Pacjenci z zespołem RETT (RETT)

Gen MECP2 (białko wiążące metylo-CpG), zlokalizowany na chromosomie X X28, koduje jądrowe białko heterochromatyny. Mecp2 preferencyjnie znajduje się w neuronach na etapie postmitotycznym, gdzie promuje rozwój mózgu. Jego zdolność do utrwalania metylowanego DNA i przyczyniania się do tworzenia kompleksu represji transkrypcji przypisuje temu białku kluczową rolę w kontroli ekspresji genów. Jednak do dziś nie jest znana jego dokładna rola. U ludzi mutacje w genie MECP2 są przyczyną chorób neurologicznych, z których główną jest zespół Retta (RTT-MIM # 312750), w którym mutację MECP2 stwierdza się w 95% przypadków. Ta dominująca patologia powiązana z chromosomem X ma częstość występowania od 1/10000 do 1/15000 urodzeń i dotyczy głównie dziewcząt. Przebieg patologii charakteryzuje się zatrzymaniem rozwoju między 6 a 18 miesiącem po urodzeniu. Pacjenci prezentują zestaw charakterystycznych objawów, w tym regres nabytych zdolności, tworzenie stereotypów manualnych, utratę języka, zaburzenia zachowania i znaczną niepełnosprawność intelektualną. W swoich próbach lepszego zrozumienia patologii wiele laboratoriów próbuje obecnie zidentyfikować nieprawidłowe parametry biologiczne u pacjentów, które są łatwe do zidentyfikowania w sposób nieinwazyjny lub minimalnie inwazyjny, aby pośrednio ocenić postęp patologii i zidentyfikować zaburzenia biochemiczne podatne na bezpośrednią interwencję farmakologiczną.

Jesienią 2015 roku zidentyfikowano kilka czynników jako rozregulowanych u myszy modelowych lub pacjentów z RTT (zespół Retta). Mogą być one związane z ciężkością choroby i wskaźnikami jej progresji. Wśród nich możemy wymienić:

• poważne uszkodzenie strukturalne czerwonych krwinek;
• Zapalenie wykazane i zakwestionowane;
• markery wysokiego stresu oksydacyjnego; deregulacja lipidów, aw szczególności nieprawidłowości w zakresie cholesterolu;
• niedobór szlaku sygnałowego insuliny i IGF-1.