Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinace aktivní a pasivní hypometylace DNA (EVI-3)

16. dubna 2024 aktualizováno: Kirsten Grønbæk

Kombinace aktivní a pasivní hypometylace DNA: Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze II účinnosti a bezpečnosti perorálního vitaminu C v kombinaci s azacitidinem u pacientů s MDS s vyšším rizikem, CMML-2 nebo s nízkým počtem AML

Jedná se o multicentrickou, randomizovanou, placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou studii fáze 2 s paralelními skupinami o účinnosti a bezpečnosti perorálního doplňku vitaminu C v kombinaci s azacitidinem u pacientů s vyšším rizikem MDS, CMML-2 nebo nízkým blastem. počítat AML. Primárním účelem je zjistit, zda perorální suplementace vitaminu C k azacitidinu ve srovnání s azacitidinem + placebem může zvýšit účinnost epigenetické terapie u pacientů s vyšším rizikem myeloidních malignit, kteří nejsou kandidáty na alogenní transplantaci krvetvorných buněk.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

EVI-3 je mezinárodní, multicentrická, randomizovaná, paralelní skupina, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 2 o účinnosti a bezpečnosti perorálního doplňku vitaminu C v kombinaci s azacitidinem (AZA) u pacientů s myeloidními malignitami s vyšším rizikem s nebo bez mutací v genech opakovaně postižených u myeloidních malignit. Alokace léčby je v poměru 1:1 (vitamin C vs. placebo) blokovou randomizací stratifikovanou podle klinického místa. Vstup do studie je odstupňovaný. Pacienti jsou randomizováni buď k perorálnímu podávání vitaminu C 1000 mg denně nebo placebu od začátku léčby AZA do konce studie (EOS) nebo do ukončení léčby AZA podle uvážení ošetřujícího lékaře, podle toho, co nastane dříve. Akruální doba se odhaduje na 48 měsíců a 6 měsíců sledování, takže maximální délka léčby bude přibližně 54 měsíců. Celkem je plánováno zařazení 196 pacientů.

Studijní návštěvy jsou naplánovány na začátku, po 1. cyklu léčby AZA, po 6 cyklech léčby AZA, a pokud léčba AZA pokračuje, na EOS nebo na konci léčby AZA. Hodnocení při studijních návštěvách zahrnují vyšetření kostní dřeně, testy periferní krve, měření výsledků hlášených pacientem, nežádoucí účinky a komplianci. Při každé studijní návštěvě bude odebrán aspirát kostní dřeně a periferní krev pro biobanku.

Všichni pacienti podstoupí kontrolu jednou ročně z EOS. Sledování bude zahrnovat informace o délce léčby AZA, přežití a progresi onemocnění od myelodysplastického syndromu (MDS) nebo chronické myelomonocytární leukémie (CMML) po akutní myeloidní leukémii (AML), pokud je diagnostikována na základě klinické indikace vyšetření kostní dřeně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

196

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aalborg, Dánsko, 9100
        • Nábor
        • Aalborg University Hospital
        • Kontakt:
          • Marianne Tang Severinsen, MD, PhD
          • Telefonní číslo: +45 97666745
          • E-mail: m.severinsen@rn.dk
      • Aarhus, Dánsko
        • Nábor
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Nábor
        • Rigshospitalet
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Stine Ulrik Mikkelsen, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ali Al-Mousawi, MD
      • Copenhagen, Dánsko, 2730
        • Nábor
        • Herlev University Hospital
        • Kontakt:
      • Odense, Dánsko, 5000
        • Aktivní, ne nábor
        • Odense University Hospital
      • Roskilde, Dánsko
        • Ukončeno
        • Zealand University Hospital
  • Švédsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti způsobilí pro léčbu azacitidinem s jednou z následujících diagnóz podle Světové zdravotnické organizace z roku 2016:

  • MDS MDS s vyšším rizikem podle IPSS-R, tj. se středním až velmi vysokým rizikem (skóre IPSS-R > 3)
  • CMML CMML s 10-29 procenty blastů v kostní dřeni bez myeloproliferativní poruchy
  • AML AML s 20-30 procenty výbuchů (nízký počet výbuchů AML)

Poznámka: Pacienti s MDS související s léčbou jsou způsobilí, pokud nebyli po dobu šesti měsíců léčeni ozařováním nebo chemoterapií.

Kritéria vyloučení:

  • Pacient způsobilý pro alogenní transplantaci kmenových buněk
  • Předchozí léčba hypometylačními činidly
  • Jakákoli záležitost tvořící vylučovací kritérium pro léčbu azacitidinem
  • Pacient, který dostává jinou aktivní léčbu rakoviny, včetně zkoumaných látek, s výjimkou hydroxyurey pro kontrolu bílých krvinek (WBC), G-CSF a nízkých trvalých dávek steroidů (≤ 25 mg perorálního prednisolonu denně) pro zánětlivé poruchy
  • Terapeutické ozařování nebo chemoterapie během posledních 6 měsíců
  • Anamnéza alergických reakcí na kyselinu askorbovou
  • Anamnéza ledvinových nebo močových kamenů vyžadujících intervenci během posledního roku
  • Nedostatek schopnosti porozumět poskytnutým informacím nebo nedostatek ochoty podepsat písemný informovaný souhlas
  • Neochota dodržovat protokol
  • Neochota přerušit jakékoli užívání léků/doplňků vitaminu C včetně multivitaminu alespoň 3 dny (ale raději déle) před zařazením a základním odběrem vzorků
  • Plánovaná léčba azacitidinem po alogenní transplantaci kmenových buněk
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥3
  • Nekontrolovaná komorbidita včetně poškození jaterních funkcí (celkový sérový bilirubin > 1,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN), sérová alanintransamináza > 3 × ULN, chronická hepatitida s dekompenzovanou cirhózou), invalidizující psychiatrické onemocnění, závažné neurologické onemocnění, závažné metabolické onemocnění, nebo závažné srdeční onemocnění (NYHA třída 3-4)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vitamín C
Perorální vitamin C (kyselina askorbová) bude podáván v dávce 1000 mg denně (dvě tobolky po 500 mg jednou denně) počínaje 1. dnem prvního cyklu azacitidinu (AZA) (D1/C1) a pokračovat až do ukončení léčby AZA nebo do konce studia, podle toho, co nastane dříve.
Doplněk stravy: Vitamín C
Perorální vitamin C (kyselina askorbová) 1000 mg denně bude podáván ode dne 1 v 1. cyklu AZA (D1/C1) a bude pokračovat až do ukončení léčby AZA nebo EOS jako kombinovaná léčba.
Ostatní jména:
  • Kyselina askorbová
Komparátor placeba: Placebo
Placebo bude podáváno perorálně ve formě dvou tobolek jednou denně, které vypadají a chutnají identicky jako tobolky obsahující vitamín C. Léčba začne 1. den v 1. cyklu azacitidinu (AZA) (D1/C1) a pokračuje až do ukončení AZA nebo do konce studie , podle toho, co nastane dříve. Obsah kapslí s placebem je monohydrát glukózy, bramborový škrob, želatina, stearát hořečnatý a mastek.
Doplněk stravy: Placebo
Placebo tobolky (dvě tobolky jednou denně) se budou podávat ode dne 1 v 1. cyklu AZA (D1/C1) a budou pokračovat až do vysazení AZA nebo EOS.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí
Časové okno: 0-54 měsíců
Přežití bez příhody v měsících ve skupině pacientů užívajících perorálně vitamin C + AZA (rameno A) vs. skupina pacientů užívajících placebo + AZA (rameno B) počítáno od doby randomizace do EOS. Událost je definována jako smrt, relaps, progrese nebo absence odpovědi po 6 cyklech AZA, jak je definováno v kritériích odpovědi IWG 2006 (MDS a CMML) a ELN 2017 (AML).
0-54 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody
Časové okno: 0-54 měsíců
Počet a poměr pacientů s nežádoucími účinky v rameni A vs. rameni B hodnocených od doby podání intervence (1. den, cyklus AZA 1 = D1/C1) do EOS. Celkový počet nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod a počet za rok od D1/C1 do EOS v rameni A oproti rameni B. Počet pacientů přerušujících intervenci a míra přerušení v rameni A oproti rameni B od D1/C1 do EOS
0-54 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 0-54 měsíců
Celkové přežití v měsících v rameni A vs. rameno B vypočítané od doby randomizace do EOS
0-54 měsíců
Celková míra odezvy
Časové okno: 0-54 měsíců
Míra celkové odpovědi a míra individuálních odpovědí (podle kritérií mezinárodního konsenzu), včetně nejlepší odpovědi, v rameni A vs. rameni B po 6 cyklech AZA a při EOS
0-54 měsíců
Měření výsledku hlášeného pacientem (PRO).
Časové okno: 0-54 měsíců
Změna měření PRO včetně skóre kvality života související se zdravím (EORTC QLQ-C30 a hematologická malignita (HM)-PRO) od výchozího stavu do konce 1. cyklu AZA, po 6 cyklech AZA a EOS, pokud léčba AZA probíhá, resp. rameno A versus rameno B. Numerické skóre PRO po 1. cyklu AZA a po 6 cyklech AZA (a EOS), v tomto pořadí, v rameni A versus rameno B
0-54 měsíců
Variantní alelová frekvence (VAF) mutovaných klonů
Časové okno: 0-54 měsíců
Změna VAF mutovaných klonů (v procentech a procentech) v mononukleárních buňkách kostní dřeně od výchozího stavu do konce 6. cyklu AZA a do konce léčby (pokud k němu došlo před EOS) v rameni A oproti rameni B. Počet a poměr pacienti s výskytem nových mutací mezi výchozí hodnotou a koncem 6. cyklu AZA (a koncem léčby) v rameni A vs. rameno B. Celkový počet nových mutací v rameni A vs. rameni B od výchozí hodnoty do konce 6. cyklu AZA (a konec léčby)
0-54 měsíců
Globální 5-hydroxymethylcytosin (5-hmC)/5-methylcytosin (5-mC)
Časové okno: 0-54 měsíců
Změna globálních 5-hmC/5-mC v CD34+ buňkách kostní dřeně od výchozího stavu do konce 1. cyklu AZA, konce 6. cyklu AZA a konce léčby (pokud k němu došlo před EOS), v tomto pořadí, v rameni A oproti rameni B. Globální 5-hmC/5-mC v CD34+ buňkách kostní dřeně na konci 1. cyklu AZA a na konci 6. cyklu AZA (a na konci léčby), v tomto pořadí, v rameni A versus rameno B
0-54 měsíců
Místo specifické 5-hmC/5-mC
Časové okno: 0-54 měsíců
Změna 5-hmC/5-mC na specifických lokusech v promotorech/enhancerech/dlouhých terminálních repeticích (LTR) nebo v jiných regulačních genomových oblastech tumor supresorů, onkogenů, genů zapojených do hematopoetického vývoje nebo lidského endogenního retroviru (HERV) v kostní dřeni CD34+ buňky od výchozího stavu do konce 1. cyklu AZA, konec 6. cyklu AZA a konec léčby (pokud k němu došlo před EOS), v tomto pořadí, v rameni A versus rameno B. Místně specifické 5-hmC/5-mC v kostní dřeni CD34+ buňky na konci 1. cyklu AZA a na konci 6. cyklu AZA (a na konci léčby), v tomto pořadí, v rameni A versus rameno B
0-54 měsíců
Genová exprese
Časové okno: 0-54 měsíců
Změna exprese genů zapojených do virových obranných drah, buněčné diferenciace a suprese nádoru a onkogenů v CD34+ buňkách kostní dřeně od výchozího konce 1. cyklu AZA, konce 6. cyklu AZA a konce léčby (pokud k němu došlo před EOS), v tomto pořadí, v rameno A vs. rameno B. Exprese genů zapojených do virových obranných drah, diferenciace buněk a suprese nádoru v CD34+ buňkách kostní dřeně na konci 1. cyklu AZA a na konci 6. cyklu AZA (a na konci léčby), v tomto pořadí, v rameni A vs. rameno B
0-54 měsíců
mRNA exprese HERV a HERV specifických T-buněčných odpovědí
Časové okno: 0-54 měsíců
Změna úrovní exprese mRNA HERV v CD34+ buňkách kostní dřeně a odezvy T-buněk specifických pro HERV od výchozího stavu do konce 1. cyklu AZA, konce 6. cyklu AZA a konce léčby (pokud k němu došlo před EOS), v tomto pořadí, v rameni A vs. rameno B. Hladiny mRNA HERV v CD34+ buňkách kostní dřeně a odpovědi T lymfocytů specifické pro HERV na konci 1. cyklu AZA a na konci 6. cyklu AZA (a na konci léčby), v tomto pořadí, v rameni A vs. rameno B.
0-54 měsíců
Délka léčby azacitidinem (AZA).
Časové okno: 0-54 měsíců
Trvání léčby AZA u pacientů randomizovaných k AZA + perorální vitamin C (rameno A) ve srovnání s pacienty randomizovanými k AZA + placebo (rameno B) hodnocené na konci studie (EOS)
0-54 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kirsten Grønbæk

Spolupracovníci

Odense University Hospital
Karolinska University Hospital
Zealand University Hospital
Aarhus University Hospital
University of Copenhagen
Imperial College London
University of Southern California
Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Aalborg University Hospital
Skane University Hospital
Uppsala University Hospital
Technical University of Denmark
Van Andel Institute - Stand Up To Cancer Epigenetics Dream Team

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Kirsten Grønbæk, Prof., MD, Rigshospitalet, Denmark
  • Vrchní vyšetřovatel: Stine Ulrik Mikkelsen, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
  • Vrchní vyšetřovatel: Ali Al-Mousawi, MD, Rigshospitalet, Denmark

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. září 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

27. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-18040929

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Vitamín C

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit