ali Al-Mousawi, MD
      • Copenhagen, Danmark, 2730
        • Rekruttering
        • Herlev University Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Odense, Danmark, 5000
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Odense University Hospital
      • Roskilde, Danmark
        • Avsluttet
        • Zealand University Hospital
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
      • Lund, Sverige
        • Rekruttering
        • Skane University Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Stockholm, Sverige
      • Uppsala, Sverige

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

• Pasienter som er kvalifisert for behandling med azacitidin med en av følgende diagnoser i henhold til Verdens helseorganisasjon 2016:

  • MDS Høyrisiko MDS i henhold til IPSS-R, dvs. middels til svært høy risiko (IPSS-R score > 3)
  • CMML CMML med 10-29 prosent margeksplosering uten myeloproliferativ lidelse
  • AML AML med 20–30 prosent eksplosjoner (lavt blastantall AML)

Merk: Pasienter med terapirelatert MDS er kvalifisert hvis de ikke har mottatt stråling eller kjemoterapi på seks måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasient kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon
  • Tidligere behandling med hypometylerende midler
  • Alle forhold som utgjør et eksklusjonskriterium for behandling med azacitidin
  • Pasient som mottar annen aktiv kreftbehandling, inkludert undersøkelsesmidler, med unntak av hydroksyurea for kontroll av hvite blodlegemer (WBC), G-CSF og lave permanente doser av steroid (≤ 25 mg oral prednisolon per dag) for inflammatoriske lidelser
  • Terapeutisk stråling eller kjemoterapi i løpet av de siste 6 månedene
  • Anamnese med allergiske reaksjoner på askorbinsyre
  • Historie med nyre- eller urinveisstein som krever intervensjon i løpet av det siste året
  • Manglende evne til å forstå informasjonen som er gitt, eller mangel på vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • Uvilje til å følge protokollen
  • Uvillighet til å avbryte all bruk av vitamin C medisiner/supplement inkludert multivitamin minst 3 dager (men helst lenger) før inkludering og baseline prøvetaking
  • Planlagt azacitidinbehandling etter allogen stamcelletransplantasjon
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≥3
  • Ukontrollert komorbiditet inkludert nedsatt leverfunksjon (totalt serumbilirubin >1,5 × øvre normalgrense (ULN), serumalanintransaminase >3 × ULN, kronisk hepatitt med dekompensert cirrhose), invalidiserende psykiatrisk sykdom, alvorlig nevrologisk sykdom, alvorlig metabolsk sykdom, alvorlig metabolsk sykdom. eller alvorlig hjertesykdom (NYHA klasse 3-4)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vitamin C
Oral vitamin C (askorbinsyre) vil bli gitt i en dose på 1000 mg daglig (to kapsler på 500 mg en gang daglig) fra dag 1 i første azacitidin (AZA) syklus (D1/C1) og fortsetter til seponering av AZA eller slutt studie, avhengig av hva som inntreffer tidligere.
Kosttilskudd: Vitamin C
Oral vitamin C (askorbinsyre) 1000 mg daglig vil bli administrert fra dag 1 i 1. AZA-syklus (D1/C1) og fortsettes til seponering av AZA eller EOS som kombinasjonsbehandling.
Andre navn:
  • Askorbinsyre
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil bli administrert oralt som to kapsler én gang daglig som ser ut og smaker identisk med kapslene som inneholder vitamin C. Behandling vil starte dag 1 i den første azacitidin (AZA) syklusen (D1/C1) og fortsette til seponering av AZA eller slutten av studien , avhengig av hva som inntreffer tidligere. Innholdet i placebokapslene er glukosemonohydrat, potetstivelse, gelatin, magnesiumstearat og talkum.
Kosttilskudd: Placebo
Placebo-kapsler (to kapsler én gang daglig) vil bli administrert fra dag 1 i 1. AZA-syklus (D1/C1) og fortsettes til seponering av AZA eller EOS.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: 0-54 måneder
Hendelsesfri overlevelse i måneder i gruppen pasienter som får oral vitamin C + AZA (arm A) vs. gruppen pasienter som får placebo + AZA (arm B) beregnet fra tidspunktet for randomisering til EOS. Hendelse er definert som død, tilbakefall, progresjon eller mangel på respons ved 6 AZA-sykluser som definert av IWG 2006 (MDS og CMML) og ELN 2017 (AML) responskriterier
0-54 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 0-54 måneder
Antall og forholdet mellom pasienter med uønskede hendelser i arm A vs. arm B vurdert fra tidspunktet for administrering av intervensjon (dag 1, AZA syklus 1 = D1/C1) til EOS. Totalt antall uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger og antall per år fra D1/C1 til EOS i arm A vs. arm B. Antall pasienter som avbryter intervensjonen og seponeringsfrekvens i arm A vs. arm B fra D1/C1 til EOS
0-54 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: 0-54 måneder
Total overlevelse i måneder i arm A vs. arm B beregnet fra tidspunktet for randomisering til EOS
0-54 måneder
Samlet svarprosent
Tidsramme: 0-54 måneder
Frekvens for samlet respons og rater for individuelle svar (i henhold til internasjonale konsensuskriterier), inkludert beste respons, i arm A vs. arm B etter 6 AZA-sykluser og ved EOS
0-54 måneder
Pasientrapportert utfall (PRO) mål
Tidsramme: 0-54 måneder
Endring i PRO-mål inkludert helserelaterte livskvalitetsskårer (EORTC QLQ-C30 og Hematological Malignancy (HM)-PRO) fra baseline til slutten av 1. AZA-syklus, etter henholdsvis 6 AZA-sykluser og EOS, hvis AZA-behandling pågår, i arm A vs. arm B. Numerisk PRO-score etter henholdsvis 1. AZA-syklus og etter 6 AZA-sykluser (og EOS), i arm A vs. arm B
0-54 måneder
Variant allel frekvens (VAF) av muterte kloner
Tidsramme: 0-54 måneder
Endring i VAF av muterte kloner (i prosentpoeng og i prosent) i mononukleære benmargsceller fra baseline til slutten av 6. AZA-syklus og til slutten av behandlingen (hvis det skjer før EOS) i arm A vs. arm B. Antall og forhold mellom pasienter med nye mutasjoner mellom baseline og slutten av 6. AZA-syklus (og behandlingsslutt) i arm A vs. arm B. Totalt antall nye mutasjoner i arm A vs. arm B fra baseline til slutten av 6. AZA-syklus (og slutten av behandlingen)
0-54 måneder
Global 5-hydroksymetylcytosin (5-hmC)/5-metylcytosin (5-mC)
Tidsramme: 0-54 måneder
Endring i global 5-hmC/5-mC i benmargs-CD34+-celler fra baseline til slutten av 1. AZA-syklus, slutten av 6. AZA-syklus, henholdsvis slutten av 6. AZA-syklus og slutten av behandlingen (hvis det oppstår før EOS), i arm A vs. arm B. Global 5-hmC/5-mC i benmarg CD34+-celler ved slutten av henholdsvis 1. AZA-syklus og slutten av 6. AZA-syklus (og slutten av behandlingen), i arm A vs. arm B
0-54 måneder
Stedspesifikk 5-hmC/5-mC
Tidsramme: 0-54 måneder
Endring i 5-hmC/5-mC ved spesifikke loki ved promotere/enhancers/long terminal repeats (LTRs) eller ved andre regulatoriske genomiske regioner av tumorsuppressorer, onkogener, gener involvert i hematopoietisk utvikling eller humant endogent retrovirus (HERV) i benmarg CD34+-celler fra baseline til slutten av 1. AZA-syklus, slutten av 6. AZA-syklus og slutten av behandlingen (hvis det oppstår før EOS), henholdsvis i arm A vs. arm B. Stedspesifikk 5-hmC/5-mC i benmarg CD34+ celler ved slutten av henholdsvis 1. AZA-syklus og slutten av 6. AZA-syklus (og slutten av behandlingen), i arm A vs. arm B
0-54 måneder
Genuttrykk
Tidsramme: 0-54 måneder
Endring i ekspresjon av gener involvert i virale forsvarsveier, celledifferensiering og tumorundertrykkelse og onkogener i benmarg CD34+-celler fra henholdsvis baseline slutten av 1. AZA-syklus, slutten av 6. AZA-syklus og slutten av behandlingen (hvis det oppstår før EOS), i arm A vs. arm B. Uttrykk av gener involvert i virusforsvarsveier, celledifferensiering og tumorundertrykkelse i benmargs-CD34+-celler ved henholdsvis slutten av 1. AZA-syklus og slutten av 6. AZA-syklus (og slutten av behandlingen), i arm A kontra arm B
0-54 måneder
mRNA-ekspresjon av HERV- og HERV-spesifikke T-celleresponser
Tidsramme: 0-54 måneder
Endring i nivåer av mRNA-ekspresjon av HERV i benmargs-CD34+-celler og HERV-spesifikke T-celleresponser fra henholdsvis baseline til slutten av 1. AZA-syklus, slutten av 6. AZA-syklus og slutten av behandlingen (hvis det oppstår før EOS), i arm A. vs. arm B. Nivåer av HERV-mRNA i benmarg CD34+-celler og HERV-spesifikke T-celleresponser ved henholdsvis slutten av 1. AZA-syklus og slutten av 6. AZA-syklus (og slutten av behandlingen), i arm A vs. arm B.
0-54 måneder
Varighet av behandling med azacitidin (AZA).
Tidsramme: 0-54 måneder
Varighet av AZA-behandling hos pasienter randomisert til AZA + oral vitamin C (arm A) sammenlignet med pasienter randomisert til AZA + placebo (arm B) vurdert ved slutten av studien (EOS)
0-54 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kirsten Grønbæk

Samarbeidspartnere

Odense University Hospital
Karolinska University Hospital
Zealand University Hospital
Aarhus University Hospital
University of Copenhagen
Imperial College London
University of Southern California
Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Aalborg University Hospital
Skane University Hospital
Uppsala University Hospital
Technical University of Denmark
Van Andel Institute - Stand Up To Cancer Epigenetics Dream Team

Etterforskere

  • Studieleder: Kirsten Grønbæk, Prof., MD, Rigshospitalet, Denmark
  • Hovedetterforsker: Stine Ulrik Mikkelsen, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
  • Hovedetterforsker: Ali Al-Mousawi, MD, Rigshospitalet, Denmark

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. september 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

27. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-18040929

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Vitamin C

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in El Salvador

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere