Pasienter med RETT-syndrom (RETT)

MECP2 (Methyl-CpG binding protein) genet, lokalisert på X X28 kromosomet, koder for et heterokromatin nukleært protein. Mecp2 finnes fortrinnsvis i nevroner på et postmitotisk stadium hvor det fremmer hjernens utvikling. Dets evne til å fikse metylert DNA og bidra til dannelsen av et transkripsjonelt undertrykkelseskompleks tilskriver dette proteinet en avgjørende rolle i kontrollen av genuttrykk. Men inntil i dag er dens nøyaktige rolle ikke kjent. Hos mennesker er mutasjoner i MECP2-genet opphav til nevrologiske sykdommer, den viktigste er Retts syndrom (RTT-MIM # 312750) hvor en mutasjon av MECP2 er funnet i 95 % av tilfellene. Denne dominerende patologien knyttet til X-kromosomet har en prevalens på 1/10000 til 1/15000 fødsler og rammer hovedsakelig jenter. Forløpet av patologien er preget av en utviklingsstans mellom 6 og 18 måneder etter fødselen. Pasienter presenterer et sett med karakteristiske tegn, inkludert regresjon av ervervede evner, manuell stereotyping, tap av språk, atferdsforstyrrelser og alvorlig intellektuell funksjonshemming. I deres forsøk på å bedre forstå patologien, prøver mange laboratorier for tiden å identifisere unormale biologiske parametere hos pasienter som er enkle å identifisere på en ikke-invasiv eller minimalt invasiv måte for indirekte å evaluere progresjonen av patologien og for å identifisere biokjemiske lidelser mottagelig for direkte farmakologisk intervensjon.

Høsten 2015 ble flere faktorer identifisert som deregulert hos modellmus eller RTT-pasienter (Rett syndrom). De kan være relatert til alvorlighetsgraden av sykdommen og indikatorer på dens progresjon. Blant disse kan vi nevne:

• store strukturelle skader på røde blodlegemer;
• Betennelse demonstrert og utfordret;
• høye oksidative stressmarkører; lipidderegulering og spesielt kolesterolavvik;
• en mangel på signalveien til insulin og IGF-1.