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Combinazione di ipometilazione attiva e passiva del DNA (EVI-3)

16 aprile 2024 aggiornato da: Kirsten Grønbæk

Combinazione dell'ipometilazione del DNA attiva e passiva: uno studio di fase II randomizzato, controllato con placebo sull'efficacia e la sicurezza della vitamina C orale in combinazione con l'azacitidina in pazienti con MDS ad alto rischio, CMML-2 o AML a basso numero di blasti

Questo è uno studio di fase 2 multicentrico, randomizzato, a gruppi paralleli, controllato con placebo, in doppio cieco sull'efficacia e la sicurezza dell'integrazione orale di vitamina C in combinazione con azacitidina in pazienti con MDS ad alto rischio, CMML-2 o bassa blast contare AML. Lo scopo principale è indagare se l'integrazione orale di vitamina C all'azacitidina, rispetto all'azacitidina + placebo, può aumentare l'efficacia della terapia epigenetica nei pazienti con neoplasie mieloidi ad alto rischio, che non sono candidati al trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

EVI-3 è uno studio internazionale di fase 2, multicentrico, randomizzato, a gruppi paralleli, controllato con placebo, in doppio cieco sull'efficacia e la sicurezza dell'integrazione orale di vitamina C in combinazione con azacitidina (AZA) in pazienti con neoplasie mieloidi ad alto rischio con o senza mutazioni nei geni colpiti in modo ricorrente nelle neoplasie mieloidi. L'assegnazione del trattamento è in rapporto 1:1 (vitamina C vs. placebo) per randomizzazione a blocchi stratificata per centro clinico. L'ingresso allo studio è scaglionato. I pazienti sono randomizzati a ricevere vitamina C orale 1000 mg al giorno o placebo dall'inizio del trattamento con AZA fino alla fine dello studio (EOS) o fino a quando il trattamento con AZA viene interrotto a discrezione del medico curante, a seconda di quale evento si verifichi prima. Il tempo di maturazione è stimato a 48 mesi e 6 mesi di follow-up, pertanto la durata massima del trattamento sarà di circa 54 mesi. È previsto l'arruolamento di un totale di 196 pazienti.

Le visite dello studio sono programmate al basale, dopo il 1° ciclo di trattamento con AZA, dopo 6 cicli di trattamento con AZA e, se il trattamento con AZA viene continuato, alla fine del trattamento con AZA o alla fine del trattamento con AZA. Le valutazioni durante le visite di studio includono indagini sul midollo osseo, esami del sangue periferico, misure degli esiti riferiti dal paziente, eventi avversi e compliance. L'aspirato di midollo osseo e il sangue periferico saranno raccolti per la biobanca ad ogni visita di studio.

Tutti i pazienti saranno sottoposti a follow-up una volta all'anno da EOS. Il follow-up includerà informazioni sulla durata della terapia con AZA, la sopravvivenza e la progressione della malattia dalla sindrome mielodisplastica (MDS) o dalla leucemia mielomonocitica cronica (CMML) alla leucemia mieloide acuta (LMA), se diagnosticata a seguito di un'indicazione clinica per un test del midollo osseo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

196

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Aalborg, Danimarca, 9100
        • Reclutamento
        • Aalborg University Hospital
        • Contatto:
          • Marianne Tang Severinsen, MD, PhD
          • Numero di telefono: +45 97666745
          • Email: m.severinsen@rn.dk
      • Aarhus, Danimarca
        • Reclutamento
        • Aarhus University Hospital
        • Contatto:
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Reclutamento
        • Rigshospitalet
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Stine Ulrik Mikkelsen, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Ali Al-Mousawi, MD
      • Copenhagen, Danimarca, 2730
        • Reclutamento
        • Herlev University Hospital
        • Contatto:
      • Odense, Danimarca, 5000
        • Attivo, non reclutante
        • Odense University Hospital
      • Roskilde, Danimarca
        • Terminato
        • Zealand University Hospital
  • Svezia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

• Pazienti idonei al trattamento con azacitidina con una delle seguenti diagnosi secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità 2016:

  • MDS MDS ad alto rischio secondo l'IPSS-R, cioè a rischio da intermedio a molto alto (punteggio IPSS-R > 3)
  • CMML CMML con il 10-29% di blasti midollari senza disturbo mieloproliferativo
  • AML AML con il 20-30% di blasti (LMA a basso numero di blasti)

Nota: i pazienti con MDS correlati alla terapia sono idonei se non hanno ricevuto radiazioni o chemioterapia per sei mesi.

Criteri di esclusione:

  • Paziente idoneo al trapianto di cellule staminali allogeniche
  • Precedente terapia con agenti ipometilanti
  • Qualsiasi questione che costituisca un criterio di esclusione per il trattamento con azacitidina
  • Pazienti che ricevono altri trattamenti antitumorali attivi, inclusi agenti sperimentali, ad eccezione di idrossiurea per il controllo dei globuli bianchi (WBC), G-CSF e basse dosi permanenti di steroidi (≤ 25 mg di prednisolone orale al giorno) per disturbi infiammatori
  • Radiazioni terapeutiche o chemioterapia negli ultimi 6 mesi
  • Storia di reazioni allergiche all'acido ascorbico
  • Storia di calcoli renali o del tratto urinario che richiedono un intervento nell'ultimo anno
  • Mancanza di capacità di comprendere le informazioni fornite o mancanza di disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
  • Riluttanza a rispettare il protocollo
  • Riluttanza a interrompere qualsiasi uso di farmaci/integratori di vitamina C, incluso il multivitaminico, almeno 3 giorni (ma preferibilmente più a lungo) prima dell'inclusione e del campionamento di base
  • Trattamento pianificato con azacitidina dopo trapianto di cellule staminali allogeniche
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥3
  • Comorbidità incontrollata inclusa compromissione della funzionalità epatica (bilirubina sierica totale >1,5 × limite superiore del range normale (ULN), alanina transaminasi sierica >3 × ULN, epatite cronica con cirrosi scompensata), malattia psichiatrica invalidante, grave malattia neurologica, grave malattia metabolica, o grave malattia cardiaca (classe NYHA 3-4)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vitamina C
La vitamina C orale (acido ascorbico) verrà somministrata in una dose di 1000 mg al giorno (due capsule da 500 mg una volta al giorno) a partire dal giorno 1 nel 1° ciclo di azacitidina (AZA) (D1/C1) e continuando fino all'interruzione di AZA o alla fine di studio, a seconda di quale evento si verifichi prima.
Integratore alimentare: Vitamina C
La vitamina C orale (acido ascorbico) 1000 mg al giorno verrà somministrata dal giorno 1 nel 1° ciclo AZA (D1/C1) e continuata fino all'interruzione di AZA o EOS come trattamento combinato.
Altri nomi:
  • Acido ascorbico
Comparatore placebo: Placebo
Il placebo verrà somministrato per via orale come due capsule una volta al giorno che hanno aspetto e sapore identici alle capsule contenenti vitamina C. Il trattamento inizierà il giorno 1 nel 1° ciclo di azacitidina (AZA) (D1/C1) e proseguirà fino all'interruzione di AZA o alla fine dello studio , qualunque si verifichi prima. Il contenuto delle capsule placebo è glucosio monoidrato, fecola di patate, gelatina, stearato di magnesio e talco.
Integratore alimentare: Placebo
Le capsule di placebo (due capsule una volta al giorno) verranno somministrate dal giorno 1 nel 1° ciclo AZA (D1/C1) e continueranno fino all'interruzione di AZA o EOS.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: 0-54 mesi
Sopravvivenza libera da eventi in mesi nel gruppo di pazienti che ricevevano vitamina C orale + AZA (braccio A) rispetto al gruppo di pazienti che ricevevano placebo + AZA (braccio B) calcolata dal momento della randomizzazione a EOS. L'evento è definito come morte, ricaduta, progressione o mancanza di risposta a 6 cicli AZA come definito dai criteri di risposta IWG 2006 (MDS e CMML) e ELN 2017 (AML)
0-54 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 0-54 mesi
Numero e rapporto di pazienti con eventi avversi nel braccio A rispetto al braccio B valutati dal momento della somministrazione dell'intervento (giorno 1, ciclo AZA 1 = D1/C1) a EOS. Numero totale di eventi avversi ed eventi avversi gravi e numero per anno da D1/C1 a EOS nel braccio A rispetto al braccio B. Numero di pazienti che hanno interrotto l'intervento e tasso di interruzione nel braccio A rispetto al braccio B da D1/C1 a EOS
0-54 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 0-54 mesi
Sopravvivenza globale in mesi nel braccio A rispetto al braccio B calcolata dal momento della randomizzazione a EOS
0-54 mesi
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 0-54 mesi
Tasso di risposta complessiva e tasso di risposte individuali (secondo i criteri di consenso internazionale), inclusa la migliore risposta, nel braccio A rispetto al braccio B dopo 6 cicli AZA e a EOS
0-54 mesi
Misure di esito riferito dal paziente (PRO).
Lasso di tempo: 0-54 mesi
Variazione delle misure PRO, compresi i punteggi relativi alla qualità della vita relativi alla salute (EORTC QLQ-C30 e Malignità ematologiche (HM)-PRO) dal basale alla fine del 1° ciclo AZA, dopo 6 cicli AZA e EOS, se il trattamento con AZA è in corso, rispettivamente, in braccio A rispetto al braccio B. Punteggi numerici PRO dopo il 1° ciclo AZA e dopo 6 cicli AZA (e EOS), rispettivamente, nel braccio A rispetto al braccio B
0-54 mesi
Frequenza allelica variante (VAF) di cloni mutati
Lasso di tempo: 0-54 mesi
Variazione della VAF dei cloni mutati (in punti percentuali e in percentuale) nelle cellule mononucleate del midollo osseo dal basale alla fine del 6° ciclo AZA e alla fine del trattamento (se si verifica prima della EOS) nel braccio A rispetto al braccio B. Numero e rapporto di pazienti con comparsa di nuove mutazioni tra il basale e la fine del 6° ciclo AZA (e la fine del trattamento) nel braccio A rispetto al braccio B. Numero totale di nuove mutazioni nel braccio A rispetto al braccio B dal basale alla fine del 6° ciclo AZA (e fine del trattamento)
0-54 mesi
Globale 5-idrossimetilcitosina (5-hmC)/5-metilcitosina (5-mC)
Lasso di tempo: 0-54 mesi
Variazione globale di 5-hmC/5-mC nelle cellule CD34+ del midollo osseo dal basale alla fine del 1° ciclo AZA, alla fine del 6° ciclo AZA e alla fine del trattamento (se si verifica prima di EOS), rispettivamente, nel braccio A rispetto al braccio B. 5-hmC/5-mC globali nelle cellule CD34+ del midollo osseo alla fine del 1° ciclo AZA e alla fine del 6° ciclo AZA (e alla fine del trattamento), rispettivamente, nel braccio A rispetto al braccio B
0-54 mesi
Sito specifico 5-hmC/5-mC
Lasso di tempo: 0-54 mesi
Variazione di 5-hmC/5-mC in loci specifici a promotori/potenziatori/ripetizioni terminali lunghe (LTR) o in altre regioni genomiche regolatorie di soppressori tumorali, oncogeni, geni coinvolti nello sviluppo ematopoietico o retrovirus endogeno umano (HERV) nel midollo osseo Cellule CD34+ dal basale alla fine del 1° ciclo AZA, alla fine del 6° ciclo AZA e alla fine del trattamento (se avvenuta prima di EOS), rispettivamente, nel braccio A rispetto al braccio B. Sito specifico 5-hmC/5-mC nel midollo osseo CD34+ cellule alla fine del 1° ciclo AZA e alla fine del 6° ciclo AZA (e alla fine del trattamento), rispettivamente, nel braccio A rispetto al braccio B
0-54 mesi
Espressione genica
Lasso di tempo: 0-54 mesi
Variazione dell'espressione di geni coinvolti nelle vie di difesa virale, differenziazione cellulare e soppressione tumorale e oncogeni nelle cellule CD34+ del midollo osseo rispetto al basale, rispettivamente alla fine del 1° ciclo AZA, alla fine del 6° ciclo AZA e alla fine del trattamento (se si verificano prima della EOS), in braccio A vs. braccio B. Espressione di geni coinvolti nelle vie di difesa virale, differenziazione cellulare e soppressione tumorale nelle cellule CD34+ del midollo osseo alla fine del 1° ciclo AZA e alla fine del 6° ciclo AZA (e alla fine del trattamento), rispettivamente, nel braccio A contro il braccio B
0-54 mesi
Espressione dell'mRNA di HERV e risposte delle cellule T specifiche per HERV
Lasso di tempo: 0-54 mesi
Variazione dei livelli di espressione dell'mRNA dell'HERV nelle cellule CD34+ del midollo osseo e delle risposte delle cellule T specifiche dell'HERV dal basale alla fine del 1° ciclo AZA, alla fine del 6° ciclo AZA e alla fine del trattamento (se si verificano prima della EOS), rispettivamente, nel braccio A rispetto al braccio B. Livelli di mRNA di HERV nelle cellule CD34+ del midollo osseo e risposte delle cellule T specifiche per HERV alla fine del 1° ciclo AZA e alla fine del 6° ciclo AZA (e alla fine del trattamento), rispettivamente, nel braccio A rispetto al braccio B.
0-54 mesi
Durata della terapia con azacitidina (AZA).
Lasso di tempo: 0-54 mesi
Durata della terapia con AZA nei pazienti randomizzati ad AZA + vitamina C orale (braccio A) rispetto ai pazienti randomizzati ad AZA + placebo (braccio B) valutati alla fine dello studio (EOS)
0-54 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kirsten Grønbæk

Collaboratori

Odense University Hospital
Karolinska University Hospital
Zealand University Hospital
Aarhus University Hospital
University of Copenhagen
Imperial College London
University of Southern California
Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Aalborg University Hospital
Skane University Hospital
Uppsala University Hospital
Technical University of Denmark
Van Andel Institute - Stand Up To Cancer Epigenetics Dream Team

Investigatori

  • Direttore dello studio: Kirsten Grønbæk, Prof., MD, Rigshospitalet, Denmark
  • Investigatore principale: Stine Ulrik Mikkelsen, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
  • Investigatore principale: Ali Al-Mousawi, MD, Rigshospitalet, Denmark

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 settembre 2019

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 giugno 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 giugno 2019

Primo Inserito (Effettivo)

27 giugno 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-18040929

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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