Pacientes com Síndrome RETT (RETT)

O gene MECP2 (Metil-CpG binding protein), localizado no cromossomo X X28, codifica uma proteína nuclear de heterocromatina. Mecp2 é preferencialmente encontrado em neurônios em um estágio pós-mitótico, onde promove o desenvolvimento do cérebro. Sua capacidade de fixar DNA metilado e contribuir para a formação de um complexo de repressão transcricional atribui a essa proteína um papel crucial no controle da expressão gênica. No entanto, até hoje, seu papel exato não é conhecido. Em humanos, mutações no gene MECP2 estão na origem de doenças neurológicas, sendo a principal delas a síndrome de Rett (RTT-MIM # 312750) onde uma mutação de MECP2 é encontrada em 95% dos casos. Esta patologia dominante ligada ao cromossoma X tem uma prevalência de 1/10000 a 1/15000 nascimentos e afeta maioritariamente raparigas. O curso da patologia é caracterizado por uma interrupção do desenvolvimento entre 6 e 18 meses após o nascimento. Os pacientes apresentam um conjunto de sinais característicos, incluindo regressão das habilidades adquiridas, estereotipagem manual, perda da linguagem, distúrbios comportamentais e deficiência intelectual grave. Na tentativa de entender melhor a patologia, muitos laboratórios estão atualmente tentando identificar parâmetros biológicos anormais em pacientes que são fáceis de identificar de forma não invasiva ou minimamente invasiva, a fim de avaliar indiretamente a progressão da patologia e identificar distúrbios bioquímicos passíveis de intervenção farmacológica direta.

No outono de 2015, vários fatores foram identificados como desregulados em camundongos modelo ou pacientes RTT (síndrome de Rett). Eles poderiam estar relacionados com a gravidade da doença e indicadores de sua progressão. Entre estes podemos citar:

• grandes danos estruturais aos glóbulos vermelhos;
• Inflamação demonstrada e desafiada;
• marcadores de alto estresse oxidativo; desregulação lipídica e em particular anormalidades do colesterol;
• uma deficiência da via de sinalização de insulina e IGF-1.