Pazienti con sindrome RETT (RETT)

Il gene MECP2 (Methyl-CpG binding protein), situato sul cromosoma X X28, codifica per una proteina nucleare eterocromatina. Mecp2 si trova preferenzialmente nei neuroni in una fase postmitotica in cui promuove lo sviluppo cerebrale. La sua capacità di fissare il DNA metilato e contribuire alla formazione di un complesso di repressione trascrizionale attribuisce a questa proteina un ruolo cruciale nel controllo dell'espressione genica. Tuttavia, fino ad oggi, il suo ruolo esatto non è noto. Nell'uomo, le mutazioni nel gene MECP2 sono all'origine di malattie neurologiche, la principale delle quali è la sindrome di Rett (RTT-MIM # 312750) dove una mutazione di MECP2 si trova nel 95% dei casi. Questa patologia dominante legata al cromosoma X ha una prevalenza di 1/10.000 a 1/15.000 nati e colpisce soprattutto le ragazze. Il decorso della patologia è caratterizzato da una cessazione dello sviluppo tra i 6 ei 18 mesi dopo la nascita. I pazienti presentano una serie di segni caratteristici tra cui regressione delle capacità acquisite, stereotipi manuali, perdita del linguaggio, disturbi comportamentali e grave disabilità intellettiva. Nel loro tentativo di comprendere meglio la patologia, molti laboratori stanno attualmente cercando di identificare nei pazienti parametri biologici anomali che siano facilmente identificabili in modo non invasivo o minimamente invasivo al fine di valutare indirettamente la progressione della patologia e identificare disturbi biochimici suscettibile di intervento farmacologico diretto.

Nell'autunno 2015, diversi fattori sono stati identificati come deregolamentati nei topi modello o nei pazienti RTT (sindrome di Rett). Potrebbero essere correlati alla gravità della malattia e agli indicatori della sua progressione. Tra questi possiamo citare:

• grave danno strutturale ai globuli rossi;
• Infiammazione dimostrata e sfidata;
• alti marcatori di stress ossidativo; deregolazione lipidica e in particolare anomalie del colesterolo;
• una deficienza della via di segnalazione dell'insulina e dell'IGF-1.