Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Łączenie aktywnej i pasywnej hipometylacji DNA (EVI-3)

16 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Kirsten Grønbæk

Łączenie aktywnej i pasywnej hipometylacji DNA: randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy II skuteczności i bezpieczeństwa doustnej witaminy C w połączeniu z azacytydyną u pacjentów z MDS wysokiego ryzyka, CMML-2 lub AML z małą liczbą blastów

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie fazy 2 z podwójnie ślepą próbą, prowadzone w grupach równoległych, dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa doustnego suplementu witaminy C w połączeniu z azacytydyną u pacjentów z MDS wysokiego ryzyka, CMML-2 lub liczyć AML. Głównym celem jest zbadanie, czy doustna suplementacja witaminy C do azacytydyny, w porównaniu z azacytydyną + placebo, może zwiększyć skuteczność terapii epigenetycznej u pacjentów z nowotworami szpiku wysokiego ryzyka, którzy nie są kandydatami do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

EVI-3 jest międzynarodowym, wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie ślepym badaniem fazy 2, prowadzonym w grupach równoległych, oceniającym skuteczność i bezpieczeństwo doustnej suplementacji witaminy C w połączeniu z azacytydyną (AZA) u pacjentów z nowotworami szpiku wysokiego ryzyka z mutacjami lub bez mutacji w genach nawracających w nowotworach szpiku. Alokacja leczenia odbywa się w stosunku 1:1 (witamina C vs. placebo) przez blokową randomizację stratyfikowaną według ośrodka klinicznego. Wejście na studia jest rozłożone. Pacjenci są losowo przydzielani do grupy otrzymującej doustnie witaminę C w dawce 1000 mg na dobę lub placebo od rozpoczęcia leczenia AZA do zakończenia badania (EOS) lub do przerwania leczenia AZA według uznania lekarza prowadzącego, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Czas naliczania szacuje się na 48 miesięcy i 6 miesięcy obserwacji, zatem maksymalny czas trwania leczenia wyniesie około 54 miesięcy. Łącznie planowanych jest przyjęcie 196 pacjentów.

Wizyty studyjne są planowane na początku leczenia, po 1. cyklu leczenia AZA, po 6 cyklach leczenia AZA oraz, jeśli leczenie AZA jest kontynuowane, w EOS lub po zakończeniu leczenia AZA. Oceny podczas wizyt studyjnych obejmują badanie szpiku kostnego, badania krwi obwodowej, pomiary wyników zgłaszane przez pacjentów, zdarzenia niepożądane i przestrzeganie zaleceń. Aspirat szpiku kostnego i krew obwodowa będą pobierane do biobanku podczas każdej wizyty badawczej.

Wszyscy pacjenci będą poddawani kontroli raz w roku przez EOS. Obserwacja będzie zawierać informacje na temat czasu trwania terapii AZA, przeżycia i progresji choroby od zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML) do ostrej białaczki szpikowej (AML), jeśli została zdiagnozowana po wskazaniu klinicznym do badania szpiku kostnego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

196

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Aalborg, Dania, 9100
        • Rekrutacyjny
        • Aalborg University Hospital
        • Kontakt:
          • Marianne Tang Severinsen, MD, PhD
          • Numer telefonu: +45 97666745
          • E-mail: m.severinsen@rn.dk
      • Aarhus, Dania
        • Rekrutacyjny
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
      • Copenhagen, Dania, 2100
        • Rekrutacyjny
        • Rigshospitalet
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Stine Ulrik Mikkelsen, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Ali Al-Mousawi, MD
      • Copenhagen, Dania, 2730
        • Rekrutacyjny
        • Herlev University Hospital
        • Kontakt:
      • Odense, Dania, 5000
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Odense University Hospital
      • Roskilde, Dania
        • Zakończony
        • Zealand University Hospital
  • Szwecja

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci kwalifikujący się do leczenia azacytydyną z jednym z poniższych rozpoznań według Światowej Organizacji Zdrowia 2016:

  • MDS MDS wyższego ryzyka zgodnie z IPSS-R, tj. średniego do bardzo wysokiego ryzyka (wynik IPSS-R > 3)
  • CMML CMML z 10-29 procentami blastów w szpiku bez zaburzeń mieloproliferacyjnych
  • AML AML z 20-30 procentami blastów (AML o niskiej liczbie blastów)

Uwaga: Pacjenci z MDS związanym z terapią kwalifikują się, jeśli nie otrzymywali radioterapii ani chemioterapii przez sześć miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent kwalifikujący się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
  • Wcześniejsza terapia środkami hipometylującymi
  • Jakakolwiek sprawa stanowiąca kryterium wykluczenia z leczenia azacytydyną
  • Pacjenci otrzymujący inne aktywne leczenie przeciwnowotworowe, w tym leki badane, z wyjątkiem hydroksymocznika do kontroli białych krwinek (WBC), G-CSF i małych stałych dawek steroidów (≤ 25 mg prednizolonu doustnie na dobę) w zaburzeniach zapalnych
  • Radioterapia lub chemioterapia w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Historia reakcji alergicznych na kwas askorbinowy
  • Historia kamieni nerkowych lub dróg moczowych wymagających interwencji w ciągu ostatniego roku
  • Brak umiejętności zrozumienia podanych informacji lub brak chęci podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Niechęć do przestrzegania protokołu
  • Niechęć do zaprzestania jakiegokolwiek leczenia/suplementacji witaminy C, w tym multiwitaminy, co najmniej 3 dni (ale najlepiej dłużej) przed włączeniem i pobraniem wyjściowych próbek
  • Planowane leczenie azacytydyną po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥3
  • Niekontrolowane choroby współistniejące, w tym zaburzenia czynności wątroby (bilirubina całkowita w surowicy >1,5 × górna granica normy (GGN), aktywność aminotransferaz alaninowych w surowicy >3 × GGN, przewlekłe zapalenie wątroby z niewyrównaną marskością wątroby), choroba psychiczna powodująca niesprawność, ciężka choroba neurologiczna, ciężka choroba metaboliczna, lub ciężka choroba serca (klasa 3-4 wg NYHA)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Witamina C
Doustna witamina C (kwas askorbinowy) będzie podawana w dawce 1000 mg na dobę (dwie kapsułki po 500 mg raz na dobę) począwszy od 1. studiów, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Suplement diety: Witamina C
Doustna witamina C (kwas askorbinowy) 1000 mg dziennie będzie podawana od 1. dnia w 1. cyklu AZA (D1/C1) i będzie kontynuowana do odstawienia AZA lub EOS w leczeniu skojarzonym.
Inne nazwy:
  • Kwas askorbinowy
Komparator placebo: Placebo
Placebo będzie podawane doustnie w postaci dwóch kapsułek raz dziennie, które wyglądają i smakują identycznie jak kapsułki zawierające witaminę C. Leczenie rozpocznie się pierwszego dnia pierwszego cyklu azacytydyny (AZA) (D1/C1) i będzie kontynuowane do odstawienia AZA lub zakończenia badania , w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Zawartość kapsułek placebo to glukoza jednowodna, skrobia ziemniaczana, żelatyna, stearynian magnezu i talk.
Suplement diety: Placebo
Kapsułki placebo (dwie kapsułki raz dziennie) będą podawane od 1. dnia w 1. cyklu AZA (D1/C1) i kontynuowane do odstawienia AZA lub EOS.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: 0-54 miesiące
Przeżycie wolne od zdarzeń w miesiącach w grupie pacjentów otrzymujących doustnie witaminę C + AZA (ramię A) vs. grupa pacjentów otrzymujących placebo + AZA (ramię B) obliczone od czasu randomizacji do EOS. Zdarzenie definiuje się jako zgon, nawrót, progresję lub brak odpowiedzi po 6 cyklach AZA zgodnie z kryteriami odpowiedzi IWG 2006 (MDS i CMML) i ELN 2017 (AML)
0-54 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 0-54 miesiące
Liczba i stosunek pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi w ramieniu A vs. ramieniu B oceniane od momentu podania interwencji (dzień 1, cykl 1 AZA = D1/C1) do EOS. Łączna liczba zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych oraz liczba rocznie od D1/C1 do EOS w ramieniu A vs. ramię B. Liczba pacjentów przerywających interwencję i wskaźnik przerwania leczenia w ramieniu A vs. ramię B od D1/C1 do EOS
0-54 miesiące
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 0-54 miesiące
Całkowite przeżycie w miesiącach w ramieniu A vs. ramieniu B obliczone od czasu randomizacji do EOS
0-54 miesiące
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 0-54 miesiące
Odsetek odpowiedzi ogólnej i odsetek odpowiedzi indywidualnych (zgodnie z międzynarodowymi kryteriami konsensusu), w tym najlepsza odpowiedź, w ramieniu A w porównaniu z ramieniem B po 6 cyklach AZA i po EOS
0-54 miesiące
Pomiary wyników zgłaszane przez pacjentów (PRO).
Ramy czasowe: 0-54 miesiące
Zmiana wskaźników PRO, w tym oceny jakości życia związanej ze zdrowiem (EORTC QLQ-C30 i Hematological Malignancy (HM)-PRO) od wartości początkowej do końca pierwszego cyklu AZA, odpowiednio po 6 cyklach AZA i EOS, jeśli trwa leczenie AZA, w ramię A vs. ramię B. Liczbowe wyniki PRO odpowiednio po 1. cyklu AZA i po 6 cyklach AZA (i EOS) w ramieniu A vs. ramieniu B
0-54 miesiące
Wariantowa częstość alleli (VAF) zmutowanych klonów
Ramy czasowe: 0-54 miesiące
Zmiana VAF zmutowanych klonów (w punktach procentowych i w procentach) w komórkach jednojądrzastych szpiku kostnego od wartości początkowej do końca 6. cyklu AZA i do końca leczenia (jeśli wystąpiło przed EOS) w ramieniu A vs. pacjentów z pojawieniem się nowych mutacji między początkiem a końcem 6. cyklu AZA (i końcem leczenia) w ramieniu A vs. ramieniu B. Całkowita liczba nowych mutacji w ramieniu A vs. ramieniu B od początku do końca 6. cyklu AZA (oraz koniec leczenia)
0-54 miesiące
Globalna 5-hydroksymetylocytozyna (5-hmC)/5-metylocytozyna (5-mC)
Ramy czasowe: 0-54 miesiące
Zmiana globalnego stężenia 5-hmC/5-mC w komórkach CD34+ szpiku kostnego od wartości początkowej do końca 1. cyklu AZA, końca 6. cyklu AZA i końca leczenia (jeśli wystąpiła przed EOS), odpowiednio w ramieniu A w porównaniu z ramieniem B. Globalne stężenie 5-hmC/5-mC w komórkach CD34+ szpiku kostnego pod koniec 1. cyklu AZA i pod koniec 6. cyklu AZA (i na koniec leczenia), odpowiednio, w ramieniu A vs. ramieniu B
0-54 miesiące
Specyficzne dla miejsca 5-hmC/5-mC
Ramy czasowe: 0-54 miesiące
Zmiana 5-hmC/5-mC w określonych loci w promotorach/wzmacniaczach/długich powtórzeniach końcowych (LTR) lub w innych regulatorowych regionach genomowych supresorów nowotworów, onkogenów, genów zaangażowanych w rozwój układu krwiotwórczego lub ludzkiego endogennego retrowirusa (HERV) w szpiku kostnym Komórki CD34+ od linii podstawowej do końca 1. cyklu AZA, końca 6. cyklu AZA i końca leczenia (jeśli występuje przed EOS), odpowiednio, w ramieniu A w porównaniu z ramieniem B. Specyficzne dla miejsca 5-hmC/5-mC w szpiku kostnym CD34+ komórki na końcu 1. cyklu AZA i na końcu 6. cyklu AZA (i na końcu leczenia), odpowiednio, w ramieniu A vs. ramieniu B
0-54 miesiące
Ekspresja genu
Ramy czasowe: 0-54 miesiące
Zmiana ekspresji genów zaangażowanych w szlaki obrony wirusowej, różnicowanie komórek i supresję nowotworu oraz onkogenów w komórkach CD34+ szpiku kostnego odpowiednio od wyjściowego końca 1. cyklu AZA, końca 6. cyklu AZA i końca leczenia (jeśli wystąpiła przed EOS), w ramię A vs. ramię B. Ekspresja genów zaangażowanych w szlaki obrony wirusowej, różnicowanie komórek i supresję guza w komórkach CD34+ szpiku kostnego pod koniec odpowiednio 1. cyklu AZA i 6. cyklu AZA (oraz koniec leczenia) w ramieniu A kontra ramię B
0-54 miesiące
Ekspresja mRNA odpowiedzi komórek T specyficznych dla HERV i HERV
Ramy czasowe: 0-54 miesiące
Zmiana poziomów ekspresji mRNA HERV w komórkach CD34+ szpiku kostnego i odpowiedzi limfocytów T swoistych dla HERV od wartości początkowej do końca 1. cyklu AZA, końca 6. vs. ramię B. Poziomy mRNA HERV w komórkach CD34+ szpiku kostnego i odpowiedzi limfocytów T swoistych dla HERV pod koniec 1. cyklu AZA i pod koniec 6. cyklu AZA (i na koniec leczenia), odpowiednio, w ramieniu A vs.
0-54 miesiące
Czas trwania leczenia azacytydyną (AZA).
Ramy czasowe: 0-54 miesiące
Czas trwania terapii AZA u pacjentów przydzielonych losowo do grupy AZA + doustna witamina C (ramię A) w porównaniu z pacjentami przydzielonymi losowo do grupy AZA + placebo (ramię B) oceniany na koniec badania (EOS)
0-54 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kirsten Grønbæk

Współpracownicy

Odense University Hospital
Karolinska University Hospital
Zealand University Hospital
Aarhus University Hospital
University of Copenhagen
Imperial College London
University of Southern California
Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Aalborg University Hospital
Skane University Hospital
Uppsala University Hospital
Technical University of Denmark
Van Andel Institute - Stand Up To Cancer Epigenetics Dream Team

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Kirsten Grønbæk, Prof., MD, Rigshospitalet, Denmark
  • Główny śledczy: Stine Ulrik Mikkelsen, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
  • Główny śledczy: Ali Al-Mousawi, MD, Rigshospitalet, Denmark

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 września 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 czerwca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 czerwca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 czerwca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-18040929

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Witamina C

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Senegal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj