Patienten mit RETT-Syndrom (RETT)

Das MECP2 (Methyl-CpG-Bindungsprotein)-Gen, das sich auf dem X X28-Chromosom befindet, codiert ein Heterochromatin-Kernprotein. Mecp2 wird vorzugsweise in Neuronen in einem postmitotischen Stadium gefunden, wo es die Gehirnentwicklung fördert. Seine Fähigkeit, methylierte DNA zu fixieren und zur Bildung eines transkriptionellen Repressionskomplexes beizutragen, schreibt diesem Protein eine entscheidende Rolle bei der Kontrolle der Genexpression zu. Seine genaue Rolle ist jedoch bis heute nicht bekannt. Beim Menschen sind Mutationen im MECP2-Gen der Ursprung neurologischer Erkrankungen, das wichtigste ist das Rett-Syndrom (RTT-MIM # 312750), bei dem in 95 % der Fälle eine Mutation von MECP2 gefunden wird. Diese dominante, mit dem X-Chromosom verbundene Pathologie hat eine Prävalenz von 1/10.000 bis 1/15.000 Geburten und betrifft hauptsächlich Mädchen. Der Verlauf der Pathologie ist durch einen Entwicklungsstillstand zwischen 6 und 18 Monaten nach der Geburt gekennzeichnet. Die Patienten weisen eine Reihe charakteristischer Anzeichen auf, darunter Rückbildung erworbener Fähigkeiten, manuelle Stereotypisierung, Sprachverlust, Verhaltensstörungen und schwere geistige Behinderung. In ihrem Versuch, die Pathologie besser zu verstehen, versuchen viele Labore derzeit, abnormale biologische Parameter bei Patienten zu identifizieren, die auf nicht-invasive oder minimal-invasive Weise leicht zu identifizieren sind, um indirekt das Fortschreiten der Pathologie zu bewerten und biochemische Störungen zu identifizieren direkter pharmakologischer Intervention zugänglich.

Im Herbst 2015 wurden bei Modellmäusen oder RTT-Patienten mehrere Faktoren als dereguliert identifiziert (Rett-Syndrom). Sie könnten mit der Schwere der Krankheit und Indikatoren für ihr Fortschreiten zusammenhängen. Unter diesen können wir erwähnen:

• größere strukturelle Schäden an roten Blutkörperchen;
• Entzündung demonstriert und in Frage gestellt;
• hohe oxidative Stressmarker; Lipid-Deregulierung und insbesondere Cholesterinanomalien;
• ein Mangel des Signalwegs von Insulin und IGF-1.