Patients atteints du syndrome RETT (RETT)

Le gène MECP2 (Methyl-CpG binding protein), situé sur le chromosome X X28, code pour une protéine nucléaire de l'hétérochromatine. Mecp2 se trouve préférentiellement dans les neurones à un stade post-mitotique où il favorise le développement cérébral. Sa capacité à fixer l'ADN méthylé et à contribuer à la formation d'un complexe de répression transcriptionnelle attribue à cette protéine un rôle crucial dans le contrôle de l'expression des gènes. Cependant, jusqu'à aujourd'hui, son rôle exact n'est pas connu. Chez l'homme, des mutations du gène MECP2 sont à l'origine de maladies neurologiques dont la principale est le syndrome de Rett (RTT-MIM #312750) où une mutation de MECP2 est retrouvée dans 95% des cas. Cette pathologie dominante liée au chromosome X a une prévalence de 1/10 000 à 1/15 000 naissances et touche majoritairement les filles. L'évolution de la pathologie se caractérise par un arrêt du développement entre 6 et 18 mois après la naissance. Les patients présentent un ensemble de signes caractéristiques comprenant une régression des capacités acquises, des stéréotypes manuels, une perte du langage, des troubles du comportement et une déficience intellectuelle sévère. Dans leur tentative de mieux comprendre la pathologie, de nombreux laboratoires tentent actuellement d'identifier chez les patients des paramètres biologiques anormaux faciles à identifier de manière non invasive ou peu invasive afin d'évaluer indirectement l'évolution de la pathologie et d'identifier des désordres biochimiques. se prêtent à une intervention pharmacologique directe.

A l'automne 2015, plusieurs facteurs ont été identifiés comme dérégulés chez des souris modèles ou des patients RTT (syndrome de Rett). Ils pourraient être liés à la gravité de la maladie et aux indicateurs de sa progression. Parmi ceux-ci, nous pouvons citer :

• dommages structurels majeurs aux globules rouges;
• Inflammation démontrée et contestée ;
• des marqueurs de stress oxydatif élevés ; les dérégulations lipidiques et notamment les anomalies du cholestérol ;
• une déficience de la voie de signalisation de l'insuline et de l'IGF-1.