Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Aktiivisen ja passiivisen DNA:n hypometylaation yhdistäminen (EVI-3)

tiistai 16. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Kirsten Grønbæk

Aktiivisen ja passiivisen DNA:n hypometylaation yhdistäminen: Satunnaistettu, lumekontrolloitu vaiheen II tutkimus oraalisen C-vitamiinin tehosta ja turvallisuudesta yhdessä atsasitidiinin kanssa potilailla, joilla on korkeamman riskin MDS, CMML-2 tai matala-blastimääräinen AML

Tämä on monikeskus, satunnaistettu, rinnakkaisryhmien, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu vaiheen 2 tutkimus oraalisen C-vitamiinilisän tehosta ja turvallisuudesta yhdessä atsasitidiinin kanssa potilailla, joilla on korkeamman riskin MDS, CMML-2 tai matala blasti. laskea AML. Ensisijaisena tarkoituksena on tutkia, voiko oraalinen C-vitamiinilisä atsasitidiiniin verrattuna atsasitidiiniin + lumelääkkeeseen lisätä epigeneettisen hoidon tehokkuutta potilailla, joilla on korkeamman riskin myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka eivät ole ehdokkaita allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

EVI-3 on vaiheen 2 kansainvälinen, monikeskus, satunnaistettu, rinnakkaisryhmien, lumekontrolloitu, kaksoissokkotutkimus oraalisen C-vitamiinilisän tehosta ja turvallisuudesta yhdessä atsasitidiinin (AZA) kanssa potilailla, joilla on korkeampi riski myeloidisyöpä. mutaatioiden kanssa tai ilman niitä geeneissä, joita toistuvasti vaikeuttavat myeloidiset pahanlaatuiset kasvaimet. Hoito jaetaan suhteessa 1:1 (C-vitamiini vs. lumelääke) lohkosatunnaistuksella, joka on jaettu kliinisen paikan mukaan. Opintojakso on porrastettu. Potilaat satunnaistetaan saamaan joko suun kautta 1000 mg C-vitamiinia päivässä tai lumelääkettä AZA-hoidon alusta tutkimuksen loppuun (EOS) tai kunnes AZA-hoito lopetetaan hoitavan lääkärin harkinnan mukaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin. Kertymäajan on arvioitu olevan 48 kuukautta ja 6 kuukautta seurantaa, joten hoidon enimmäiskesto on noin 54 kuukautta. Potilaita suunnitellaan yhteensä 196.

Tutkimuskäynnit suunnitellaan lähtötilanteessa, 1. AZA-hoitosyklin jälkeen, 6 AZA-hoitosyklin jälkeen ja jos AZA-hoitoa jatketaan, EOS:n tai AZA-hoidon lopussa. Tutkimuskäyntien arvioinnit sisältävät luuydintutkimuksen, perifeerisen veren testit, potilaan ilmoittamat tulosmittaukset, haittatapahtumat ja hoitomyöntyvyyden. Luuytimen aspiraatti ja perifeerinen veri kerätään biopankkia varten jokaisella tutkimuskäynnillä.

Kaikki potilaat seurataan kerran vuodessa EOS:stä. Seuranta sisältää tiedot AZA-hoidon kestosta, selviytymisestä ja taudin etenemisestä myelodysplastisesta oireyhtymästä (MDS) tai kroonisesta myelomonosyyttisestä leukemiasta (CMML) akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML), jos se diagnosoidaan luuydintutkimuksen kliinisen indikaation jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

196

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ruotsi
      • Gothenburg, Ruotsi
        • Rekrytointi
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Lund, Ruotsi
        • Rekrytointi
        • Skane University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Stockholm, Ruotsi
      • Uppsala, Ruotsi
  • Tanska
      • Aalborg, Tanska, 9100
        • Rekrytointi
        • Aalborg University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Marianne Tang Severinsen, MD, PhD
          • Puhelinnumero: +45 97666745
          • Sähköposti: m.severinsen@rn.dk
      • Aarhus, Tanska
        • Rekrytointi
        • Aarhus University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Copenhagen, Tanska, 2100
        • Rekrytointi
        • Rigshospitalet
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Stine Ulrik Mikkelsen, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Ali Al-Mousawi, MD
      • Copenhagen, Tanska, 2730
        • Rekrytointi
        • Herlev University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Odense, Tanska, 5000
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Odense University Hospital
      • Roskilde, Tanska
        • Lopetettu
        • Zealand University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

• Atsasitidiinihoitoon kelpaavat potilaat, joilla on jokin seuraavista diagnoosista Maailman terveysjärjestön 2016 mukaan:

  • MDS Korkeamman riskin MDS IPSS-R:n mukaan, eli keski-erittäin riski (IPSS-R-pisteet > 3)
  • CMML CMML, jossa 10-29 prosenttia luuytimen blasteja ilman myeloproliferatiivista häiriötä
  • AML AML 20-30 prosentin räjähdyksillä (alhainen blastimäärä AML)

Huomautus: Potilaat, joilla on hoitoon liittyvä MDS, ovat kelpoisia, jos he eivät ole saaneet sädehoitoa tai kemoterapiaa kuuteen kuukauteen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilas, jolle voidaan tehdä allogeeninen kantasolusiirto
  • Aiempi hoito hypometyloivilla aineilla
  • Kaikki asiat, jotka muodostavat atsasitidiinihoidon poissulkemiskriteerin
  • Potilas, joka saa muuta aktiivista syöpähoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, lukuun ottamatta hydroksiureaa valkosolujen (WBC) hallintaan, G-CSF:ää ja pieniä pysyviä steroidiannoksia (≤ 25 mg oraalista prednisolonia päivässä) tulehdussairauksien hoitoon.
  • Terapeuttinen säteily tai kemoterapia viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Aiemmat allergiset reaktiot askorbiinihapolle
  • Aiemmin hoitoa vaatineet munuais- tai virtsatiekivet viimeisen vuoden aikana
  • Kyky ymmärtää annettuja tietoja tai haluttomuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
  • Haluttomuus noudattaa protokollaa
  • Haluttomuus lopettaa C-vitamiinilääkityksen/-lisän, mukaan lukien monivitamiinivalmisteen, käyttöä vähintään 3 päivää (mutta mieluiten pidempään) ennen sisällyttämistä ja lähtötilanteen näytteenottoa
  • Suunniteltu atsasitidiinihoito allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≥3
  • Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien maksan vajaatoiminta (seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 × normaalin yläraja (ULN), seerumin alaniinitransaminaasi > 3 × ULN, krooninen hepatiitti, johon liittyy dekompensoitunut kirroosi), vammauttava psykiatrinen sairaus, vaikea neurologinen sairaus, vakava metabolinen sairaus, tai vakava sydänsairaus (NYHA-luokat 3-4)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: C-vitamiini
Suun kautta otettavaa C-vitamiinia (askorbiinihappoa) annetaan 1000 mg:n annoksena vuorokaudessa (kaksi 500 mg:n kapselia kerran päivässä) alkaen päivästä 1 ensimmäisen atsasitidiinisyklin (AZA) (D1/C1) aikana ja jatketaan AZA-hoidon lopettamiseen tai loppuun asti. tutkimuksesta riippuen siitä, kumpi tapahtuu aikaisemmin.
Ravintolisä: C-vitamiini
Suun kautta otettavaa C-vitamiinia (askorbiinihappoa) 1000 mg päivässä annetaan ensimmäisen AZA-syklin (D1/C1) päivästä 1 alkaen ja sitä jatketaan AZA- tai EOS-hoidon lopettamiseen asti yhdistelmähoitona.
Muut nimet:
  • Askorbiinihappo
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboa annetaan suun kautta kahtena kapselina kerran vuorokaudessa, jotka näyttävät ja maistuvat samanlaisilta kuin C-vitamiinia sisältävät kapselit. Hoito alkaa ensimmäisen atsasitidiinisyklin (AZA) päivänä (D1/C1) ja jatkuu AZA-hoidon lopettamiseen tai tutkimuksen loppuun asti. , kumpi tapahtuu aikaisemmin. Lumekapselien sisältö on glukoosimonohydraattia, perunatärkkelystä, gelatiinia, magnesiumstearaattia ja talkkia.
Ravintolisä: Plasebo
Plasebokapseleita (kaksi kapselia kerran päivässä) annetaan ensimmäisen AZA-syklin (D1/C1) päivästä 1 alkaen ja niitä jatketaan AZA- tai EOS-hoidon lopettamiseen asti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 0-54 kuukautta
Tapahtumaton eloonjääminen kuukausina potilaiden ryhmässä, jotka saivat suun kautta C-vitamiinia + AZA (haara A) vs. lumelääkettä + AZA (haara B) saaneiden potilaiden ryhmä, laskettuna satunnaistamisen ajankohdasta EOS:iin. Tapahtuma määritellään kuolemaksi, uusiutumiseksi, etenemiseksi tai vasteen puuttumiseksi kuudella AZA-syklillä IWG 2006 (MDS ja CMML) ja ELN 2017 (AML) vastekriteerien mukaisesti.
0-54 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: 0-54 kuukautta
Haittavaikutuksia saaneiden potilaiden lukumäärä ja suhde haarassa A vs. haara B mitattuna toimenpiteen antamishetkestä (päivä 1, AZA-sykli 1 = D1/C1) EOS:ään. Haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien kokonaismäärä ja vuotuinen lukumäärä D1/C1:stä EOS:ään haarassa A vs. haarassa B. Intervention keskeyttäneiden potilaiden lukumäärä ja hoidon keskeyttämisprosentti haarassa A vs. haarassa B D1/C1:stä EOS:ään
0-54 kuukautta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 0-54 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen kuukausina haarassa A vs. haarassa B laskettuna satunnaistamisen ajankohdasta EOS:ään
0-54 kuukautta
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 0-54 kuukautta
Kokonaisvaste ja yksittäisten vasteiden määrä (kansainvälisten konsensuskriteerien mukaan), mukaan lukien paras vaste, ryhmässä A vs. haarassa B 6 AZA-syklin jälkeen ja EOS-hoidossa
0-54 kuukautta
Potilaan ilmoittaman tuloksen (PRO) mittaukset
Aikaikkuna: 0-54 kuukautta
Muutos PRO-mittauksissa, mukaan lukien terveyteen liittyvät elämänlaatupisteet (EORTC QLQ-C30 ja hematologinen maligniteetti (HM)-PRO) lähtötasosta 1. AZA-syklin loppuun, 6 AZA-syklin jälkeen ja EOS, jos AZA-hoito on käynnissä, vastaavasti käsivarsi A vs. käsivarsi B. Numeeriset PRO-pisteet ensimmäisen AZA-syklin ja 6 AZA-syklin (ja EOS) jälkeen, vastaavasti, käsivarressa A vs. käsivarressa B
0-54 kuukautta
Mutatoituneiden kloonien muunnelmaalleelitaajuus (VAF).
Aikaikkuna: 0-54 kuukautta
Muutos mutatoituneiden kloonien VAF:ssa (prosenttipisteinä ja prosentteina) luuytimen mononukleaarisissa soluissa lähtötilanteesta kuudennen AZA-syklin loppuun ja hoidon loppuun (jos esiintyy ennen EOS:tä) haarassa A vs. käsivarressa B. Lukumäärä ja suhde potilaat, joilla ilmaantui uusia mutaatioita lähtötilanteen ja 6. AZA-syklin lopun (ja hoidon lopun) välillä haarassa A vs. haarassa B. Uusien mutaatioiden kokonaismäärä haarassa A vs. haara B lähtötilanteesta kuudennen AZA-syklin loppuun (ja hoidon loppu)
0-54 kuukautta
Globaali 5-hydroksimetyylisytosiini (5-hmC)/5-metyylisytosiini (5-mC)
Aikaikkuna: 0-54 kuukautta
Muutos globaalissa 5-hmC/5-mC:ssä luuytimen CD34+-soluissa lähtötilanteesta 1. AZA-syklin loppuun, 6. AZA-syklin loppuun ja hoidon loppuun (jos esiintyy ennen EOS:tä), vastaavasti, haarassa A vs. käsivarressa B. Globaali 5-hmC/5-mC luuytimen CD34+-soluissa 1. AZA-syklin lopussa ja 6. AZA-syklin lopussa (ja hoidon lopussa), vastaavasti, haarassa A vs. käsivarressa B.
0-54 kuukautta
Paikkakohtainen 5-hmC/5-mC
Aikaikkuna: 0-54 kuukautta
Muutos 5-hmC/5-mC:ssä spesifisissä lokuksissa promoottoreissa/tehostimissa/pitkissä terminaalisissa toistoissa (LTR) tai muilla tuumorisuppressorien, onkogeenien, hematopoieettiseen kehitykseen osallistuvien geenien tai ihmisen endogeenisen retroviruksen (HERV) säätelyalueilla luuytimessä CD34+-solut lähtötilanteesta 1. AZA-syklin loppuun, 6. AZA-syklin loppuun ja hoidon loppuun (jos se tapahtui ennen EOS:tä), vastaavasti, haarassa A vs. käsivarressa B. Paikkaspesifinen 5-hmC/5-mC luuytimessä CD34+ solut 1. AZA-syklin lopussa ja 6. AZA-syklin lopussa (ja hoidon lopussa), vastaavasti, haarassa A vs. B.
0-54 kuukautta
Geenien ilmentyminen
Aikaikkuna: 0-54 kuukautta
Muutos geenien ilmentymisessä, joka osallistuu virusten puolustusreitteihin, solujen erilaistumiseen ja kasvainten suppressioon sekä onkogeenien ilmentymisessä luuytimen CD34+-soluissa 1. AZA-syklin lähtötilanteen lopusta, 6. AZA-syklin lopusta ja hoidon lopusta (jos se tapahtuu ennen EOS:tä) vastaavasti. käsivarsi A vs. käsivarsi B. Viruksen puolustusreitteihin, solujen erilaistumiseen ja kasvainten suppressioon osallistuvien geenien ilmentyminen luuytimen CD34+-soluissa 1. AZA-syklin lopussa ja 6. AZA-syklin lopussa (ja hoidon lopussa), vastaavasti, haarassa A vs. käsi B
0-54 kuukautta
HERV:n ja HERV-spesifisten T-soluvasteiden mRNA-ilmentyminen
Aikaikkuna: 0-54 kuukautta
Muutos HERV:n mRNA:n ilmentymistasoissa luuytimen CD34+-soluissa ja HERV-spesifiset T-soluvasteet lähtötilanteesta 1. AZA-syklin loppuun, 6. AZA-syklin loppuun ja hoidon loppuun (jos esiintyy ennen EOS:tä) käsivarressa A. vs. haara B. HERV-mRNA:n tasot luuytimen CD34+-soluissa ja HERV-spesifiset T-soluvasteet ensimmäisen AZA-syklin lopussa ja 6. AZA-syklin lopussa (ja hoidon lopussa), vastaavasti, haarassa A vs. käsivarressa B.
0-54 kuukautta
Atsasitidiinihoidon (AZA) kesto
Aikaikkuna: 0-54 kuukautta
AZA-hoidon kesto potilailla, jotka satunnaistettiin saamaan AZA + suun kautta otettavaa C-vitamiinia (haara A) verrattuna potilaisiin, jotka satunnaistettiin saamaan AZA + lumelääkettä (haara B), arvioituna tutkimuksen lopussa (EOS)
0-54 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kirsten Grønbæk

Yhteistyökumppanit

Odense University Hospital
Karolinska University Hospital
Zealand University Hospital
Aarhus University Hospital
University of Copenhagen
Imperial College London
University of Southern California
Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Aalborg University Hospital
Skane University Hospital
Uppsala University Hospital
Technical University of Denmark
Van Andel Institute - Stand Up To Cancer Epigenetics Dream Team

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Kirsten Grønbæk, Prof., MD, Rigshospitalet, Denmark
  • Päätutkija: Stine Ulrik Mikkelsen, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
  • Päätutkija: Ali Al-Mousawi, MD, Rigshospitalet, Denmark

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 11. syyskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 25. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 27. kesäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 17. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H-18040929

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset C-vitamiini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Malaysia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa