Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombinera aktiv och passiv DNA-hypometylering (EVI-3)

16 april 2024 uppdaterad av: Kirsten Grønbæk

Kombination av aktiv och passiv DNA-hypometylering: en randomiserad, placebokontrollerad fas II-studie av effektiviteten och säkerheten av oralt vitamin C i kombination med azacitidin hos patienter med MDS med högre risk, CMML-2 eller AML med lågt blastvärde

Detta är en multicenter, randomiserad, parallellgrupps-, placebokontrollerad, dubbelblind fas 2-studie av effektiviteten och säkerheten av oralt C-vitamintillskott i kombination med azacitidin hos patienter med högre risk MDS, CMML-2 eller lågblast. räkna AML. Det primära syftet är att undersöka om oralt C-vitamintillskott till azacitidin, jämfört med azacitidin + placebo, kan öka effektiviteten av epigenetisk terapi hos patienter med högre risk för myeloida maligniteter, som inte är kandidater för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

EVI-3 är en internationell fas 2, multicenter, randomiserad, parallellgrupps-, placebokontrollerad, dubbelblind studie av effektiviteten och säkerheten av oralt C-vitamintillskott i kombination med azacitidin (AZA) hos patienter med högre risk för myeloida maligniteter med eller utan mutationer i gener som återkommande påverkas vid myeloida maligniteter. Behandlingsfördelningen är i förhållandet 1:1 (vitamin C vs. placebo) genom blockrandomisering stratifierad efter klinisk plats. Studieanmälan är förskjuten. Patienterna randomiseras till antingen oralt C-vitamin 1000 mg dagligen eller placebo från start av AZA-behandling till slutet av studien (EOS) eller tills AZA-behandling avbryts efter bedömning av den behandlande läkaren, beroende på vilket som inträffar tidigare. Tillväxttiden beräknas till 48 månader och 6 månaders uppföljning, så den maximala behandlingslängden kommer att vara cirka 54 månader. Totalt är 196 patienter planerade för inskrivning.

Studiebesök är schemalagda vid baslinjen, efter den första AZA-behandlingscykeln, efter 6 AZA-behandlingscykler och, om AZA-behandlingen fortsätter, vid EOS eller slutet av AZA-behandlingen. Utvärderingar vid studiebesök inkluderar benmärgsutredning, perifera blodprover, patientrapporterade utfallsmått, biverkningar och compliance. Benmärgsaspirat och perifert blod kommer att samlas in för biobank vid varje studiebesök.

Alla patienter kommer att genomgå uppföljning en gång per år från EOS. Uppföljningen kommer att inkludera information om AZA-behandlingens varaktighet, överlevnad och sjukdomsprogression från myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) till akut myeloisk leukemi (AML), om diagnostiseras efter en klinisk indikation för ett benmärgstest.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

196

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9100
        • Rekrytering
        • Aalborg University Hospital
        • Kontakt:
          • Marianne Tang Severinsen, MD, PhD
          • Telefonnummer: +45 97666745
          • E-post: m.severinsen@rn.dk
      • Aarhus, Danmark
        • Rekrytering
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rekrytering
        • Rigshospitalet
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Stine Ulrik Mikkelsen, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Ali Al-Mousawi, MD
      • Copenhagen, Danmark, 2730
        • Rekrytering
        • Herlev University Hospital
        • Kontakt:
      • Odense, Danmark, 5000
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Odense University Hospital
      • Roskilde, Danmark
        • Avslutad
        • Zealand University Hospital
  • Sverige

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

• Patienter som är kvalificerade för behandling med azacitidin med en av följande diagnoser enligt Världshälsoorganisationen 2016:

  • MDS Högrisk MDS enligt IPSS-R, dvs medel- till mycket hög risk (IPSS-R-poäng > 3)
  • CMML CMML med 10-29 procent märgsprängningar utan myeloproliferativ störning
  • AML AML med 20-30 procent blaster (lågt blastantal AML)

Obs: Patienter med behandlingsrelaterad MDS är berättigade om de inte har fått strålning eller kemoterapi på sex månader.

Exklusions kriterier:

  • Patient kvalificerad för allogen stamcellstransplantation
  • Tidigare behandling med hypometylerande medel
  • Alla frågor som utgör ett uteslutningskriterium för behandling med azacitidin
  • Patient som får annan aktiv cancerbehandling, inklusive prövningsmedel, med undantag av hydroxiurea för kontroll av vita blodkroppar (WBC), G-CSF och låga permanenta doser av steroid (≤ 25 mg oral prednisolon per dag) för inflammatoriska sjukdomar
  • Terapeutisk strålning eller kemoterapi under de senaste 6 månaderna
  • Historik med allergiska reaktioner mot askorbinsyra
  • Historik av stenar i njure eller urinvägar som kräver ingrepp under det senaste året
  • Bristande förmåga att förstå den information som ges, eller bristande vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Ovilja att följa protokollet
  • Ovilja att avbryta all användning av vitamin C-medicin/tillskott inklusive multivitamin minst 3 dagar (men helst längre) före inkludering och baslinjeprovtagning
  • Planerad azacitidinbehandling efter allogen stamcellstransplantation
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≥3
  • Okontrollerad komorbiditet inklusive nedsatt leverfunktion (totalt serumbilirubin >1,5 × övre normalgränsen (ULN), serumalanintransaminas >3 × ULN, kronisk hepatit med dekompenserad cirros), invalidiserande psykiatrisk sjukdom, allvarlig neurologisk sjukdom, svår metabolisk sjukdom, svår metabolisk sjukdom eller allvarlig hjärtsjukdom (NYHA klass 3-4)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: C-vitamin
Oralt vitamin C (askorbinsyra) ges i en dos på 1000 mg dagligen (två kapslar på 500 mg en gång dagligen) med start dag 1 i den första azacitidincykeln (AZA) (D1/C1) och fortsätter tills behandlingen med AZA avbryts eller avslutas. studier, beroende på vad som inträffar tidigare.
Kosttillskott: C-vitamin
Oral vitamin C (askorbinsyra) 1000 mg dagligen kommer att administreras från dag 1 i den första AZA-cykeln (D1/C1) och fortsätta tills AZA eller EOS avbryts som kombinationsbehandling.
Andra namn:
  • Askorbinsyra
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo kommer att ges oralt som två kapslar en gång dagligen som ser ut och smakar identiskt med kapslarna som innehåller vitamin C. Behandlingen startar dag 1 i den första azacitidincykeln (AZA) (D1/C1) och fortsätter tills behandlingen med AZA avbryts eller studien avslutas. , beroende på vilket som inträffar tidigare. Innehållet i placebokapslarna är glukosmonohydrat, potatisstärkelse, gelatin, magnesiumstearat och talk.
Kosttillskott: Placebo
Placebokapslar (två kapslar en gång dagligen) kommer att administreras från dag 1 i den första AZA-cykeln (D1/C1) och fortsätta tills behandlingen med AZA eller EOS avbryts.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Händelsefri överlevnad
Tidsram: 0-54 månader
Händelsefri överlevnad i månader i gruppen patienter som fick oral vitamin C + AZA (arm A) jämfört med gruppen patienter som fick placebo + AZA (arm B) beräknat från tidpunkten för randomisering till EOS. Händelse definieras som död, återfall, progression eller avsaknad av svar vid 6 AZA-cykler enligt definitionen av IWG 2006 (MDS och CMML) och ELN 2017 (AML) svarskriterier
0-54 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: 0-54 månader
Antal och kvot patienter med biverkningar i arm A vs arm B bedömda från tidpunkten för administrering av intervention (dag 1, AZA-cykel 1 = D1/C1) till EOS. Totalt antal biverkningar och allvarliga biverkningar och antalet per år från D1/C1 till EOS i arm A vs. arm B. Antal patienter som avbryter interventionen och avbrottsfrekvens i arm A vs. arm B från D1/C1 till EOS
0-54 månader
Total överlevnad
Tidsram: 0-54 månader
Total överlevnad i månader i arm A vs. arm B beräknad från tidpunkten för randomisering till EOS
0-54 månader
Total svarsfrekvens
Tidsram: 0-54 månader
Frekvens för övergripande svar och andel individuella svar (enligt internationella konsensuskriterier), inklusive bästa svar, i arm A vs. arm B efter 6 AZA-cykler och vid EOS
0-54 månader
Patientrapporterade utfallsmått (PRO).
Tidsram: 0-54 månader
Förändring av PRO-mått inklusive hälsorelaterade livskvalitetspoäng (EORTC QLQ-C30 och Hematological Malignancy (HM)-PRO) från baslinjen till slutet av 1:a AZA-cykeln, efter 6 AZA-cykler och EOS, om AZA-behandling pågår, respektive i arm A vs. arm B. Numeriska PRO-poäng efter den första AZA-cykeln och efter 6 AZA-cykler (och EOS), respektive, i arm A vs. arm B
0-54 månader
Variant allel frequency (VAF) av muterade kloner
Tidsram: 0-54 månader
Förändring i VAF för muterade kloner (i procentenheter och i procent) i mononukleära benmärgsceller från baslinjen till slutet av 6:e AZA-cykeln och till slutet av behandlingen (om det inträffar före EOS) i arm A vs. arm B. Antal och förhållande mellan patienter med uppkomst av nya mutationer mellan baslinjen och slutet av 6:e AZA-cykeln (och slutet av behandlingen) i arm A vs. arm B. Totalt antal nya mutationer i arm A vs. arm B från baslinje till slutet av 6:e AZA-cykeln (och slutet av behandlingen)
0-54 månader
Global 5-hydroximetylcytosin (5-hmC)/5-metylcytosin (5-mC)
Tidsram: 0-54 månader
Förändring av global 5-hmC/5-mC i benmärgs CD34+-celler från baslinje till slutet av 1:a AZA-cykeln, slutet av 6:e AZA-cykeln respektive slutet av behandlingen (om det inträffar före EOS), i arm A respektive arm B. Global 5-hmC/5-mC i benmärgs-CD34+-celler i slutet av 1:a AZA-cykeln respektive slutet av 6:e AZA-cykeln (och slutet av behandlingen), i arm A vs. arm B
0-54 månader
Platsspecifik 5-hmC/5-mC
Tidsram: 0-54 månader
Förändring i 5-hmC/5-mC vid specifika loci vid promotorer/förstärkare/långa terminala upprepningar (LTR) eller vid andra regulatoriska genomiska regioner av tumörsuppressorer, onkogener, gener involverade i hematopoetisk utveckling eller humant endogent retrovirus (HERV) i benmärg CD34+-celler från baslinjen till slutet av 1:a AZA-cykeln, slutet av 6:e AZA-cykeln respektive slutet av behandlingen (om det inträffar före EOS), i arm A kontra arm B. Platsspecifik 5-hmC/5-mC i benmärg CD34+ celler i slutet av 1:a AZA-cykeln respektive slutet av 6:e AZA-cykeln (och slutet av behandlingen), i arm A kontra arm B
0-54 månader
Genexpression
Tidsram: 0-54 månader
Förändring i uttryck av gener involverade i virala försvarsvägar, celldifferentiering och tumörsuppression och onkogener i benmärgs CD34+-celler från baslinjeslutet av 1:a AZA-cykeln, slutet av 6:e AZA-cykeln respektive slutet av behandlingen (om det inträffar före EOS), i arm A vs. arm B. Uttryck av gener involverade i virusförsvarsvägar, celldifferentiering och tumörsuppression i benmärgs-CD34+-celler i slutet av 1:a AZA-cykeln respektive slutet av 6:e AZA-cykeln (och slutet av behandlingen) i arm A kontra arm B
0-54 månader
mRNA-uttryck av HERV- och HERV-specifika T-cellssvar
Tidsram: 0-54 månader
Förändring i nivåer av mRNA-uttryck av HERV i benmärgs-CD34+-celler och HERV-specifika T-cellssvar från baslinjen till slutet av 1:a AZA-cykeln, slutet av 6:e AZA-cykeln respektive slutet av behandlingen (om det inträffar före EOS), i arm A. vs. arm B. Nivåer av HERV-mRNA i benmärgs-CD34+-celler och HERV-specifika T-cellssvar i slutet av 1:a AZA-cykeln respektive slutet av 6:e AZA-cykeln (och slutet av behandlingen), i arm A vs. arm B.
0-54 månader
Varaktighet av azacitidin (AZA) terapi
Tidsram: 0-54 månader
Varaktighet av AZA-behandling hos patienter randomiserade till AZA + oral vitamin C (arm A) jämfört med patienter randomiserade till AZA + placebo (arm B) utvärderade i slutet av studien (EOS)
0-54 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kirsten Grønbæk

Samarbetspartners

Odense University Hospital
Karolinska University Hospital
Zealand University Hospital
Aarhus University Hospital
University of Copenhagen
Imperial College London
University of Southern California
Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Aalborg University Hospital
Skane University Hospital
Uppsala University Hospital
Technical University of Denmark
Van Andel Institute - Stand Up To Cancer Epigenetics Dream Team

Utredare

  • Studierektor: Kirsten Grønbæk, Prof., MD, Rigshospitalet, Denmark
  • Huvudutredare: Stine Ulrik Mikkelsen, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
  • Huvudutredare: Ali Al-Mousawi, MD, Rigshospitalet, Denmark

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 september 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juni 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juni 2019

Första postat (Faktisk)

27 juni 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H-18040929

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på C-vitamin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera